Étude des comprimés TRX-100 évaluant la sécurité, la pharmacocinétique et l'effet des aliments chez des volontaires sains

Critères d'inclusion :

1. Doit avoir donné un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et être capable de comprendre pleinement la nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 kg/m², avec un poids corporel (à 1 décimale près) ≥ 50,0 kg au dépistage.

4. En bonne santé médicale sans anomalies cliniquement significatives (selon l'avis de l'investigateur) lors de la visite de dépistage, y compris :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif selon l'avis de l'investigateur.
   2. Pression artérielle systolique dans la plage de 90 mm Hg à 149 mm Hg ; pression artérielle diastolique dans la plage de 50 mm Hg à 90 mm Hg après 5 minutes en position couchée ou semi-couchée.
   3. Fréquence cardiaque (FC) dans la plage de 40 à 100 bpm après 5 minutes en position couchée.
   4. Température corporelle (tympanique ou orale) dans la plage de 35,5 °C à 37,5 °C (inclus).
   5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de biochimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine selon l'avis de l'investigateur, y compris les résultats spécifiques suivants :

   i. Hémoglobine, numération plaquettaire, numération des globules blancs, numération des lymphocytes et numération des neutrophiles dans les plages normales (selon les plages standards du laboratoire local) ou valeurs hors plage jugées non cliniquement significatives (NCS) par l'investigateur.

   ii. AST, ALT et bilirubine totale < 1,5 x LSN (note : pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, la LSN pour la bilirubine totale est considérée comme étant de 2,9 mg/dL).

   iii. ECG à 12 dérivées en triple (réalisé après que le volontaire a été en position couchée pendant au moins 5 minutes) avec un QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes et sans anomalies cliniquement significatives.

   iv. Niveau d'hémoglobine A1C (HbA1c) dans la plage de référence standard du laboratoire local.

5. Être prêt à s'abstenir de fumer (y compris le tabac, la thérapie de remplacement de la nicotine, les cigarettes électroniques) 7 jours avant l'administration de la dose le jour 1 jusqu'au jour 12 (inclus).
6. Être prêt à s'abstenir de consommer de l'alcool au moins 48 heures avant la dose le jour -1 et tout au long de l'étude.

7. Les volontaires féminines doivent :

   1. Être sans potentiel de procréation, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) au moins 6 semaines avant le dépistage ou ménopausées (où la ménopause est définie comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans cause médicale alternative et un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L lors de la visite de dépistage), ou
   2. Si elles ont un potentiel de procréation, doivent :

   i. Avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à la clinique le jour -1.

   ii. Accepter de ne pas tenter de devenir enceinte ou de donner des ovocytes à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.

   iii. Accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace) un mois avant le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, si elles ne sont pas exclusivement dans une relation de même sexe ou abstinentes comme mode de vie engagé.

8. Les volontaires masculins doivent :

   1. Accepter de ne pas donner de sperme à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
   2. Si ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui pourrait devenir enceinte, accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace) à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
9. Avoir un accès veineux adéquat pour le prélèvement sanguin.
10. Être prêt et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et d'adhérer au protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique ou neurologique significative, y compris toute maladie aiguë ou chirurgie majeure dans les 3 derniers mois jugée cliniquement significative par l'investigateur principal.
2. Antécédents de chirurgie ou d'hospitalisation dans les 30 jours précédant le dépistage, ou chirurgie prévue pendant l'étude.
3. Infections aiguës dans les 4 semaines précédant le dépistage ou infection actuelle nécessitant des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux absorbés par voie systémique.
4. Présence ou antécédents de toute anomalie ou maladie, y compris une chirurgie gastro-intestinale, hépatique, rénale ou d'autres conditions, qui selon l'avis de l'investigateur principal peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament de l'étude.
5. Tout antécédent de maladie maligne dans les 5 dernières années (exclut les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau réséqués chirurgicalement).
6. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente due, mais pas limitée à, des conditions d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
7. Utilisation ou projets d'utiliser des médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes par toute voie, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) ou immunomodulateurs (par exemple, interféron) pendant l'étude et dans les 5 demi-vies de l'agent individuel ou dans les 28 jours (selon la période la plus longue) avant la dose.
8. Utilisation ou projets d'utiliser des agents (par exemple, pamplemousse et produits à base de pamplemousse) ayant une interaction cliniquement significative avec le CYP3A4 ou l'utilisation de tout médicament pouvant avoir un impact significatif sur la fonction des organes (par exemple, barbituriques, oméprazole, cimétidine) pendant l'étude et dans les 5 demi-vies de l'agent individuel ou dans les 7 jours (selon la période la plus longue) avant la dose.
9. Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite) ou d'arythmie cliniquement significative.
10. Résultats positifs aux tests pour le virus de l'immunodéficience humaine actif (VIH-1 ou VIH-2), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
11. Clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault lors de la visite de dépistage.
12. Créatine kinase > 2 x LSN au jour -1.
13. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 2 dernières années définis comme > 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et > 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes. Où 1 unité = 360 mL de bière, 150 mL de vin, ou 30 mL d'alcool fort.
14. Résultats positifs aux tests de dépistage de drogues ou d'alcool lors de la visite de dépistage ou au jour -1.
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou de tout médicament en vente libre (y compris les produits à base de plantes, les compléments alimentaires nutritionnels, enrichis en calcium, les antiacides, les laxatifs, les minéraux et les suppléments hormonaux) dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament de l'étude et pendant l'étude, à l'exception des contraceptifs oraux, injectables et implantés, de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (doses de 500 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 2 g par jour maximum pendant pas plus de 3 jours consécutifs) ou d'ibuprofène (doses de 400 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 1,2 g par jour maximum pendant pas plus de 3 jours consécutifs), des pommades topiques, des vitamines, des compléments alimentaires et des médicaments utilisés pour gérer les effets indésirables.
16. Réactions allergiques cliniquement significatives (par exemple, alimentaires, médicamenteuses ou atopiques, épisodes asthmatiques) ayant nécessité une intervention (par exemple, visite aux urgences, administration d'épinéphrine) qui, selon l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du volontaire à participer à l'essai.
17. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament de l'étude.
18. Utilisation de tout vaccin inactivé dans les 14 jours, ou de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude et pendant l'étude. Note : Les participants vaccinés contre la COVID-19 ou la grippe au moins 2 semaines avant la dose ou plus tôt seront considérés comme éligibles à l'inscription tant qu'ils ne présentent pas de symptômes cliniques post-vaccination, ont un test antigénique rapide négatif (dans le cas de la COVID-19) et sont par ailleurs jugés en bonne santé.
19. Femmes qui allaitent ou prévoient d'allaiter à tout moment pendant l'étude.
20. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 mL dans les 30 jours précédant la première administration du médicament de l'étude, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première administration du médicament de l'étude.
21. Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament de l'étude.
22. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, selon l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inadapté à cette étude, y compris l'incapacité à coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité à toute exigence de l'étude.
23. Tout antécédent d'infection COVID longue (définie par la continuation ou le développement de nouveaux symptômes 3 mois après l'infection initiale par le SARS-CoV-2, ces symptômes durant au moins 2 mois sans autre explication).
24. Tout antécédent de grippe sévère, définie comme un diagnostic confirmé de grippe ayant entraîné une hospitalisation, ou des symptômes suffisamment graves pour perturber les activités quotidiennes pendant plus de 7 jours consécutifs.