Undersøgelse af TRX-100-tabletter med vurdering af sikkerhed, farmakokinetik og madindflydelse hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftlig informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå undersøgelsens fulde natur og formål, herunder mulige risici og bivirkninger.
2. Voksne mænd og kvinder, 18 til 65 år (inklusiv) ved screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m², med en kropsvægt (til 1 decimal) ≥ 50,0 kg ved screening.

4. Sundhedsmæssigt rask uden klinisk signifikante unormaliteter (efter forsøgslederens vurdering) ved screeningsbesøget, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden nogen klinisk signifikante fund efter forsøgslederens vurdering.
   2. Systolisk blodtryk i intervallet 90 mm Hg til 149 mm Hg; diastolisk blodtryk i intervallet 50 mm Hg til 90 mm Hg efter 5 minutter i liggende eller halvliggende stilling.
   3. Hjertetakt (HR) i intervallet 40 til 100 slag pr. minut efter 5 minutter i liggende stilling.
   4. Kropstemperatur (tympanisk eller oral) i intervallet 35,5°C til 37,5°C (inklusiv).
   5. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyseprøver efter forsøgslederens vurdering, herunder følgende specifikke fund:

   i. Hæmoglobin, blodpladetal, hvide blodlegemer, lymfocytantal og neutrofilantal inden for normale intervaller (ifølge lokale laboratoriestandardintervaller) eller uden for interval værdier anset som ikke klinisk signifikante (NCS) af forsøgslederen.

   ii. AST, ALT og totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (bemærk: for deltagere med Gilberts syndrom betragtes øvre normalgrænse for totalt bilirubin at være 2,9 mg/dL).

   iii. Triplikat 12-leds EKG (taget efter at frivilligen har ligget i mindst 5 minutter) med QTcF ≤ 450 ms for mænd og ≤ 470 ms for kvinder og ingen klinisk signifikante unormaliteter.

   iv. Hæmoglobin A1C (HbA1c) niveau inden for laboratoriets standard referenceinterval.

5. Være villig til at undlade at ryge (herunder tobak, nikotinerstatningsterapi, e-cigaretter) fra 7 dage før dosering på dag 1 til dag 12 (inklusiv).
6. Være villig til at afholde sig fra alkoholindtag mindst 48 timer før dosering på dag -1 og gennem hele undersøgelsen.

7. Kvindelige frivillige skal:

   1. Være af ikke-bære-evne, dvs. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ovarektomi) mindst 6 uger før screening eller postmenopausal (hvor postmenopausal defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IU/L ved screeningsbesøget), eller
   2. Hvis af bære-evne, skal:

   i. Have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på klinikken på dag -1.

   ii. Aftale ikke at forsøge at blive gravid eller donere ægceller fra underskrivelsen af samtykkeerklæringen indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   iii. Aftale at bruge adækkat prævention (defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en højeffektiv præventionsmetode) fra en måned før screening indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis ikke udelukkende i et samkønt forhold eller afholdende som en fastlagt livsstil.

