난치성 자가면역질환 환자를 대상으로 한 MTS109

포함 기준:

1) 대상자 또는 법적 대리인이 자발적으로 서면 동의서에 서명하고 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 2) 동의서 서명 시점에 만 18세에서 65세(포함)이며, 성별 제한이 없습니다. 3) 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다: a) 2019년 EULAR/ACR 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 분류 기준을 충족해야 합니다; b) SLEDAI-2K 점수 ≥6점, 적어도 1개의 BILAG-2004 장기 영역 점수가 Grade A(심각한 증상) 또는 2개의 Grade B(중등도 증상), 또는 둘 다; 또는 SLEDAI-2000 점수 ≥8점; c) 난치성 및 재발성 질환 정의를 충족해야 합니다: 6개월 이상의 기존 치료에 대한 불충분한 반응, 또는 관해 후 질환 악화. 기존 치료는 다음으로 정의됩니다: 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 적어도 2가지 이상: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉을 포함한 생물학적 제제. 4) 특발성 염증성 근병증(IIM) 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다: a) 2017년 EULAR/ACR 특발성 염증성 근병증(피부근염[DM], 다발성근염[PM], 항합성효소 증후군[ASS], 및 괴사성 근병증[NM] 포함) 분류 기준을 충족해야 합니다; b) 근염 특이 항체 양성; c) 선별 시 중등도-심각 IIM, 정의: MMT-8 ≥142점 및 활동성 간질성 폐질환(ILD)(HRCT에서 유리창 모양 음영); 또는 MMT-8 <142점 및 다음 중 적어도 2가지: 의사 전반적 평가(PGA, VAS) ≥2 cm(10-cm VAS 척도); 환자 전반적 평가(PtGA, VAS) ≥2 cm(10-cm VAS 척도); 건강 평가 설문 장애 지수(HAQ-DI) >0.25; 하나 이상의 근육 효소(CK, LDH, AST, ALT) ≥1.5 × 상한 정상치(ULN); d) 난치성, 재발성, 또는 진행성 질환 정의를 충족해야 합니다: 난치성: 6개월 이상의 기존 치료에 대한 불충분한 반응, 또는 관해 후 질환 악화; 기존 치료는 SLE에 정의된 대로; 진행성: 악화되는 근염 또는 급속 진행성 간질성 폐질환. 5) 전신성 경피증(SSc) 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다: a) 2013년 ACR 전신성 경피증 분류 기준을 충족해야 합니다; b) SSc 관련 특이 항체 양성; c) 난치성 또는 진행성 질환 정의를 충족해야 합니다: 난치성: 6개월 이상의 기존 치료에 대한 불충분한 반응, 또는 관해 후 질환 악화; 기존 치료는 SLE에 정의된 대로; 진행성: 급속 피부 진행(mRSS 증가 >25%); 또는 진행성 폐질환(FVC 감소 ≥10%, 또는 FVC 감소 >5% 및 DLCO 감소 ≥15%). 6) ANCA 연관 혈관염(AAV) 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다: a) 2022년 ACR/EULAR ANCA 연관 혈관염 분류 기준을 충족해야 하며, 미세다발혈관염, 과립종증 다발혈관염, 및 호산구성 과립종증 다발혈관염을 포함합니다; b) ANCA 연관 항체(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA) 양성; c) 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) ≥15점(총점 63점), 활동성 혈관염을 나타냅니다; d) 난치성 정의를 충족해야 합니다: 6개월 이상의 기존 치료에 대한 불충분한 반응, 또는 관해 후 질환 악화; 기존 치료는 SLE에 정의된 대로. 7) 쇼그렌 증후군(SS) 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다: a) 2002년 AECG 원발성 쇼그렌 증후군 기준 또는 2016년 ACR/EULAR 분류 기준을 충족해야 합니다; b) 질환 활동도 ESSDAI ≥6점; c) 항-SSA/Ro 항체 양성; d) 난치성 정의를 충족해야 합니다: 6개월 