Becotatug Vedotin (MRG003) en combinaison avec un inhibiteur de PD-1 par rapport à un inhibiteur de PD-1 pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé résécable, positif pour l'EGFR avec CPS ≥ 1

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx) non traité, confirmé histologiquement, positif pour l'EGFR, CPS ≥ 1, avec stade clinique (8e édition AJCC) : oropharynx p16-positif : stade III (T4N0-2M0) ; oropharynx p16-négatif : stade III ou IVA ; larynx/hypopharynx/cavité buccale : stade III ou IVA ;
3. Éligible à une chirurgie à visée curative selon l'évaluation du chirurgien ;
4. Âge : 18 à 75 ans ;
5. État général ECOG 0-1 ;
6. Espérance de vie supérieure à 6 mois ;
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
8. Fonction organique adéquate, basée sur le respect de tous les critères suivants (aucune administration de composants sanguins ou de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant le test) : hémoglobine ≥ 90 g/L ; numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, avec clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ; temps de thromboplastine partielle activée et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (les patients sous traitement anticoagulant stable, tel qu'héparine de bas poids moléculaire ou warfarine, peuvent être inclus si l'INR est dans la fourchette thérapeutique attendue). Hormone thyréostimulante (TSH) ≤ LSN ; si anormale, les taux de T3 et T4 doivent être évalués, et les patients avec des taux normaux de T3 et T4 peuvent être inclus ;
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) basale ≥ 50 % mesurée par scintigraphie à l'acquisition multigates (MUGA) ou échocardiographie (ECHO) ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception (par exemple, dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose ;
11. Bonne observance.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Antécédents d'allergie aux inhibiteurs de PD-1.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années ou au moment de l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et des tumeurs papillaires de la thyroïde.
4. Toxicité résiduelle d'un traitement antitumoral antérieur (y compris immunothérapie, thérapie ciblée, chimiothérapie ou radiothérapie, etc.) autre que l'alopécie, la fatigue et l'hypothyroïdie de grade 2, ou anomalies de laboratoire cliniquement significatives supérieures au grade 1 (CTCAE v5.0).
5. Affections ou maladies cardiaques non contrôlées, telles que : ① insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure, ② angor instable, ③ infarctus du myocarde dans l'année, et ④ patients présentant des arythmies ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention.
6. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 (selon CTCAE v5.0).
7. Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant l'inclusion (à l'exclusion des thromboses liées aux cathéters des chambres à cathéter ou des lignes PICC).
8. Saignement actif, antécédents de troubles de la coagulation, ou patients sous traitement anticoagulant à base de coumarine.
9. Hypersensibilité connue à un composant ou excipient du vibécotamab (acide citrique monohydraté, citrate de sodium dihydraté, tréhalose dihydraté, chlorure de sodium et polysorbate 80), ou antécédents de réaction d'hypersensibilité de grade ≥ 3 à d'autres agents anti-EGFR antérieurs (y compris médicaments expérimentaux) ou à d'autres anticorps monoclonaux.

10. Administration de l'un des traitements suivants :

    ① Tout médicament expérimental avant la première dose du médicament de l'étude actuelle.

    ② Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi.

    ③ Utilisation de corticostéroïdes systémiques (plus de 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, sauf pour l'utilisation de corticostéroïdes pour une inflammation localisée, la prévention d'allergies ou de nausées et vomissements. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement de corticostéroïdes surrénaliens supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés.

    ④ Administration de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

    ⑤ Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

11. Infection sévère (supérieure au grade 2 selon CTCAE), telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des complications infectieuses, survenue dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; imagerie thoracique basale indiquant une inflammation pulmonaire active ou des signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première dose, ou indiquant la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques).
12. Antécédents ou présence de bronchopneumopathie chronique obstructive sévère avec insuffisance respiratoire, insuffisance pulmonaire sévère, bronchospasme symptomatique, etc.
13. Antécédents de maladies ou syndromes auto-immuns actifs (y compris, mais sans s'y limiter, pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie). Les patients atteints de vitiligo n'ayant nécessité aucune intervention à l'âge adulte, ou d'asthme/allergie infantile résolu, ne sont pas exclus.
14. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH ou autres maladies d'immunodéficience acquises/congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse.
15. Patients présentant une infection tuberculeuse active selon les antécédents ou les résultats de la tomodensitométrie, ou antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inclusion, ou antécédents d'infection tuberculeuse active datant de plus d'un an sans avoir reçu de traitement formel.
16. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10 000 copies/mL) ou hépatite C (test d'anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection).
17. Épanchement pleural, péritonéal, pelvien ou péricardique non contrôlé nécessitant un drainage ≥ 1 fois par mois.
18. Antécédents connus de toxicomanie, d'alcoolisme ou de consommation de drogues.
19. Inapproprié pour l'inclusion selon le jugement de l'investigateur.