MTS109を投与する難治性自己免疫疾患患者

対象基準：

1) 被験者またはその法定代理人が自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名し、研究手順を遵守する意思と能力を有すること。 2) インフォームド・コンセント書面署名時に18歳から65歳（両端を含む）であり、性別制限はないこと。 3) SLE（全身性エリテマトーデス）の被験者は以下の基準を満たすこと： a) 2019年EULAR/ACRの全身性エリテマトーデス（SLE）分類基準を満たすこと； b) SLEDAI-2Kスコア≧6で、少なくとも1つのBILAG-2004臓器領域スコアがグレードA（重症症状）または2つのグレードB（中等度症状）、またはその両方であること；またはSLEDAI-2000スコア≧8であること； c) 難治性・再発性疾患の定義を満たすこと：従来療法に対する6か月以上の不十分な反応、または寛解後の疾患増悪。 従来療法とは：グルココルチコイドに加え、以下の免疫調節薬のうち少なくとも2種類を含むもの：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプトなどの生物学的製剤。 4) 特発性炎症性筋疾患（IIM）の被験者は以下の基準を満たすこと： a) 2017年EULAR/ACRの特発性炎症性筋疾患（皮膚筋炎[DM]、多発性筋炎[PM]、抗合成酵素症候群[ASS]、壊死性筋症[NM]を含む）分類基準を満たすこと； b) 筋炎特異的自己抗体陽性であること； c) スクリーニング時に中等度から重度のIIMであること、定義は：MMT-8≧142で活動性間質性肺疾患（ILD）（HRCTですりガラス陰影）を有する；またはMMT-8＜142で以下のうち少なくとも2つを満たす：医師による総合評価（PGA、VAS）≧2 cm（10 cm VASスケール）；患者による総合評価（PtGA、VAS）≧2 cm（10 cm VASスケール）；健康評価質問表障害指数（HAQ-DI）＞0.25； 1つ以上の筋酵素（CK、LDH、AST、ALT）≧1.5×正常上限（ULN）； d) 難治性、再発性、または進行性疾患の定義を満たすこと：難治性：従来療法に対する6か月以上の不十分な反応、または寛解後の疾患増悪；従来療法はSLEで定義した通り；進行性：筋炎の悪化または急速進行性間質性肺疾患。 5) 全身性強皮症（SSc）の被験者は以下の基準を満たすこと： a) 2013年ACRの全身性強皮症分類基準を満たすこと； b) SSc関連特異的自己抗体陽性であること； c) 難治性または進行性疾患の定義を満たすこと：難治性：従来療法に対する6か月以上の不十分な反応、または寛解後の疾患増悪；従来療法はSLEで定義した通り；進行性：急速な皮膚進行（mRSS増加＞25%）；または進行性肺疾患（FVC減少≧10%、またはFVC減少＞5%でDLCO減少≧15%）。 6) ANCA関連血管炎（AAV）の被験者は以下の基準を満たすこと： a) 2022年ACR/EULARのANCA関連血管炎分類基準（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症、好酸球性肉芽腫症を伴う多発血管炎を含む）を満たすこと； b) ANCA関連抗体（MPO-ANCAまたはPR3-ANCA）陽性であること； c) バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）≧15（総スコア63）、活動性血管炎を示すこと； d) 難治性の定義を満たすこと：従来療法に対する6か月以上の不十分な反応、または寛解後の疾患増悪；従来療法はSLEで定義した通り。 7) シェーグレン症候群（SS）の被験者は以下の基準を満たすこと： a) 2002年AECGの原発性シェーグレン症候群基準または2016年ACR/EULAR分類基準を満たすこと； b) 疾患活動性ESSDAI≧6であること； c) 抗SSA/Ro抗体陽性であること； d) 難治性の定義を満たすこと：従来療法に対する6か月以上の不十分な反応、または寛解後の疾患増悪；従来療法はSLEで定義した通り。 8) スクリーニング時の検査結果が以下の基準を満たすこと（研究疾患に関連する異常を除く）： a) 好中球数≧1.5×10⁹/L； b) ヘモグロビン≧80 g/L；血小板数≧50×10⁹/L； c) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×ULN；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN（上昇が研究医によりPMまたはDMに関連すると判断される場合を除く）；総ビリルビン（TBIL）＜2×ULN（ギルバート症候群の被験者では直接ビリルビン[DBIL]≦1.5×ULN）； d) クレアチニンクリアランス≧30 mL/min； e) 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN；プロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULN； f) 心エコー検査で左心室駆出率（LVEF）≧50%を示し、臨床的に有意な心電図（ECG）異常がないこと； g) 室内空気呼吸時のベースライン酸素飽和度＞92%。 9) 妊娠可能な女性被験者：スクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査陰性であること。 10) 女性パートナーを持つ男性被験者および妊娠可能な女性被験者は、スクリーニング時からMTS109最終投与後少なくとも1年間、効果的な避妊法（例：経口避妊薬、子宮内避妊具、コンドーム）を使用することに同意すること。

