MTS109 potilailla, joilla on vastustuskykyisiä autoimmuunisairauksia

Ottamiskriteerit:

1) Koehenkilö tai hänen laillinen edustajansa on vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä. 2) Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä, ilman sukupuolirajoitusta. 3) SLE-potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: a) Täyttää vuoden 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerit systeemiselle lupus erythematosukselle (SLE); b) SLEDAI-2K-pistemäärä ≥6, vähintään yhdellä BILAG-2004-eliminalueella arvosana A (vakava ilmenemismuoto) tai 2 arvosanaa B (kohtalainen ilmenemismuoto), tai molemmat; tai SLEDAI-2000-pistemäärä ≥8; c) Täyttää refraktaarin ja uusiutuvan taudin määritelmän: riittämätön vaste perinteiseen hoitoon yli 6 kuukauden ajan tai taudin puhkeaminen remissiosta. Perinteinen hoito määritellään: glukokortikoidit plus vähintään kaksi seuraavista immunomodulaattoreista: antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset lääkkeet kuten rituksimabi, belimumabi ja telitakisepiti. 4) Idiopaattisen tulehduksellisen myopatian (IIM) potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: a) Täyttää vuoden 2017 EULAR/ACR-luokituskriteerit idiopaattisille tulehduksellisille myopatioille (mukaan lukien dermatomyosiitti [DM], polymyosiitti [PM], antisyntetaasisyndrooma [ASS] ja nekrosoiva myopatia [NM]); b) Positiivinen myosiittispesifeille vasta-aineille; c) Kohtalainen-vakava IIM seulontavaiheessa, määriteltynä: MMT-8 ≤142 aktiivisella interstitsiaalisella keuhkosairaudella (ILD) (maalasumavilkkaus HRCT:ssä); TAI MMT-8 <142 ja vähintään kaksi seuraavista: Lääkärin globaali arvio (PGA, VAS) ≥2 cm (10 cm VAS-asteikko); Potilaan globaali arvio (PtGA, VAS) ≥2 cm (10 cm VAS-asteikko); Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) >0,25; Yksi tai useampi lihasentsyymi (CK, LDH, AST, ALT) ≥1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN); d) Täyttää refraktaarin, uusiutuvan tai etenevän taudin määritelmän: Refraktaari: riittämätön vaste perinteiseen hoitoon yli 6 kuukauden ajan tai taudin puhkeaminen remissiosta; perinteinen hoito kuten SLE:lle määritelty; Etenevä: heikentynyt myosiitti tai nopeasti etenevä interstitsiaalinen keuhkosairaus. 5) Systeemisen skleroosin (SSc) potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: a) Täyttää vuoden 2013 ACR-luokituskriteerit systeemiselle skleroosille; b) Positiivinen SSc:hen liittyville spesifeille vasta-aineille; c) Täyttää refraktaarin tai etenevän taudin määritelmän: Refraktaari: riittämätön vaste perinteiseen hoitoon yli 6 kuukauden ajan tai taudin puhkeaminen remissiosta; perinteinen hoito kuten SLE:lle määritelty; Etenevä: nopea ihon eteneminen (mRSS:n kasvu >25 %); tai etenevä keuhkosairaus (FVC:n lasku ≥10 %, tai FVC:n lasku >5 % DLCO:n laskun ollessa ≥15 %). 6) ANCA-liittyvän vaskuliitin (AAV) potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: a) Täyttää vuoden 2022 ACR/EULAR-luokituskriteerit ANCA-liittyvälle vaskuliitille, mukaan lukien mikroskooppinen polyangiitti, granuloomatoosi polyangiitin kanssa ja eosinofilinen granuloomatoosi polyangiitin kanssa; b) Positiivinen ANCA-liittyville vasta-aineille (MPO-ANCA tai PR3-ANCA); c) Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥15 (kokonaispistemäärä 63), osoittaen aktiivista vaskuliittia; d) Täyttää refraktaarin määritelmän: riittämätön vaste perinteiseen hoitoon yli 6 kuukauden ajan tai taudin puhkeaminen remissiosta; perinteinen hoito kuten SLE:lle määritelty. 7) Sjögrenin syndrooman (SS) potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: a) Täyttää vuoden 2002 AECG-kriteerit primaariselle Sjögrenin syndroomalle tai vuoden 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerit; b) Taudin aktiivisuus ESSDAI ≥6; c) Positiivinen anti-SSA/Ro-vasta-aineelle; d) Täyttää refraktaarin määritelmän: riittämätön vaste perinteiseen hoitoon yli 6 kuukauden ajan tai taudin puhkeaminen remissiosta; perinteinen hoito kuten SLE:lle määritelty. 