MTS109 hos pasienter med refraktære autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

1) Forsøkspersonen eller deres juridiske representant har frivillig signert et skriftlig informert samtykkeskjema og er villig og i stand til å følge studieprosedyrer. 2) Alder 18 til 65 år (inklusive) ved tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema, uten kjønnsbegrensning. 3) Forsøkspersoner med SLE må oppfylle følgende kriterier: a) Oppfyller 2019 EULAR/ACR klassifiseringskriterier for systemisk lupus erythematosus (SLE); b) SLEDAI-2K score ≥6, med minst 1 BILAG-2004 organdomene score av Grad A (alvorlig manifestasjon) eller 2 Grad B (moderat manifestasjon), eller begge; eller SLEDAI-2000 score ≥8; c) Oppfyller definisjonen av refraktær og tilbakevendende sykdom: utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi i mer enn 6 måneder, eller sykdomsoppblussing etter remisjon. Konvensjonell terapi er definert som: glukokortikoider pluss minst 2 av følgende immunmodulerende midler: antimalariamidler, azathioprin, mycofenolat mofetil, metotreksat, leflunomid, tacrolimus, cyklosporin, og biologika inkludert rituximab, belimumab og telitacicept. 4) Forsøkspersoner med idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) må oppfylle følgende kriterier: a) Oppfyller 2017 EULAR/ACR klassifiseringskriterier for idiopatiske inflammatoriske myopatier (inkludert dermatomyositt [DM], polymyositt [PM], anti-synthetase syndrom [ASS], og nekrotiserende myopati [NM]); b) Positiv for myositt-spesifikke antistoffer; c) Moderat til alvorlig IIM under screening, definert som: MMT-8 ≥142 med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) (grunn glass-opasitet på HRCT); ELLER MMT-8 <142 og minst 2 av følgende: Legens globale vurdering (PGA, VAS) ≥2 cm (10-cm VAS skala); Pasientens globale vurdering (PtGA, VAS) ≥2 cm (10-cm VAS skala); Helseundersøkelse Funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) >0,25; En eller flere muskel enzymer (CK, LDH, AST, ALT) ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN); d) Oppfyller definisjonen av refraktær, tilbakevendende eller progressiv sykdom: Refraktær: utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi i mer enn 6 måneder, eller sykdomsoppblussing etter remisjon; konvensjonell terapi som definert for SLE; Progressiv: forverring av myositt eller raskt progressiv interstitiell lungesykdom. 5) Forsøkspersoner med systemisk sklerose (SSc) må oppfylle følgende kriterier: a) Oppfyller 2013 ACR klassifiseringskriterier for systemisk sklerose; b) Positiv for SSc-relaterte spesifikke antistoffer; c) Oppfyller definisjonen av refraktær eller progressiv sykdom: Refraktær: utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi i mer enn 6 måneder, eller sykdomsoppblussing etter remisjon; konvensjonell terapi som definert for SLE; Progressiv: rask hudprogresjon (økning i mRSS >25%); eller progressiv lungesykdom (reduksjon i FVC ≥10%, eller reduksjon i FVC >5% med reduksjon i DLCO ≥15%). 6) Forsøkspersoner med ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) må oppfylle følgende kriterier: a) Oppfyller 2022 ACR/EULAR klassifiseringskriterier for ANCA-assosiert vaskulitt, inkludert mikroskopisk polyangiitt, granulomatose med polyangiitt, og eosinofil granulomatose med polyangiitt; b) Positiv for ANCA-assosierte antistoffer (MPO-ANCA eller PR3-ANCA); c) Birmingham Vaskulitt Aktivitets Score (BVAS) ≥15 (totalscore 63), indikerer aktiv vaskulitt; d) Oppfyller definisjonen av refraktær: utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi i mer enn 6 måneder, eller sykdomsoppblussing etter remisjon; konvensjonell terapi som definert for SLE. 7) Forsøkspersoner med Sjögrens syndrom (SS) må oppfylle følgende kriterier: a) Oppfyller 2002 AECG kriterier for primært Sjögrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR klassifiseringskriterier; b) Sykdomsaktivitet ESSDAI ≥6; c) Positiv for anti-SSA/Ro antistoff; d) Oppfyller definisjonen av refraktær: utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi i mer enn 6 måneder, eller sykdomsoppblussing etter remisjon; konvensjonell terapi som definert for SLE. 8) Screening laboratorieresultater oppfyller følgende kriterier (unntatt unormaliteter relatert til studiens sykdom): a) Nøytrofilantall ≥1,5×10⁹/L; b) Hemoglobin ≥80 g/L; trombocyttantall ≥50×10⁹/L; c) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN; aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN (med mindre forhøyelse vurderes av forskeren å være relatert til PM eller DM); totalt bilirubin (TBIL) <2×ULN (for forsøkspersoner med Gilbert syndrom, direkte bilirubin [DBIL] ≤1,5×ULN); d) Kreatininclearance ≥30 mL/min; e) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; f) Ekokardiogram viser venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%, uten klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) unormaliteter; g) Baseline oksygenmetning >92% mens man puster romluft. 9) Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial: negativ serum β-human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening. 10) Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere og kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial samtykker til å bruke effektive prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, spiral, kondom) fra screening til minst 1 år etter siste dose av MTS109.

