Studie tablet TRX-100 hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a vliv potravy u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií a musí být schopen porozumět plné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 65 let (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 32,0 kg/m², s tělesnou hmotností (na 1 desetinné místo) ≥ 50,0 kg při screeningu.

4. Zdravotně zdraví bez klinicky významných abnormalit (dle názoru vyšetřujícího lékaře) při screeningové návštěvě, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky významných nálezů dle názoru vyšetřujícího lékaře.
   2. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 mm Hg až 149 mm Hg; diastolický krevní tlak v rozmezí 50 mm Hg až 90 mm Hg po 5 minutách v poloze vleže nebo pololeže.
   3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 40 až 100 tepů za minutu po 5 minutách v poloze vleže.
   4. Tělesná teplota (tympanická nebo orální) v rozmezí 35,5 °C až 37,5 °C (včetně).
   5. Žádné klinicky významné nálezy v testech sérové chemie, hematologie, koagulace a vyšetření moči podle posouzení vyšetřujícího lékaře, včetně následujících specifických nálezů:

   i. Hemoglobin, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, počet lymfocytů a počet neutrofilů v normálním rozmezí (dle místních standardních rozmezí laboratoře) nebo hodnoty mimo rozmezí považované za klinicky nevýznamné (NCS) vyšetřujícím lékařem.

   ii. AST, ALT a celkový bilirubin < 1,5 × ULN (poznámka: pro účastníky s Gilbertovým syndromem je ULN pro celkový bilirubin považována za 2,9 mg/dL).

   iii. Trojnásobný 12-svodový EKG (pořízený poté, co byl dobrovolník v poloze vleže alespoň 5 minut) s QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy a bez klinicky významných abnormalit.

   iv. Hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v rámci místního standardního referenčního rozmezí laboratoře.

5. Být ochoten zdržet se kouření (včetně tabáku, nikotinové substituční terapie, elektronických cigaret) od 7 dnů před podáním dávky v den 1 do dne 12 (včetně).
6. Být ochoten zdržet se konzumace alkoholu alespoň 48 hodin před podáním dávky v den -1 a po celou dobu studie.

7. Dobrovolnice musí:

   1. Být bez reprodukčního potenciálu, tj. chirurgicky sterilizované (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 6 týdnů před screeningem nebo postmenopauzální (kde postmenopauza je definována jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/L při screeningové návštěvě), nebo
   2. Pokud mají reprodukční potenciál, musí:

   i. Mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí do kliniky v den -1.

   ii. Souhlasit, že se nebudou pokoušet otěhotnět nebo darovat vajíčka od podpisu souhlasu až alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léku.

   iii. Souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce) od jednoho měsíce před screeningem až alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léku, pokud nejsou výhradně v partnerském vztahu stejného pohlaví nebo se zdržují jako závazný životní styl.

