Becotatug Vedotin (MRG003) in Combinazione con Inibitore PD-1 Versus Inibitore PD-1 per il Trattamento del Carcinoma a Cellule Squamose della Testa e del Collo Localmente Avanzato Resecabile EGFR-positivo, CPS≥1

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe) non trattato, confermato istologicamente, positivo per EGFR, CPS ≥ 1, con stadio clinico (AJCC 8a edizione): orofaringe p16-positiva: Stadio III (T4N0-2M0); orofaringe p16-negativa: Stadio III o IVA; laringe/ipofaringe/cavità orale: Stadio III o IVA;
3. Idoneo per un intervento chirurgico con intento curativo come determinato dal chirurgo;
4. Età: da 18 a 75 anni;
5. Stato di performance ECOG 0-1;
6. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi;
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
8. Funzione d'organo adeguata, basata sul soddisfacimento di tutti i seguenti criteri (nessuna ricezione di componenti ematici o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima del test): emoglobina ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L; conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L; albumina sierica ≥ 28 g/L; bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, con clearance della creatinina ≥ 50 mL/min; tempo di tromboplastina parziale attivato e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti che ricevono una dose stabile di terapia anticoagulante, come eparina a basso peso molecolare o warfarin, possono essere arruolati se l'INR è nell'intervallo terapeutico previsto per l'anticoagulante). Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; se anormale, i livelli di T3 e T4 devono essere valutati, e i pazienti con livelli normali di T3 e T4 possono essere arruolati;
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale ≥ 50% misurata mediante scansione con acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiografia (ECHO);
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccezione (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose;
11. Buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Storia di allergia agli inibitori di PD-1.
3. Storia di altre neoplasie maligne entro i 5 anni precedenti o al momento dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle curato, del carcinoma in situ della cervice e dei tumori papillari della tiroide.
4. Tossicità residua da precedente terapia antitumorale (inclusa immunoterapia, terapia mirata, chemioterapia o radioterapia, ecc.) diversa da alopecia, affaticamento e ipotiroidismo di grado 2, o anomalie di laboratorio clinicamente significative superiori al grado 1 (CTCAE v5.0).
5. Condizioni o malattie cardiache non controllate, come: ① insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, ② angina instabile, ③ infarto miocardico entro 1 anno, e ④ pazienti con aritmie ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento.
6. Neuropatia periferica di grado ≥ 2 (secondo CTCAE v5.0).
7. Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima dell'arruolamento (esclusa la trombosi correlata al catetere da porte di infusione o linee PICC).
8. Sanguinamento attivo, storia di disturbi della coagulazione o pazienti che ricevono terapia anticoagulante con cumarinici.
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente o eccipiente del vibecotamab (acido citrico monoidrato, citrato di sodio diidrato, trealosio diidrato, cloruro di sodio e polisorbato 80), o nota reazione di ipersensibilità di grado ≥ 3 ad altri precedenti agenti anti-EGFR (inclusi farmaci sperimentali) o altri anticorpi monoclonali.

10. Ricezione di uno dei seguenti trattamenti:

    ① Qualsiasi farmaco sperimentale prima della prima dose del farmaco in studio corrente.

    ② Partecipazione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up.

    ③ Uso di corticosteroidi sistemici (più di 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per infiammazione localizzata, prevenzione di allergie o nausea e vomito. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi inalati o topici e dosi di sostituzione di corticosteroidi surrenali superiori a 10 mg di equivalente di prednisone al giorno.

    ④ Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

    ⑤ Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

11. Infezione grave (superiore al grado 2 secondo CTCAE), come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia o complicanze infettive, verificatasi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; imaging toracico basale che indica infiammazione polmonare attiva o segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o che indica la necessità di terapia antibiotica orale o endovenosa (escluso l'uso profilattico di antibiotici).
12. Storia o presenza concomitante di broncopneumopatia cronica ostruttiva grave con insufficienza respiratoria, insufficienza polmonare grave, broncospasmo sintomatico, ecc.
13. Storia di malattie o sindromi autoimmuni attive (inclusi ma non limitati a polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo). I pazienti con vitiligine che non ha richiesto alcun intervento in età adulta, o asma/allergia infantile risolta, non sono esclusi.
14. Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita, o storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo.
15. Pazienti con infezione tubercolare attiva per storia o riscontri TC, o storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima senza aver ricevuto trattamento formale.
16. Epatite B attiva (DNA HBV ≥ 2.000 IU/mL o 10.000 copie/mL) o epatite C (test anticorpale HCV positivo con RNA HCV superiore al limite inferiore di rilevazione).
17. Versamento pleurico, peritoneale, pelvico o pericardico non controllato che richiede drenaggio ≥ 1 volta al mese.
18. Storia nota di abuso di sostanze, alcolismo o uso di droghe.
19. Non idoneo all'inclusione secondo il giudizio dello sperimentatore.