除外基準：

SLE被験者： a) 薬剤誘発性SLE； b) ループスクリーゼの被験者、または併存疾患によりプロトコールで禁止される薬剤を必要とする被験者、または研究医により不適格と判断される被験者。 2) IIM被験者： a) 文書化された封入体筋炎（IBM）、薬剤誘発性PMまたはDM、悪性腫瘍関連PMまたはDM、または非炎症性筋疾患（例：筋ジストロフィー）の被験者； b) PMまたはDMに関連する制御不能な筋外病変：ILD：FVC＜55%または酸素療法を必要とする（FVC≧55%は主任研究医により適格性評価を行う）；研究者の判断により臨床試験参加により被験者リスクを増大させる重度の嚥下障害；研究者の判断により臨床試験参加により被験者リスクを増大させる重度の心臓症状（例：うっ血性心不全、不整脈、治療可能な伝導異常、または心筋梗塞）。 3) SSc被験者： a) SScに関連する制御不能な重度の肺動脈高血圧症（PAH）； b) 経腸栄養を必要とするSScに関連する急速進行性下部消化管（小腸および大腸）病変；活動性胃前庭部血管拡張症； c) 室内空気での酸素飽和度（SaO2）＜92%の制御不能または急速進行性ILD；またはインフォームド・コンセント署名前1年以内に機械的換気補助を必要とした場合。 4) AAV被験者： a) 半月体形成性糸球体腎炎、急性多発神経炎、またはスクリーニング時にAAV以外の中枢神経系（CNS）病変； b) 生命を脅かす重度の血管炎（びまん性肺胞出血、呼吸不全、腸穿孔または大量出血、脳血管炎、心臓血管炎などを含む）； c) 二次性血管炎（例：SLE、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、薬剤誘発性、悪性腫瘍関連、感染誘発性、原発性免疫不全症など）。 5) SS被験者： a) ベースライン時に研究者の評価により被験者に過度のリスクをもたらす可能性のある制御不良の重度の全身性原発性シェーグレン症候群（pSS）症状； b) 他の確定した自己免疫疾患（例：関節リウマチ、SLE、強皮症、炎症性腸疾患）を伴う二次性シェーグレン症候群； c) 口渇/眼乾燥を一般的な主要副作用として引き起こすことが知られている薬剤を定期的に使用する必要がある被験者； d) 原発性シェーグレン症候群の有効性評価を妨げる可能性のある他の疾患（例：炎症性腸疾患、痛風、サルコイドーシス、アミロイドーシス、IgG4関連疾患など）を有する被験者。 全被験者： 6) 重度の過敏症またはアナフィラキシーの既往歴がある被験者； 7) 試験薬のいずれかの成分に対する禁忌または過敏症がある被験者； 8) 以下の心臓疾患のいずれかを有する被験者： a) ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全； b) スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植術； c) スクリーニング時に臨床的に有意な心室性不整脈、血管迷走神経反応または脱水以外の原因不明の失神の既往、補正QT間隔（QTc）＞480 ms、または重度の非虚血性心筋症の既往； 9) スクリーニング前5年以内の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴がある被験者、以下を除く：根治的意図で治療された早期腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍、リンパ節転移のない非潰瘍性原発性黒色腫＜1 mm深さ）、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または根治的治療が可能な乳房上皮内癌； 10) 研究疾患以外の他の既知の自己免疫疾患を有する被験者； 11) 凝固機能に影響を与える抗凝固薬の長期使用を必要とする被験者； 12) スクリーニング前6か月以内に臨床的に有意な出血症状または明らかな出血傾向（例：消化管出血、出血性胃潰瘍など）がある被験者；遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（例：血友病、凝固障害、脾機能亢進症など）；スクリーニング前6か月以内に動脈または静脈血栓イベント（例：脳血管疾患[脳出血、脳梗塞など]、深部静脈血栓症および/または肺塞栓症）がある被験者； 13) スクリーニング時に以下のいずれかの重度の基礎疾患を有する被験者、例： a) 制御不能な感染症の証拠、または全身性静脈内抗生物質で治療されたウイルス性、細菌性、真菌性、またはその他の感染症； b) 臨床的に有意な認知症または精神状態変化の証拠； c) その他の中枢神経系疾患または神経変性疾患（例：てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、精神病）の既往歴； 14) 以下のいずれかが陽性であるスクリーニング結果の被験者： a) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性； b) B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性；またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性でHBV-DNAが検出下限以上； c) C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNAが検出下限以上； d) 活動性梅毒（疾患による偽陽性を除く）； 15) 血漿サイトメガロウイルス（CMV）DNAまたは血漿エプスタイン・バールウイルス（EBV）DNA陽性（ウイルス活性）の被験者； 16) スクリーニング前に活動性結核または未治療の潜在性結核を有する被験者； 17) インフォームド・コンセント書面（ICF）署名前4週間以内に他の試験薬を投与された被験者、または前回の試験薬最終投与からICF署名日までの期間がその薬剤の5半減期未満である被験者（いずれか長い方）； 18) 投与前4週間以内に血漿交換または免疫吸着療法を受けた被験者； 19) 投与前6か月以内にB細胞標的療法（ベリムマブ、テリタシセプトなどに限らず）を受けた被験者； 20) 投与前12週間以内に抗TNF-α抗体などの生物学的療法を受けた被験者； 21) 投与前2週間以内にタクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、メトトレキサートなどを投与された被験者； 22) 投与前3週間以内に新生児Fc受容体（FcRn）拮抗療法（例：エフガルチギモド）を受けた被験者； 23) 投与前3週間以内に補体阻害療法（例：エクリズマブ）を受けた被験者； 24) 登録前8週間以内に生ワクチンまたはmRNAワクチンを、または登録前2週間以内に不活化ワクチンを受けた被験者； 25) スクリーニング前8週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に手術を計画している被験者； 26) 臓器/骨髄/末梢血/臍帯血移植の既往歴がある被験者； 27) 以前にあらゆる標的に対するCAR-T製品療法を受けた被験者； 28) 研究者の判断により、研究全体の完了を妨げ、研究結果に干渉し、または研究参加が被験者の最善の利益にならない可能性のある状態を有する被験者。