TRX-100-tablettien tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, farmakokineettisia ominaisuuksia ja ruoan vaikutusta terveillä vapaaehtoisilla

Osallistumiskriteerit:

1. On annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen kuin mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä suoritetaan ja täytyy ymmärtää tutkimuksen täysi luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 kg/m², ja ruumiinpaino (yhden desimaalin tarkkuudella) ≥ 50,0 kg seulonnassa.

4. Terveys on lääketieteellisesti kunnossa ilman kliinisesti merkittäviä poikkeamia (tutkijan mielestä) seulontakäynnillä, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan mielestä.
   2. Systolinen verenpaine 90–149 mmHg:n välillä; diastolinen verenpaine 50–90 mmHg:n välillä 5 minuutin kuluttua makuu- tai puolimakuuasennossa.
   3. Syketaajuus (HR) 40–100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin kuluttua makuuasennossa.
   4. Ruumiinlämpö (tärykalvo- tai suun kautta) 35,5–37,5 °C:n välillä (mukaan lukien).
   5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemiassa, hematologiassa, hyytymisessä ja virtsananalyysissä tutkijan arvioimana, mukaan lukien seuraavat erityiset löydökset:

   i. Hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, lymfosyyttien määrä ja neutrofiilien määrä normaalialueilla (paikallisten laboratoriostandardialueiden mukaan) tai normaalialueen ulkopuolella olevat arvot, joita tutkija pitää ei-kliinisesti merkittävinä (NCS).

   ii. AST, ALT ja kokonaisbilirubiini < 1,5 × yläraja (HUOM: osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin ylärajana pidetään 2,9 mg/dL).

   iii. Kolminkertainen 12-johdinelektrokardiogrammi (otettu sen jälkeen, kun vapaaehtoinen on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia), jossa QTcF ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeamia.

   iv. Hemoglobiini A1C (HbA1c) -taso paikallisen laboratoriostandardin viitealueella.

5. On valmis pidättäytymään tupakoinnista (mukaan lukien tupakka, nikotiinikorvaushoito, sähkösavuke) 7 päivää ennen annostelua 1. päivänä aina 12. päivään asti (mukaan lukien).
6. On valmis pidättäytymään alkoholinkäytöstä vähintään 48 tuntia ennen annostelua päivänä -1 ja koko tutkimuksen ajan.

7. Naisvapaaehtoisen täytyy:

   1. Olla ei-lapsentekokyvytön, ts. kirurgisesti sterilisoitu (kohdunpoisto, molempipuolinen munatorven poisto, molempipuolinen munasarjan poisto) vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa tai menopaussin jälkeinen (jossa menopaussin jälkeinen määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >40 IU/L seulontakäynnillä), tai
   2. Jos lapsentekokyvytön, täytyy:

   i. Olla negatiivinen raskaus testi seulontakäynnillä ja klinikalle saapumisessa päivänä -1.

   ii. Suostua olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tai luovuttamaan munasoluja suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

   iii. Suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käyttö miehen puolisolta yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön) kuukausi ennen seulontaa aina vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevassa suhteessa tai pidättäytyvä elämäntapana.