8. Mandlige frivillige skal:

   1. Aftale ikke at donere sæd fra underskrivelsen af samtykkeerklæringen indtil mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Hvis de har samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, aftale at bruge adækkat prævention (defineret som brug af kondom kombineret med brug af en højeffektiv præventionsmetode) fra underskrivelsen af samtykkeerklæringen indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Have passende venøs adgang til blodprøvetagning.
10. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og følge protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Historie eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, herunder nogen akut sygdom eller større operation inden for de sidste 3 måneder, som forsøgslederen vurderer som klinisk signifikant.
2. Historie om operation eller indlæggelse inden for 30 dage før screening, eller planlagt operation under undersøgelsen.
3. Akutte infektioner inden for 4 uger før screening eller nuværende infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotika, antimykotika, antiparasitære eller antivirale lægemidler.
4. Tilstedeværelse eller historie om nogen unormalitet eller sygdom, herunder gastrointestinal kirurgi, lever-, nyre- eller andre tilstande, som efter forsøgslederens vurdering kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet.
5. Nogen historie om malign sygdom i de sidste 5 år (undtager kirurgisk fjernet hudpladecelle- eller basalcellekarcinom).
6. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi.
7. Brug af eller planer om at bruge systemisk immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider via nogen rute, methotrexat, azathioprin, cyclosporin) eller immunmodulerende lægemidler (f.eks. interferon) under undersøgelsen og inden for 5 halveringstider af det enkelte middel eller inden for 28 dage (hvad der er længst) før dosering.
8. Brug af eller planer om at bruge midler (f.eks. grapefrugt og grapefrugtprodukter), der har klinisk signifikant interaktion med CYP3A4, eller brug af nogen lægemidler, der kunne have et signifikant indflydelse på organfunktion (f.eks. barbiturater, omeprazol, cimetidin) under undersøgelsen og inden for 5 halveringstider af det enkelte middel eller inden for 7 dage (hvad der er længst) før dosering.
9. Historie om risikofaktorer for torsade de pointes (herunder familiehistorie af langt QT-syndrom eller pludselig hjertedød) eller klinisk signifikant arytmi.
10. Positive testresultater for aktivt humant immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
11. Estimeret kreatininclearance < 60 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen ved screeningsbesøget.
12. Kreatinkinase >2 x øvre normalgrænse på dag -1.
13. Historie om nogen stof- eller alkoholmisbrug i de sidste 2 år defineret som >21 enheder alkohol pr. uge for mænd og >14 enheder alkohol pr. uge for kvinder. Hvor 1 enhed = 360 mL øl, 150 mL vin, eller 30 mL spiritus.
14. Positive stofmisbrugs- eller alkoholåndetestresultater ved screeningsbesøget eller på dag -1.
15. Brug af nogen receptpligtige lægemidler eller nogen håndkøbslægemidler (herunder naturlægemidler, ernæringsmæssige, kalciumberigede kosttilskud, antacida, afføringsmidler, mineraler og hormontilskud) inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider af lægemidlet (hvad der er længst) før første undersøgelseslægemiddeldosering og under undersøgelsen, med undtagelse af orale, injicerbare og implantérbare præventionsmidler, lejlighedsvis brug af paracetamol (doseringer på 500 mg op til hver 6. time eller 2 g pr. dag maksimalt i højst 3 på hinanden følgende dage) eller ibuprofen (doseringer på 400 mg op til hver 6. time eller 1,2 g pr. dag maksimalt i højst 3 på hinanden følgende dage), topikale salver, vitaminer, kosttilskud og lægemidler brugt til håndtering af bivirkninger.
16. Demonstreret klinisk signifikante (krævede intervention, f.eks. akutmodtagelsesbesøg, epinefrinadministration) allergiske reaktioner (f.eks. fødevarer, lægemidler eller atopiske reaktioner, astmatiske episoder), som efter forsøgslederens vurdering vil forstyrre frivilligens evne til at deltage i forsøget.
17. Kendt overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlets ingredienser.
18. Brug af nogen inaktiverede vaccinationer inden for 14 dage, eller nogen levende vaccinationer inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeldosering og under undersøgelsen. Bemærk: Deltagere vaccineret mod COVID-19 eller influenza mindst 2 uger før dosering eller tidligere vil blive betragtet som egnet til inddragelse, så længe de ikke præsenterer med postvaccinationskliniske symptomer, har en negativ hurtig antigentest (i tilfælde af COVID-19), og ellers anses som raske.
19. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme på nogen tid under undersøgelsen.
20. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeldosering, eller tab af fuldblod på mere end 500 mL inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeldosering, eller modtagelse af blodtransfusion inden for 1 år af første undersøgelseslægemiddeldosering.
21. Modtagelse af et undersøgelseslægemiddel i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet (hvad der er længst) før første undersøgelseslægemiddeldosering.
22. Nogen anden tilstand eller tidligere terapi, som efter forsøgslederens vurdering vil gøre frivilligen uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til fuldt ud at samarbejde med undersøgelsesprotokolens krav eller sandsynlighed for ikke-overholdelse af nogen undersøgelseskrav.
23. Nogen historie om lang-COVID infektion (defineret ved fortsættelse eller udvikling af nye symptomer 3 måneder efter den indledende SARS-CoV-2 infektion, med disse symptomer varer i mindst 2 måneder uden anden forklaring).
24. Nogen historie om svær influenza, defineret som en bekræftet diagnose af influenza resulterende i indlæggelse, eller symptomer svære nok til at forstyrre daglige aktiviteter i mere end 7 på hinanden følgende dage.