Eksklusjonskriterier:

SLE forsøkspersoner: a) Legemiddelindusert SLE; b) Forsøkspersoner med lupus krise, eller som krever medisiner forbudt av protokollen på grunn av komorbiditeter, eller som vurderes som uegnet av forskeren. 2) IIM forsøkspersoner: a) Forsøkspersoner med dokumentert inklusjonslegeme myositt (IBM), legemiddelindusert PM eller DM, malignitetsassosiert PM eller DM, eller ikke-inflammatorisk myopati (f.eks. muskeldystrofi); b) Ukontrollert ekstramuskulær involvering relatert til PM eller DM: ILD: FVC <55% eller krever oksygenterapi (FVC ≥55% skal vurderes for egnethet av hovedforskeren); Alvorlig dysfagi som, i forskerens vurdering, vil øke forsøkspersonens risiko ved å delta i klinisk studie; Alvorlige kardiologiske manifestasjoner (f.eks. kongestiv hjertesvikt, arytmi, behandlingsbar ledningsforstyrrelse, eller hjerteinfarkt) som, i forskerens vurdering, vil øke forsøkspersonens risiko ved å delta i klinisk studie. 3) SSc forsøkspersoner: a) Ukontrollert alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) relatert til SSc; b) Raskt progressiv nedre gastrointestinaltrakten (tynn- og tykktarm) involvering relatert til SSc som krever parenteral ernæring; aktiv gastrisk antral vaskulær ektasi; c) Ukontrollert eller raskt progressiv ILD med oksygenmetning (SaO2) <92% på romluft; eller krever mekanisk ventilasjonsstøtte innen 1 år før signering av informert samtykke. 4) AAV forsøkspersoner: a) Halvmåneformet glomerulonefritt, akutt polynevritt, eller sentralnervesystem (CNS) involvering annet enn AAV ved screening; b) Livstruende alvorlig vaskulitt (inkludert diffus alveolær blødning, respiratorisk svikt, tarmperforasjon eller massiv blødning, cerebral vaskulitt, kardiell vaskulitt, etc.); c) Sekundær vaskulitt (f.eks. SLE, Henoch-Schönlein purpura, legemiddelindusert, malignitetsassosiert, infeksjonsindusert, primær immunbrist, etc.). 5) SS forsøkspersoner: a) Dårlig kontrollert alvorlig systemisk primært Sjögrens syndrom (pSS) manifestasjoner ved baseline som, i forskerens vurdering, kan sette forsøkspersonen i overdreven risiko; b) Sekundært Sjögrens syndrom med andre bekreftede autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, SLE, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom); c) Forsøkspersoner som krever regelmessig bruk av medisiner kjent for å forårsake tørr munn/tørre øyne som vanlige hovedbivirkninger; d) Forsøkspersoner med andre sykdommer som kan forstyrre effektvurdering av primært Sjögrens syndrom, som inflammatorisk tarmsykdom, gikt, sarkoidose, amyloidose, IgG4-relatert sykdom, etc. Alle forsøkspersoner: 6) Forsøkspersoner med historie for alvorlig overfølsomhet eller anafylakse; 7) Forsøkspersoner med kontraindikasjoner eller overfølsomhet for noen komponent av undersøkelsesproduktet; 8) Forsøkspersoner med noen av følgende hjerte sykdommer: a) New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; b) Hjerteinfarkt eller koronar arterie bypass grafting innen 6 måneder før screening; c) Klinisk signifikant ventrikulær arytmi ved screening, historie for uforklarlig syncope ikke på grunn av vasovagal reaksjon eller dehydrering, korrigert QT intervall (QTc) >480 ms, eller historie for alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; 9) Forsøkspersoner med aktiv malignitet eller malignitetshistorie innen 5 år før screening, unntatt: tidligstadietumorer behandlet med kurativ intensjon (carcinoma in situ eller Stadium I tumor, ikke-ulserert primær melanom <1 mm dybde uten lymfeknuteinvolvering), basalcellekarsinom av huden, planocellulært karsinom av huden, cervixcarcinoma in situ, eller