이상의 기존 치료에 대한 불충분한 반응, 또는 관해 후 질환 악화; 기존 치료는 SLE에 정의된 대로. 8) 선별 검사실 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다(연구 질환과 관련된 이상은 제외): a) 호중구 수 ≥1.5 ×10⁹/L; b) 헤모글로빈 ≥80 g/L; 혈소판 수 ≥50 ×10⁹/L; c) 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN(연구자의 판단에 따라 PM 또는 DM과 관련된 상승인 경우 제외); 총 빌리루빈(TBIL) <2 × ULN(길베르트 증후군 대상자의 경우, 직접 빌리루빈[DBIL] ≤1.5 × ULN); d) 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min; e) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN; f) 심초음파에서 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상이 없습니다; g) 상온 공기 호흡 시 기준 산소 포화도 >92%. 9) 가임기 여성 대상자: 선별 시 혈청 β-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 음성. 10) 여성 파트너가 있는 남성 대상자와 가임기 여성 대상자는 선별 시부터 MTS109 최종 투여 후 적어도 1년까지 효과적인 피임법(예: 경구 피임약, 자궁내 장치, 콘돔) 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

SLE 대상자: a) 약물 유발 SLE; b) 루푸스 위기, 또는 동반 질환으로 인해 연구 계획서에서 금지된 약물이 필요한 대상자, 또는 연구자가 부적격으로 판단하는 대상자. 2) IIM 대상자: a) 문서화된 포함체 근염(IBM), 약물 유발 PM 또는 DM, 악성 종양 연관 PM 또는 DM, 또는 비염증성 근병증(예: 근이영양증)이 있는 대상자; b) PM 또는 DM과 관련된 통제되지 않은 근외 침범: ILD: FVC <55% 또는 산소 요법 필요(FVC ≥55%는 주 연구자가 적격성 평가); 연구자의 판단에 따라 임상 시험 참여로 대상자 위험이 증가할 것으로 예상되는 심한 연하곤란; 연구자의 판단에 따라 임상 시험 참여로 대상자 위험이 증가할 것으로 예상되는 심한 심장 증상(예: 울혈성 심부전, 부정맥, 치료 가능한 전도 이상, 또는 심근경색). 3) SSc 대상자: a) SSc와 관련된 통제되지 않은 심한 폐동맥 고혈압(PAH); b) SSc와 관련된 급속 진행성 하부 위장관(소장 및 대장) 침범으로 정맥 영양 공급 필요; 활동성 위동맥 혈관 확장증; c) 통제되지 않거나 급속 진행성 ILD로 상온 공기 호흡 시 산소 포화도(SaO2) <92%; 또는 동의서 서명 전 1년 이내 기계적 환기 지원 필요. 4) AAV 대상자: a) 선별 시 초승달체 사구체신염, 급성 다발신경염, 또는 AAV 이외의 중추신경계(CNS) 침범; b) 생명을 위협하는 심한 혈관염(확산성 폐포 출혈, 호흡 부전, 장 천공 또는 대량 출혈, 뇌 혈관염, 심장 혈관염 등 포함); c) 이차성 혈관염(예: SLE, 헤노흐-쇤라인 자반, 약물 유발, 악성 종양 연관, 감염 유발, 원발성 면역결핍 등). 5) SS 대상자: a) 기준선에서 통제되지 않은 심한 전신성 원발성 쇼그렌 증후군(pSS) 증상으로 연구자의 평가에 따라 대상자에게 과도한 위험을 초래할 수 있는 경우; b) 다른 확정된 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, SLE, 경피증, 염증성 장질환)과 함께 이차성 쇼그렌 증후군; c) 일반적인 주요 부작용으로 구강건조/안구건조를 유발하는 것으로 알려진 약물의 정기적 사용이 필요한 대상자; d) 원발성 쇼그렌 증후군의 효능 평가를 방해할 수 있는 다른 질환이 있는 대상자, 예: 염증성 장질환, 통풍, 유육종증, 아밀로이드증, IgG4 연관 질환 등. 