健康なボランティアにおけるTRX-100錠剤の安全性、薬物動態、および食事効果を評価する研究

参加基準:

1. 研究関連活動が行われる前に書面によるインフォームド・コンセントを提供し、可能性のあるリスクや有害事象を含む試験の完全な性質と目的を理解できること。
2. スクリーニング時に18歳から65歳（含む）の成人男性および女性。
3. スクリーニング時に体格指数（BMI）が18.5以上32.0 kg/m2以下で、体重（小数点第1位まで）が50.0 kg以上であること。

4. スクリーニング時に、医学的に健康で臨床的に有意な異常（治験責任医師の意見）がないこと。以下を含む:

   1. 治験責任医師の意見で臨床的に有意な所見のない身体検査。
   2. 仰臥位または半仰臥位で5分後の収縮期血圧が90 mm Hgから149 mm Hgの範囲内、拡張期血圧が50 mm Hgから90 mm Hgの範囲内であること。
   3. 仰臥位で5分後の心拍数（HR）が40から100 bpmの範囲内であること。
   4. 体温（鼓膜または口腔）が35.5°Cから37.5°C（含む）の範囲内であること。
   5. 治験責任医師が判断する血清化学、血液学、凝固、尿検査において臨床的に有意な所見がないこと。以下の特定の所見を含む:

   i. ヘモグロビン、血小板数、白血球数、リンパ球数、好中球数が正常範囲内（現地検査機関の標準範囲による）または範囲外の値が治験責任医師により臨床的に有意でない（NCS）と判断されること。

   ii. AST、ALTおよび総ビリルビンが＜1.5×ULN（注：ギルバート症候群の参加者については、総ビリルビンのULNは2.9 mg/dLとみなす）。

   iii. 3回の12誘導心電図（被験者が少なくとも5分間仰臥位になった後に行う）で、男性はQTcF≤450ミリ秒、女性はQTcF≤470ミリ秒であり、臨床的に有意な異常がないこと。

   iv. ヘモグロビンA1C（HbA1c）レベルが現地検査機関の標準基準範囲内であること。

5. 第1日の投与7日前から第12日（含む）まで、喫煙（タバコ、ニコチン置換療法、電子タバコを含む）を控える意思があること。
6. 第-1日の投与前少なくとも48時間および研究期間中、アルコール摂取を控える意思があること。

7. 女性被験者は以下を満たすこと:

   1. 妊娠可能でないこと。つまり、スクリーニングの少なくとも6週間前に外科的に不妊化（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）されている、または閉経後（閉経後は12ヶ月間月経がなく、他の医学的原因がなく、スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル＞40 IU/Lであると定義する）であること、または
   2. 妊娠可能である場合、以下を満たすこと:

   i. スクリーニング時および第-1日のクリニック入室時に妊娠検査が陰性であること。

   ii. 同意書に署名した時点から研究薬最終投与後少なくとも30日まで、妊娠を試みない、または卵子を提供しないことに同意すること。

   iii. 同性関係に排他的にない、または禁欲をライフスタイルとして確約していない場合、スクリーニングの1ヶ月前から研究薬最終投与後少なくとも30日まで、適切な避妊法（男性パートナーによるコンドームの使用と併せて、効果的な避妊法の使用と定義する）を使用することに同意すること。

8. 男性被験者は以下を満たすこと:

   1. 同意書に署名した時点から研究薬最終投与後少なくとも90日まで、精子を提供しないことに同意すること。
   2. 妊娠可能な女性パートナーと性交渉を行う場合、同意書に署名した時点から研究薬最終投与後少なくとも30日まで、適切な避妊法（コンドームの使用と併せて、効果的な避妊法の使用と定義する）を使用することに同意すること。
9. 採血に適した静脈アクセスがあること。
10. すべての研究評価に従い、プロトコルを遵守する意思と能力があること。

除外基準:

1. 臨床的に有意と判断される、有意な心血管、肺、肝、腎、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚または神経疾患の既往または存在、または過去3ヶ月以内の急性疾患または大手術の既往（治験責任医師の判断）。
2. スクリーニング30日前以内の手術または入院の既往、または研究期間中に予定されている手術。
3. スクリーニング4週間以内の急性感染症、または全身吸収性の抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
4. 胃腸手術、肝、腎、またはその他の状態を含む、治験責任医師の意見により研究薬の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える可能性がある異常または疾患の存在または既往。
5. 過去5年以内の悪性疾患の既往（外科的に切除された皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
6. 臨床的に関連する免疫抑制の存在。ただし、共通変異型低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態に限定されない。
7. 研究期間中および投与前5半減期以内または28日以内（いずれか長い方）、全身性免疫抑制剤（例：経路を問わずコルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用計画があること。
8. 研究期間中および投与前5半減期以内または7日以内（いずれか長い方）、CYP3A4と臨床的に有意な相互作用を持つ薬剤（例：グレープフルーツおよびグレープフルーツ製品）の使用、または臓器機能に重大な影響を与える可能性のある薬剤（例：バルビツレート、オメプラゾール、シメチジン）の使用または使用計画があること。
9. トルサード・ド・ポワントの危険因子（QT延長症候群または突然心臓死の家族歴を含む）または臨床的に有意な不整脈の既往。
10. スクリーニング時に活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査結果。
11. スクリーニング時にCockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス＜60 mL/分。
12. 第-1日にクレアチンキナーゼ＞2×ULN。
13. 過去2年以内の薬物またはアルコール乱用の既往。男性は週21単位以上、女性は週14単位以上のアルコール摂取と定義する。 1単位＝ビール360 mL、ワイン150 mL、または蒸留酒30 mL。
14. スクリーニング時または第-1日に薬物乱用またはアルコール呼気検査結果が陽性。
15. 初回研究薬投与前14日以内または薬剤の少なくとも5半減期内（いずれか長い方）、および研究期間中、経口、注射および埋め込み避妊薬、アセトアミノフェンの偶発的使用（500 mgを6時間ごと、または1日最大2 gを連続3日以内）、イブプロフェンの偶発的使用（400 mgを6時間ごと、または1日最大1.2 gを連続3日以内）、外用軟膏、ビタミン、栄養補助食品、有害事象管理に使用される薬剤を除き、処方薬または市販薬（ハーブ製品、栄養補助食品、カルシウム強化サプリメント、制酸剤、下剤、ミネラル、ホルモンサプリメントを含む）を使用していること。
16. 治験責任医師の意見により、被験者の試験参加能力を妨げると判断される臨床的に有意な（介入を必要とする、例：救急外来受診、エピネフリン投与）アレルギー反応（例：食物、薬物、またはアトピー反応、喘息発作）が実証されていること。
17. 研究薬成分に対する既知の過敏症。
18. 初回研究薬投与前14日以内の不活化ワクチン、または30日以内の生ワクチンの使用、および研究期間中の使用。 注：投与少なくとも2週間前またはそれ以前にCOVID-19またはインフルエンザのワクチン接種を受けた参加者は、ワクチン接種後の臨床症状がなく、（COVID-19の場合）迅速抗原検査が陰性であり、その他健康と判断される限り、登録資格があるとみなす。
19. 研究期間中に授乳中または授乳を計画している女性。
20. 初回研究薬投与前30日以内の血液または血漿の提供、または初回研究薬投与前30日以内に500 mL以上の全血液喪失、または初回研究薬投与前1年以内の輸血の受領。
21. 初回研究薬投与前30日以内または試験薬の5半減期内（いずれか長い方）に他の臨床試験で試験薬を受領していること。
22. 治験責任医師の意見により、被験者がこの研究に不適格となるその他の状態または既往療法。研究プロトコルの要件に完全に協力できない、または研究要件に従わない可能性があることを含む。
23. ロングコビッド感染症（初期SARS-CoV-2感染3ヶ月後の症状の継続または新規発症と定義し、これらの症状が少なくとも2ヶ月間持続し、他の説明がない）の既往。
24. 重症インフルエンザの既往。入院を要するインフルエンザの確定診断、または日常活動を7日以上連続して中断させるほど重篤な症状と定義する。