8. Miesvapaaehtoisen täytyy:

   1. Suostua olemaan luovuttamatta siemennestettä suostumuksen allekirjoittamisesta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   2. Jos harrastaa sukupuoliyhteyttä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kondomin käyttö yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön) suostumuksen allekirjoittamisesta aina vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. On sopiva laskimopääsy verinäytteiden ottamiseen.
10. On halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimuksen arviointeja ja pysymään protokollassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän sydän- ja verisuonitaudin, keuhkosairauden, maksasairauden, munuaissairauden, veritaudin, ruoansulatuskanavan sairauden, hormonitaudin, immunologisen sairauden, ihosairauden tai hermostollisen sairauden historia tai läsnäolo, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai suuri leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana, jonka pää tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
2. Leikkaus- tai sairaalahistoria 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana.
3. Akuutit infektiot 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai nykyinen infektio, joka vaatii systeemisesti imeytyviä antibiootteja, sienilääkkeitä, loislääkkeitä tai antiviraalisia lääkkeitä.
4. Minkä tahansa poikkeaman tai sairauden läsnäolo tai historia, mukaan lukien ruoansulatuskanavan leikkaus, maksa, munuaiset tai muut olot, jotka pää tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
5. Minkä tahansa pahanlaatuisen sairauden historia viimeisten 5 vuoden aikana (ei sisällä kirurgisesti poistettua ihon levyepiteelisolukarsinoomaa tai basalisolukarsinoomaa).
6. Kliinisesti merkittävän immunosupression läsnäolo, mutta ei rajoittuen, immunipuutostiloihin, kuten yleiseen muuttuvaan hypogammaglobulinemiaan.
7. Systeemisten immunosupressiivisten (esim. kortikosteroidit millä tahansa reitillä, metotreksaatti, atsatiopriini, syklosporiini) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferoni) käyttö tai suunnitelmat käyttää niitä tutkimuksen aikana ja 5 puoliintumisajan sisällä yksittäisestä aineesta tai 28 päivän sisällä (kumpi on pidempi) ennen annostelua.
8. Aineiden (esim. greippi ja greippituotteet) käyttö tai suunnitelmat käyttää niitä, joilla on kliinisesti merkittävä vuorovaikutus CYP3A4:n kanssa, tai minkä tahansa lääkkeiden käyttö, joilla voi olla merkittävä vaikutus elinten toimintaan (esim. barbituraatit, omepratsoli, simetidiini) tutkimuksen aikana ja 5 puoliintumisajan sisällä yksittäisestä aineesta tai 7 päivän sisällä (kumpi on pidempi) ennen annostelua.
9. Torsade de pointes -riskitekijöiden historia (mukaan lukien perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä tai äkillisestä sydänkuolemasta) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
10. Positiiviset testitulokset aktiivisesta HI-viruksen (HIV-1 tai HIV-2) tai hepatiitti B-pintaa antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineista seulontakäynnillä.
11. Arvioitu kreatiniinin puhdistus < 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla seulontakäynnillä.
12. Kreatiinikinaasi >2 × yläraja päivänä -1.
13. Minkä tahansa huumeen tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisten 2 vuoden aikana, määriteltynä >21 alkoholiyksikköä viikossa miehillä ja >14 alkoholiyksikköä viikossa naisilla. Missä 1 yksikkö = 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 30 ml väkeviä.
14. Positiiviset huumausaineiden väärinkäyttö- tai alkoholihengitystestitulokset seulontakäynnillä tai päivänä -1.
15. Minkä tahansa reseptilääkkeiden tai minkä tahansa reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ravintolisät, kalsiumia lisätyt ravintolisät, antasidit, laksatiivit, mineraalit ja hormonilisät) käyttö 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua ja tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta suun kautta, injektiolla ja implantoiduilla ehkäisymenetelmillä, satunnaista parasetamolin käyttöä (annokset 500 mg enintään 6 tunnin välein tai 2 g päivässä enintään 3 peräkkäistä päivää) tai ibuprofeenin käyttöä (annokset 400 mg enintään 6 tunnin välein tai 1,2 g päivässä enintään 3 peräkkäistä päivää), paikallisvoiteita, vitamiineja, ravintolisät ja lääkkeitä, joita käytetään haittavaikutusten hoitoon.
16. Näytetty kliinisesti merkittävä (vaati interventiota, esim. ensiapuasemakäynti, adrenaliinin antaminen) allerginen reaktio (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), joka tutkijan mielestä häiritsisi vapaaehtoisen kykyä osallistua tutkimukseen.
17. Tunnettu yliherkkyys minkään tutkimuslääkkeen ainesosista.
18. Minkä tahansa inaktivoitujen rokotteiden käyttö 14 päivän sisällä tai minkä tahansa elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua ja tutkimuksen aikana. Huom: Osallistujia, jotka on rokotettu COVID-19:ta tai influenssaa vastaan vähintään 2 viikkoa ennen annostelua tai aikaisemmin, pidetään kelvollisina osallistumaan niin kauan kuin heillä ei ole rokotuksen jälkeisiä kliinisiä oireita, heillä on negatiivinen nopea antigeenitesti (COVID-19:n tapauksessa) ja heidät katsotaan muuten terveiksi.
19. Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imettävänsä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
20. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua tai kokonaisveren menetys yli 500 ml 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua tai verensiirron saanti 1 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta.
21. Toisen kliinisen tutkimuksen tutkimuslääkkeen saanti 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimusaineesta (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua.
22. Mikä tahansa muu tila tai aiempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi vapaaehtoisen sopimattomaksi tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys täysin yhteistyöhön tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys minkään tutkimusvaatimuksen noudattamattomuudelle.
23. Mikä tahansa pitkä COVID -infektion historia (määritelty alkuperäisen SARS-CoV-2-infektion jälkeen 3 kuukauden kuluttua jatkuvilla tai uusilla oireilla, jotka kestävät vähintään 2 kuukautta ilman muuta selitystä).
24. Mikä tahansa vakavan influenssan historia, määriteltynä vahvistettu influenssadiagnoosi, joka johti sairaalahoitoon, tai oireet, jotka olivat tarpeeksi vakavat häiritäkseen päivittäisiä toimintoja yli 7 peräkkäistä päivää.