brystcarcinoma in situ behandlet med potensielt kurativ terapi; 10) Forsøkspersoner med noen annen kjent autoimmun sykdom annet enn studie sykdom; 11) Forsøkspersoner som krever langtidsbruk av antikoagulantia som påvirker koagulasjonsfunksjon; 12) Forsøkspersoner med klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 6 måneder før screening, som gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår, etc.; arvelig eller ervervet blødning og trombos tendens (f.eks. hemofili, koagulopati, hypersplenisme, etc.); forsøkspersoner med arterielle eller venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før screening, som cerebrovaskulær sykdom (inkludert cerebral blødning, cerebral infarkt, etc.), dyp venetrombose og/eller lungeemboli; 13) Forsøkspersoner med noen alvorlig underliggende sykdom ved screening, f.eks.: a) Bevis for ukontrollert infeksjon eller viral, bakteriell, sopp, eller annen infeksjon behandlet med systemisk intravenøs antibiotika; b) Bevis for klinisk signifikant demens eller endret mental status; c) Historie for noen annen sentralnervesystem sykdom eller nevrodegenerativ sykdom, som epilepsi, anfall, paralyse, afasi, slag, alvorlig hjerne skade, demens, Parkinsons sykdom, psykose; 14) Forsøkspersoner med positive screeningresultater for noen av følgende: a) Positivt humant immunodeficiensvirus (HIV) antistoff; b) Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med HBV-DNA over nedre deteksjonsgrense for analysen; c) Positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff med HCV RNA over nedre deteksjonsgrense for analysen; d) Aktiv syfilis (unntatt falsk-positiv på grunn av sykdom); 15) Forsøkspersoner med positiv plasma cytomegalovirus (CMV) DNA eller plasma Epstein-Barr virus (EBV) DNA (viral aktiv); 16) Forsøkspersoner med aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose før screening; 17) Forsøkspersoner som mottok andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før signering av informert samtykkeskjema (ICF), eller hvor tiden fra siste dose av en tidligere undersøkelsesmedisin til dato for signering av ICF er mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider for den medisinen (hva som er lengst); 18) Forsøkspersoner som mottok plasmaforese eller immunadsorpsjonsterapi innen 4 uker før dosering; 19) Forsøkspersoner som mottok B-celle målrettet terapi innen 6 måneder før dosering, inkludert men ikke begrenset til belimumab, telitacicept, etc.; 20) Forsøkspersoner som mottok biologisk terapi som anti-TNF-α antistoff innen 12 uker før dosering; 21) Forsøkspersoner som mottok tacrolimus, cyklosporin, azathioprin, mycofenolat mofetil, mycofenolsyre, metotreksat, etc., innen 2 uker før dosering; 22) Forsøkspersoner som mottok neonatal Fc reseptor (FcRn) antagonist terapi (f.eks. efgartigimod) innen 3 uker før dosering; 23) Forsøkspersoner som mottok komplement inhibisjonsterapi (f.eks. eculizumab) innen 3 uker før dosering; 24) Forsøkspersoner som mottok levende attenuert vaksine eller mRNA vaksine innen 8 uker før inkludering, eller inaktivert vaksine innen 2 uker før inkludering; 25) Forsøkspersoner som gjennomgikk større kirurgi innen 8 uker før screening eller planlegger kirurgi under studien; 26) Forsøkspersoner med historie for organ/benmarg/perifert blod/navlestrengeblod transplantasjon; 27) Forsøkspersoner som tidligere mottok CAR-T produkterapi rettet mot noe mål; 28) Forsøkspersoner med noen tilstand som, i forskerens vurdering, kan hindre fullføring av hele studien, forstyrre studieresultater, eller gjøre deltakelse i studien ikke i forsøkspersonens beste interesse.