Onderzoek naar TRX-100 tabletten ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en voedseleffect bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijk geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat enige aan de studie gerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van de studie, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, kunnen begrijpen.
2. Volwassen mannen en vrouwen, 18 tot 65 jaar oud (inclusief) bij screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht (op 1 decimaal) ≥ 50,0 kg bij screening.

4. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen (naar mening van de onderzoeker) bij het screeningsbezoek, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen naar mening van de onderzoeker.
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 mm Hg tot 149 mm Hg; diastolische bloeddruk in het bereik van 50 mm Hg tot 90 mm Hg na 5 minuten in liggende of half liggende positie.
   3. Hartslag (HR) in het bereik van 40 tot 100 bpm na 5 minuten in liggende positie.
   4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies of oraal) in het bereik 35,5°C tot 37,5°C (inclusief).
   5. Geen klinisch significante bevindingen in serumchemie, hematologie, stolling en urinetesten zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder de volgende specifieke bevindingen:

   i. Hemoglobine, bloedplaatjesaantal, WBC-aantal, lymfocytenaantal en neutrofielenaantal binnen normale bereiken (volgens lokale laboratoriumstandaardbereiken) of waarden buiten het bereik die door de onderzoeker als niet klinisch significant (NCS) worden beschouwd.

   ii. AST, ALT en totaal bilirubine < 1,5 x ULN (opmerking: voor deelnemers met het syndroom van Gilbert wordt ULN voor totaal bilirubine beschouwd als 2,9 mg/dL).

   iii. Drievoudig 12-afleidingen ECG (genomen nadat de vrijwilliger minstens 5 minuten heeft gelegen) met een QTcF ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen en geen klinisch significante afwijkingen.

   iv. Hemoglobine A1C (HbA1c) niveau binnen het lokale laboratoriumstandaard referentiebereik.

5. Bereid zijn om te stoppen met roken (inclusief tabak, nicotinevervangende therapie, e-sigaretten) vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1 tot en met dag 12.
6. Bereid zijn om zich te onthouden van alcoholconsumptie minstens 48 uur voorafgaand aan de dosering op dag -1 en gedurende de hele studie.

7. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

   1. Niet-vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) minstens 6 weken voorafgaand aan screening of postmenopauzaal zijn (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en een follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau >40 IU/L bij het screeningsbezoek), of
   2. Als vruchtbaar, moeten:

   i. Een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij opname in de kliniek op dag -1.

   ii. Akkoord gaan om niet te proberen zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot minstens 30 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn.

   iii. Akkoord gaan om adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner gecombineerd met gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode) vanaf één maand voorafgaand aan screening tot minstens 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn, indien niet uitsluitend in een relatie van hetzelfde geslacht of onthouding als een vaste levensstijl.