모든 대상자: 6) 심한 과민반응 또는 아나필락시스 병력이 있는 대상자; 7) 연구용 제품의 어떤 성분에 대한 금기증 또는 과민반응이 있는 대상자; 8) 다음 심장 질환 중 하나가 있는 대상자: a) 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전; b) 선별 전 6개월 이내 심근경색 또는 관상동맥 우회술; c) 선별 시 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 혈관미주반응이나 탈수로 설명되지 않는 실신 병력, 교정 QT 간격(QTc) >480 ms, 또는 심한 비허혈성 심근병증 병력; 9) 선별 전 5년 이내 활동성 악성 종양 또는 악성 종양 병력이 있는 대상자, 제외: 치유 목적 치료를 받은 조기 종양(제자리 암종 또는 I기 종양, 림프절 침범 없이 깊이 <1 mm의 비궤양성 원발성 흑색종), 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 제자리 암종, 또는 잠재적 치유 요법을 받은 유방 제자리 암종; 10) 연구 질환 이외의 다른 알려진 자가면역 질환이 있는 대상자; 11) 장기간 응고 기능에 영향을 미치는 항응고제 사용이 필요한 대상자; 12) 선별 전 6개월 이내 임상적으로 유의한 출혈 증상이나 명백한 출혈 경향이 있는 대상자, 예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 등; 유전적 또는 후천적 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고 장애, 비장비대 등); 선별 전 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전성 사건이 있는 대상자, 예: 뇌혈관 질환(뇌출혈, 뇌경색 등 포함), 심부정맥혈전 및/또는 폐색전증; 13) 선별 시 어떤 심한 기저 질환이 있는 대상자, 예: a) 통제되지 않은 감염 또는 전신 정맥 항생제 치료를 받는 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기타 감염 증거; b) 임상적으로 유의한 치매나 정신 상태 변화 증거; c) 다른 중추신경계 질환이나 신경퇴행성 질환 병력, 예: 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 정신병; 14) 다음 중 하나라도 양성 결과가 있는 대상자: a) 인간면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; b) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 HBV-DNA가 검출 하한치 이상; c) C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA가 검출 하한치 이상; d) 활동성 매독(질환으로 인한 위양성 제외); 15) 혈장 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성 또는 혈장 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA 양성(바이러스 활동성) 대상자; 16) 선별 전 활동성 결핵 또는 치료되지 않은 잠복 결핵이 있는 대상자; 17) 동의서(ICF) 서명 전 4주 이내 다른 연구용 약물을 투여받았거나, 이전 연구용 약물 최종 투여일부터 ICF 서명일까지의 기간이 해당 약물의 5개 제거 반감기 미만인 대상자(둘 중 더 긴 기간); 18) 투여 전 4주 이내 혈장분리술 또는 면역흡착 요법을 받은 대상자; 19) 투여 전 6개월 이내 B세포 표적 요법을 받은 대상자, 벨리무맙, 텔리타시셉 등을 포함하되 이에 국한되지 않습니다; 20) 투여 전 12주 이내 항-TNF-α 항체와 같은 생물학적 요법을 받은 대상자; 21) 투여 전 2주 이내 타크롤리무스, 사이클로스포린, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 미코페놀산, 메토트렉세이트 등을 투여받은 대상자; 22) 투여 전 3주 이내 신생아 Fc 수용체(FcRn) 길항제 요법(예: 에프가티기모드)을 받은 대상자; 23) 투여 전 3주 이내 보체 억제 요법(예: 에쿨리주맙)을 받은 대상자; 24) 등록 전 8주 이내 생백신 또는 mRNA 백신을 접종받았거나, 등록 전 2주 이내 불활성화 백신을 접종받은 대상자; 25) 선별 전 8주 이내 대수술을 받았거나 연구 중 수술을 계획한 대상자; 26) 장기/골수/말초혈/제대혈 이식 병력이 있는 대상자; 27) 이전에 어떤 표적에 대한 CAR-T 제품 요법을 받은 대상자; 28) 연구자의 판단에 따라 전체 연구 완료를 방해하거나, 연구 결과에 간섭하거나, 연구 참여가 대상자의 최선의 이익이 아닐 수 있는 어떤 상태가 있는 대상자.