8) Seulonnan laboratoriotulokset täyttävät seuraavat kriteerit (pois lukien tutkimustautiin liittyvät poikkeavuudet): a) Neutrofiilien lukumäärä ≥1,5 × 10⁹/l; b) Hemoglobiini ≥80 g/l; verihiutaleiden lukumäärä ≥50 × 10⁹/l; c) Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤3 × ULN; aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤3 × ULN (paitsi jos tutkija arvioi kohonneisuuden liittyvän PM:ään tai DM:ään); kokonaisbilirubiini (TBIL) <2 × ULN (Gilbertin syndroomaa saaville potilaille suora bilirubiini [DBIL] ≤1,5 × ULN); d) Kreatiniinipuhdistus ≥30 ml/min; e) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN; protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN; f) Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion poiskuljetusfraktion (LVEF) ≥50 %, ilman kliinisesti merkittäviä sydämen sähkökäyräpoikkeamia (EKG); g) Perustason hapenkyllästys >92 % normaalihengitysilmassa. 9) Lisääntymiskykyiset naispotilaat: negatiivinen seerumin β-ihmisen korialgonadotropiini (β-hCG) raskaustesti seulonnassa. 10) Miehet naispuolisine kumppaneineen ja lisääntymiskykyiset naiset suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. ehkäisypillerit, kohdunkauluskierukka, kondomi) seulonnasta vähintään 1 vuoden ajan viimeisen MTS109-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

SLE-potilaat: a) Lääkeaineiden aiheuttama SLE; b) Potilaat, joilla on lupus-kriisi, tai jotka tarvitsevat protokollan kieltämiä lääkkeitä sairauksien vuoksi, tai joita tutkija pitää sopimattomina. 2) IIM-potilaat: a) Potilaat, joilla on dokumentoitu inkluusio-solu myosiitti (IBM), lääkeaineiden aiheuttama PM tai DM, pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä PM tai DM, tai ei-tulehduksellinen myopatia (esim. lihasdystrofia); b) PM:ään tai DM:ään liittyvä hallitsematon lihasten ulkopuolinen osallistuminen: ILD: FVC <55 % tai happiterapiaa vaativa (FVC ≥55 % arvioitava päävastuuhenkilön toimesta kelpoisuuden määrittämiseksi); Vakava nielemisvaikeus, joka tutkijan mielestä lisäisi potilaan riskiä osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen; Vakavat sydänilmenemät (esim. kongestio sydänvajaatoiminta, rytmihäiriö, hoidettava johtumishäiriö tai sydäninfarkti), jotka tutkijan mielestä lisäisivät potilaan riskiä osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen. 3) SSc-potilaat: a) SSc:hen liittyvä hallitsematon vakava keuhkovaltimoiden hypertensio (PAH); b) Nopeasti etenevä alaosa suoliston (ohut- ja paksusuoli) osallistuminen SSc:hen liittyen, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta; aktiivinen mahan antrumin verisuonien laajentuma; c) Hallitsematon tai nopeasti etenevä ILD hapenkyllästyksen (SaO2) ollessa <92 % normaalihengitysilmassa; tai mekaanista hengitystukea vaativa 1 vuoden kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista. 4) AAV-potilaat: a) Kreskesenttinen glomerulonefriitti, akuutti polyneuritti tai keskushermoston (CNS) osallistuminen muun kuin AAV:n vuoksi seulonnassa; b) Elämää uhkaava vakava vaskuliitti (mukaan lukien diffuusi alveolaarinen verenvuoto, hengitysvajaatoiminta, suoliston perforaatio tai massiivinen verenvuoto, aivovaskuliitti, sydänvaskuliitti jne.); c) Toissijainen vaskuliitti (esim. SLE, Henoch-Schönleinin purppura, lääkeaineiden aiheuttama, pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä, infektion aiheuttama, primaari immunivajaatoiminta jne.). 5) SS-potilaat: a) Huonosti hallittu vakava systeeminen primaari Sjögrenin syndrooma (pSS) ilmenemismuoto perustasolla, joka tutkijan arvion mukaan saattaa altistaa potilaan liialliselle riskille; b) Toissijainen Sjögrenin syndrooma muiden vahvistettujen autoimmuunisairauksien kanssa (esim. reumaattinen artriitti, SLE, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus); c) Potilaat, jotka vaativat säännöllistä käyttöä lääkkeistä, joiden tiedetään aiheuttavan kuivaa suuta/kuivia silmiä yleisenä pääsivuvaikutuksena; d) Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka saattavat häiritä primaarin Sjögrenin syndrooman tehonarviointia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, kihti, sarkoidoosi, amyloidoosi, IgG4-liittyvä sairaus jne. Kaikki potilaat: 6) Potilaat, joilla on anamneesissä vakava yliherkkyys tai anafylaksia; 7) Potilaat, joilla on kontraindikaatioita tai yliherkkyyttä tutkimustuotteen mihin tahansa ainesosaan; 8) Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista: a) New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestio sydänvajaatoiminta; b) Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; c) Kliinisesti merkittävä kammiorytminhäiriö seulonnassa, anamneesissä selittämätön pyörtyminen, joka ei johdu vasovagaalisesta reaktiosta tai dehydraatiosta, korjattu QT-väli (QTc) >480 ms, tai anamneesissä vakava ei-ischeminen kardiomyopatia; 9) Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissä pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa, pois lukien: varhaisvaiheen kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvain, ei-ulseroitunut primaari melanooma <1 mm syvyydeltään ilman imusolmukkeen osallistumista), ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, kohdunkaulan carcinoma in situ tai rinnan carcinoma in situ, joita on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla; 10) Potilaat, joilla on mikä tahansa muu tunnettu autoimmuunisairaus tutkimustaudin lisäksi; 11) Potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista veren hyytymistoimintaan vaikuttavien antikoagulanttien käyttöä; 12) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai ilmeinen verenvuototendenssi 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, kuten ruuansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotava mahahaava jne.; perinnöllinen tai hankittu verenvuoto- ja tromboositendenssi (esim. hemofilia, hyytymishäiriö, hypersplenismi jne.); potilaat, joilla on valtimo- tai laskimotromboottisia tapahtumia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, kuten aivosairaudet (mukaan lukien aivoverenvuoto, aivoinfarkti jne.), syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia; 13) Potilaat, joilla on mikä tahansa vakava taustasairaus seulonnassa, esim.: a) Todisteet hallitsemattomasta infektioista tai viruksen, bakteerin, sienen tai muun infektion hoidosta systeemisillä intravenoosilla antibiooteilla; b) Todisteet kliinisesti merkittävästä dementia tai muuttuneesta mielentilasta; c) Anamneesissä mikä tahansa muu keskushermoston sairaus tai neurodegeneratiivinen sairaus, kuten epilepsia, kouristus, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, psykoottinen sairaus; 14) Potilaat, joilla on positiiviset seulonnatulokset jostakin seuraavista: a) Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; b) Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg); tai positiivinen hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) HBV-DNA:n ollessa yli testin alarajan havaitsemisen; c) Positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine HCV RNA:n ollessa yli testin alarajan havaitsemisen; d) Aktiivinen syfilis (pois lukien taudin vuoksi vääräpositiivinen); 15) Potilaat, joilla on positiivinen plasman sytomegalovirus (CMV) DNA tai plasman Epstein-Barr-virus (EBV) DNA (virusaktiivinen); 16) Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai hoitamaton latentti tuberkuloosi ennen seulontaa; 17) Potilaat, jotka saivat muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista, tai joilla aika edellisen tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta ICF:n allekirjoituspäivään on alle 5 kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi); 18) Potilaat, jotka saivat plasmafereesiä tai immunoadsorptiohoitoa 4 viikon kuluessa ennen annostusta; 19) Potilaat, jotka saivat B-solukohdennettua hoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen annostusta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen belimumabiin, telitakisepitiin jne.; 20) Potilaat, jotka saivat biologista hoitoa kuten anti-TNF-α-vasta-aine 12 viikon kuluessa ennen annostusta; 21) Potilaat, jotka saivat takrolimuusia, syklosporiinia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiiliä, mykofenolihappoa, metotreksaattia jne. 2 viikon kuluessa ennen annostusta; 22) Potilaat, jotka saivat uuden Fc-reseptorin (FcRn) antagonistihoitoa (esim. efgartigimodi) 3 viikon kuluessa ennen annostusta; 23) Potilaat, jotka saivat komplementin estohoitoa (esim. ekulizumab) 3 viikon kuluessa ennen annostusta; 24) Potilaat, jotka saivat elävää heikennettyä rokotteita tai mRNA-rokotteita 8 viikon kuluessa ennen rekrytointia, tai inaktivoituja rokotteita 2 viikon kuluessa ennen rekrytointia; 25) Potilaat, jotka kävivät suuren leikkauksen läpi 8 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunnittelevat leikkausta tutkimuksen aikana; 26) Potilaat, joilla on anamneesissä elin/luutydin/veren perifeerinen/ napanuoran verensiirto; 27) Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-tuotehoitoa mihin tahansa kohteeseen; 28) Potilaat, joilla on mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa estää koko tutkimuksen suorittamisen, häiritä tutkimustuloksia tai tehdä osallistumisen tutkimukseen potilaan etujen vastaiseksi.