8. Mannelijke vrijwilligers moeten:

   1. Akkoord gaan om geen sperma te doneren vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot minstens 90 dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
   2. Als zij geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, akkoord gaan om adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als gebruik van een condoom gecombineerd met gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode) vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot minstens 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
9. Geschikte veneuze toegang hebben voor bloedafname.
10. Bereid en in staat zijn om aan alle studiebeoordelingen te voldoen en zich aan het protocol te houden.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, waaronder elke acute ziekte of grote operatie in de afgelopen 3 maanden die door de PI als klinisch significant wordt beschouwd.
2. Geschiedenis van operatie of ziekenhuisopname binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, of geplande operatie tijdens de studie.
3. Acute infecties binnen 4 weken voorafgaand aan screening of huidige infectie die systemisch geabsorbeerde antibiotica, antischimmelmiddelen, antiparasitaire of antivirale medicatie vereist.
4. Aanwezigheid of geschiedenis van enige afwijking of ziekte, waaronder gastro-intestinale chirurgie, lever-, nier- of andere aandoeningen, die naar mening van de PI de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het studiemedicijn kunnen beïnvloeden.
5. Enige geschiedenis van kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar (uitgezonderd chirurgisch verwijderde huid plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom).
6. Aanwezigheid van klinisch relevante immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie aandoeningen zoals common variable hypogammaglobulinemie.
7. Gebruik van of plannen om systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden via elke route, methotrexaat, azathioprine, ciclosporine) of immunomodulerende medicatie (bijv. interferon) te gebruiken tijdens de studie en binnen 5 halfwaardetijden van het individuele middel of binnen 28 dagen (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering.
8. Gebruik van of plannen om middelen te gebruiken (bijv. grapefruit en grapefruitproducten) die een klinisch significante interactie hebben met CYP3A4 of het gebruik van medicatie die een significante impact kan hebben op orgaanfunctie (bijv. barbituraten, omeprazol, cimetidine) tijdens de studie en binnen 5 halfwaardetijden van het individuele middel of binnen 7 dagen (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering.
9. Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (inclusief familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood) of klinisch significante aritmie.
10. Positieve testresultaten voor actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichamen bij het screeningsbezoek.
11. Geschatte creatinineklaring < 60 mL/min met behulp van de Cockcroft-Gault formule bij het screeningsbezoek.
12. Creatinekinase >2 x ULN op dag -1.
13. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, gedefinieerd als >21 eenheden alcohol per week voor mannen en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwen. Waarbij 1 eenheid = 360 mL bier, 150 mL wijn, of 30 mL sterke drank.
14. Positieve drugs of alcohol ademtestresultaten bij het screeningsbezoek of op dag -1.
15. Gebruik van enige voorgeschreven medicatie of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenproducten, voedingssupplementen, calciumverrijkte voedingssupplementen, maagzuurremmers, laxeermiddelen, mineralen en hormoonsupplementen) binnen 14 dagen of minstens 5 halfwaardetijden van de medicatie (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn en tijdens de studie, met uitzondering van orale, injecteerbare en geïmplanteerde anticonceptiva, incidenteel gebruik van paracetamol (doseringen van 500 mg tot elke 6 uur of maximaal 2 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen) of ibuprofen (doseringen van 400 mg tot elke 6 uur of maximaal 1,2 g per dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen), zalven voor uitwendig gebruik, vitamines, voedingssupplementen en medicatie gebruikt om bijwerkingen te behandelen.
16. Getoonde klinisch significante (interventie vereist, bijv. spoedeisende hulp bezoek, toediening van epinefrine) allergische reacties (bijv. voedsel, medicatie of atopische reacties, astmatische episodes) die naar mening van de onderzoeker de deelname van de vrijwilliger aan de studie zouden belemmeren.
17. Bekende overgevoeligheid voor enige van de ingrediënten van het studiemedicijn.
18. Gebruik van enige geïnactiveerde vaccinaties binnen 14 dagen, of enige levende vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn en tijdens de studie. Opmerking: Deelnemers die zijn gevaccineerd voor COVID-19 of influenza minstens 2 weken voorafgaand aan de dosering of eerder, worden in aanmerking geacht voor inschrijving zolang zij geen klinische symptomen na vaccinatie vertonen, een negatieve sneltest hebben (in het geval van COVID-19) en verder als gezond worden beschouwd.
19. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven op enig moment tijdens de studie.
20. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn, of verlies van volbloed van meer dan 500 mL binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn.
21. Ontvangst van een onderzoeksmedicijn in een andere klinische studie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn.
22. Enige andere aandoening of eerdere therapie die naar mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deze studie, inclusief onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het studieprotocol of waarschijnlijkheid van niet-naleving van enige studievoorwaarden.
23. Enige geschiedenis van long-COVID infectie (gedefinieerd als voortzetting of ontwikkeling van nieuwe symptomen 3 maanden na de initiële SARS-CoV-2 infectie, waarbij deze symptomen minstens 2 maanden aanhouden zonder andere verklaring).
24. Enige geschiedenis van ernstige influenza, gedefinieerd als een bevestigde diagnose van influenza resulterend in ziekenhuisopname, of symptomen ernstig genoeg om dagelijkse activiteiten gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen te verstoren.