Бекотатуг Ведотин (MRG003) в комбинации с ингибитором PD-1 по сравнению с ингибитором PD-1 для лечения EGFR-позитивного, CPS≥1 резектабельного местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия;
2. Нелеченный, гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (полость рта, ротоглотка, гортаноглотка или гортань), EGFR-положительный, CPS ≥ 1, с клинической стадией (AJCC 8-е издание): p16-положительный ротоглоточный: Стадия III (T4N0-2M0); p16-отрицательный ротоглоточный: Стадия III или IVA; гортань/гортаноглотка/полость рта: Стадия III или IVA;
3. Подходит для хирургического лечения с радикальной целью по оценке хирурга;
4. Возраст: от 18 до 75 лет;
5. Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;
7. По крайней мере одно измеряемое поражение согласно RECIST 1.1;
8. Адекватная функция органов, основанная на выполнении всех следующих критериев (без получения компонентов крови или гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней до тестирования): гемоглобин ≥ 90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л; сывороточный альбумин ≥ 28 г/л; общий билирубин ≤ 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВПН; сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВПН, с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин; активированное частичное тромбопластиновое время и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВПН (пациенты, получающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, могут быть включены, если МНО находится в ожидаемом терапевтическом диапазоне для антикоагулянта). Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВПН; если аномальный, следует оценить уровни Т3 и Т4, и пациенты с нормальными уровнями Т3 и Т4 могут быть включены;
9. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью мультигейтового сканирования (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ);
10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать контрацепцию (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы;
11. Хорошая приверженность.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Аллергия в анамнезе на ингибиторы PD-1.
3. Наличие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет или на момент включения, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярных опухолей щитовидной железы.
4. Остаточная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии (включая иммунотерапию, таргетную терапию, химиотерапию или лучевую терапию и т.д.), кроме алопеции, усталости и гипотиреоза 2 степени, или клинически значимые лабораторные отклонения более 1 степени (CTCAE v5.0).
5. Неконтролируемые сердечные состояния или заболевания, такие как: ① сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA, ② нестабильная стенокардия, ③ инфаркт миокарда в течение 1 года, и ④ пациенты с клинически значимыми желудочковыми аритмиями, требующими вмешательства.
6. Периферическая нейропатия ≥ 2 степени (по CTCAE v5.0).
7. Тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до включения (за исключением катетер-ассоциированного тромбоза от инфузионных портов или линий PICC).
8. Активное кровотечение, нарушения свертываемости крови в анамнезе или пациенты, получающие кумариновую антикоагулянтную терапию.
9. Известная гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу вибекотамаба (моногидрат лимонной кислоты, дигидрат цитрата натрия, дигидрат трегалозы, хлорид натрия и полисорбат 80), или известная реакция гиперчувствительности ≥ 3 степени к другим ранее применявшимся анти-EGFR агентам (включая исследуемые препараты) или другим моноклональным антителам.

10. Получение любого из следующих видов лечения:

    ① Любого исследуемого препарата до первой дозы исследуемого препарата в текущем исследовании.

    ② Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения.

    ③ Использование системных кортикостероидов (более 10 мг преднизолона или эквивалента в день) или других иммуносупрессивных средств в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением использования кортикостероидов для локального воспаления, профилактики аллергии или тошноты и рвоты. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускаются ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы кортикостероидов надпочечников более 10 мг эквивалента преднизолона в день.

    ④ Введение живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    ⑤ Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

11. Тяжелая инфекция (более 2 степени по CTCAE), такая как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия или инфекционные осложнения, возникшие в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; исходная визуализация грудной клетки, указывающая на активное воспаление легких или признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, или указывающая на необходимость пероральной или внутривенной антибактериальной терапии (за исключением профилактического использования антибиотиков).
12. Анамнез или наличие тяжелой хронической обструктивной болезни легких с дыхательной недостаточностью, тяжелой легочной недостаточностью, симптоматическим бронхоспазмом и т.д.
13. Анамнез активных аутоиммунных заболеваний или синдромов (включая, но не ограничиваясь интерстициальной пневмонией, колитом, гепатитом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом и гипотиреозом). Пациенты с витилиго, не требовавшим никакого вмешательства во взрослом возрасте, или разрешившейся в детстве астмой/аллергией, не исключаются.
14. Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус или другие приобретенные/врожденные иммунодефицитные заболевания, или анамнез трансплантации органов или костного мозга.
15. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией по данным анамнеза или КТ, или анамнез активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до включения, или анамнез активной туберкулезной инфекции более 1 года назад без получения формального лечения.
16. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 10 000 копий/мл) или гепатит C (положительный тест на антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения).
17. Неконтролируемый плевральный, перитонеальный, тазовый или перикардиальный выпот, требующий дренирования ≥ 1 раза в месяц.
18. Известный анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или употребления наркотиков.
19. Неподходящий для включения по мнению исследователя.