8. Dobrovolníci muži musí:

   1. Souhlasit, že nebudou darovat spermie od podpisu souhlasu až alespoň 90 dní po poslední dávce studijního léku.
   2. Pokud se věnují pohlavnímu styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako použití kondomu v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce) od podpisu souhlasu až alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léku.
9. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
10. Být ochoten a schopen dodržovat všechna studijní hodnocení a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnestické údaje nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo velké operace v posledních 3 měsících, které hlavní vyšetřovatel považuje za klinicky významné.
2. Anamnestické údaje o operaci nebo hospitalizaci do 30 dnů před screeningem nebo plánované operaci během studie.
3. Akutní infekce do 4 týdnů před screeningem nebo současná infekce vyžadující systémově absorbovaná antibiotika, antifungální, antiparazitární nebo antivirotika.
4. Přítomnost nebo anamnestické údaje o jakékoli abnormalitě nebo onemocnění, včetně gastrointestinální operace, jater, ledvin nebo jiných stavů, které podle názoru hlavního vyšetřovatele mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studijního léku.
5. Jakákoli anamnestická údaje o maligním onemocnění v posledních 5 letech (vylučuje chirurgicky odstraněný dlaždicobuněčný karcinom kůže nebo bazaliom).
6. Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese z, ale nejen, imunodeficienčních stavů, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinemie.
7. Užívání nebo plány užívat systémová imunosupresiva (např. kortikosteroidy jakoukoli cestou, metotrexát, azathioprin, cyklosporin) nebo imunomodulační léky (např. interferon) během studie a do 5 poločasů jednotlivého činidla nebo do 28 dnů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
8. Užívání nebo plány užívat látky (např. grapefruit a grapefruitové produkty), které mají klinicky významnou interakci s CYP3A4, nebo užívání jakýchkoli léků, které by mohly významně ovlivnit funkci orgánů (např. barbituráty, omeprazol, cimetidin) během studie a do 5 poločasů jednotlivého činidla nebo do 7 dnů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
9. Anamnestické údaje o rizikových faktorech pro torsade de pointes (včetně rodinné anamnézy dlouhého QT syndromu nebo náhlé srdeční smrti) nebo klinicky významné arytmii.
10. Pozitivní výsledky testů na aktivní virus lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
11. Odhadovaná clearance kreatininu < 60 mL/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce při screeningové návštěvě.
12. Kreatinkináza > 2 × ULN v den -1.
13. Anamnestické údaje o jakémkoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech definované jako > 21 jednotek alkoholu týdně pro muže a > 14 jednotek alkoholu týdně pro ženy. Kde 1 jednotka = 360 mL piva, 150 mL vína nebo 30 mL destilátů.
14. Pozitivní výsledky testů na zneužívání drog nebo dechového testu na alkohol při screeningové návštěvě nebo v den -1.
15. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo jakýchkoli volně prodejných léků (včetně bylinných produktů, nutričních, vápníkem obohacených doplňků stravy, antacid, projímadel, minerálů a hormonálních doplňků) do 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním studijního léku a během studie, s výjimkou orálních, injekčních a implantovaných kontraceptiv, příležitostného užívání paracetamolu (dávky 500 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 2 g denně po dobu nejvýše 3 po sobě jdoucích dnů) nebo ibuprofenu (dávky 400 mg až každých 6 hodin nebo maximálně 1,2 g denně po dobu nejvýše 3 po sobě jdoucích dnů), topických mastí, vitamínů, doplňků stravy a léků používaných k léčbě nežádoucích účinků.
16. Prokázané klinicky významné (vyžadující zásah, např. návštěva pohotovosti, podání adrenalinu) alergické reakce (např. potravinové, lékové nebo atopické reakce, astmatické záchvaty), které by podle názoru vyšetřujícího lékaře narušily schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
17. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léku.
18. Užívání jakýchkoli inaktivovaných očkování do 14 dnů nebo jakýchkoli živých očkování do 30 dnů před prvním podáním studijního léku a během studie. Poznámka: Účastníci očkovaní proti COVID-19 nebo chřipce alespoň 2 týdny před podáním dávky nebo dříve budou považováni za způsobilé k zařazení, pokud nemají klinické příznaky po očkování, mají negativní rychlý antigenní test (v případě COVID-19) a jsou považováni za jinak zdravé.
19. Ženy, které kojí nebo plánují kojit kdykoli během studie.
20. Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před prvním podáním studijního léku, nebo ztráta plné krve více než 500 mL do 30 dnů před prvním podáním studijního léku, nebo přijetí krevní transfuze do 1 roku od prvního podání studijního léku.
21. Příjem zkoumaného léku v jiné klinické studii do 30 dnů nebo 5 poločasů zkoumaného činidla (podle toho, co je delší) před prvním podáním studijního léku.
22. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru vyšetřujícího lékaře činila dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nedodržování jakýchkoli studijních požadavků.
23. Jakékoli anamnestické údaje o infekci dlouhým COVID-19 (definované jako pokračování nebo rozvoj nových příznaků 3 měsíce po počáteční infekci SARS-CoV-2, přičemž tyto příznaky trvají alespoň 2 měsíce bez jiného vysvětlení).
24. Jakékoli anamnestické údaje o těžké chřipce, definované jako potvrzená diagnóza chřipky vedoucí k hospitalizaci nebo příznaky dostatečně závažné k narušení každodenních činností po více než 7 po sobě jdoucích dnů.