Studio sulle compresse TRX-100 per la valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'effetto del cibo in volontari sani

Criteri di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima che vengano svolte qualsiasi attività correlate allo studio e deve essere in grado di comprendere appieno la natura e lo scopo della sperimentazione, inclusi i possibili rischi ed effetti avversi.
2. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m², con un peso corporeo (con una cifra decimale) ≥ 50,0 kg allo screening.

4. Medicamente sani senza anomalie clinicamente significative (a giudizio dello Sperimentatore) alla visita di screening, inclusi:

   1. Esame obiettivo senza reperti clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 mmHg e 149 mmHg; pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 mmHg e 90 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina o semi-supina.
   3. Frequenza cardiaca (FC) compresa tra 40 e 100 bpm dopo 5 minuti in posizione supina.
   4. Temperatura corporea (timpanica o orale) compresa tra 35,5°C e 37,5°C (inclusi).
   5. Nessun reperto clinicamente significativo negli esami di chimica sierica, ematologia, coagulazione e urinanalisi a giudizio dello Sperimentatore, inclusi i seguenti reperti specifici:

   i. Emoglobina, conta piastrinica, conta dei globuli bianchi, conta dei linfociti e conta dei neutrofili entro i range normali (secondo i range standard del laboratorio locale) o valori fuori range ritenuti non clinicamente significativi (NCS) dallo Sperimentatore.

   ii. AST, ALT e bilirubina totale < 1,5 x ULN (nota: per i partecipanti con sindrome di Gilbert, l'ULN per la bilirubina totale è considerato pari a 2,9 mg/dL).

   iii. ECG a 12 derivazioni in triplice copia (effettuato dopo che il volontario è rimasto supino per almeno 5 minuti) con QTcF ≤ 450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine e senza anomalie clinicamente significative.

   iv. Livello di emoglobina A1c (HbA1c) entro il range di riferimento standard del laboratorio locale.

5. Essere disposti ad astenersi dal fumo (incluso tabacco, terapia sostitutiva con nicotina, sigarette elettroniche) da 7 giorni prima della somministrazione della dose il Giorno 1 fino al Giorno 12 (incluso).
6. Essere disposti ad astenersi dal consumo di alcol almeno 48 ore prima della somministrazione il Giorno -1 e per tutta la durata dello studio.

7. Le volontarie di sesso femminile devono:

   1. Essere di non potenziale riproduttivo, cioè sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) almeno 6 settimane prima dello screening o in post-menopausa (dove post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza un'altra causa medica e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L alla visita di screening), oppure
   2. Se di potenziale riproduttivo, devono:

   i. Avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e all'ammissione in clinica il Giorno -1.

   ii. Acconsentire a non tentare di rimanere incinta o donare ovuli dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   iii. Acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (definita come uso del preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace) da un mese prima dello screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se non esclusivamente in una relazione dello stesso sesso o astinenti come stile di vita consolidato.

8. I volontari di sesso maschile devono:

   1. Acconsentire a non donare sperma dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   2. Se impegnati in rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (definita come uso del preservativo combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace) dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
10. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico maggiore negli ultimi 3 mesi ritenuti clinicamente significativi dal PI.
2. Anamnesi di intervento chirurgico o ospedalizzazione nei 30 giorni precedenti lo screening, o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
3. Infezioni acute entro 4 settimane prima dello screening o infezione attuale che richieda farmaci antibiotici, antifungini, antiparassitari o antivirali ad assorbimento sistemico.
4. Presenza o anamnesi di qualsiasi anomalia o malattia, inclusa chirurgia gastrointestinale, epatica, renale o altre condizioni, che a giudizio del PI possano influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio.
5. Qualsiasi anamnesi di malattia maligna negli ultimi 5 anni (esclude carcinoma cutaneo a cellule squamose o basali asportato chirurgicamente).
6. Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante derivante, ma non limitata a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
7. Uso o piani di uso di farmaci immunosoppressori sistemici (ad es., corticosteroidi per qualsiasi via, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o immunomodulatori (ad es., interferone) durante lo studio e entro 5 emivite del singolo agente o entro 28 giorni (il periodo più lungo) prima della somministrazione.
8. Uso o piani di uso di agenti (ad es., pompelmo e prodotti a base di pompelmo) che abbiano un'interazione clinicamente significativa con il CYP3A4 o l'uso di qualsiasi farmaco che potrebbe avere un impatto significativo sulla funzione d'organo (ad es., barbiturici, omeprazolo, cimetidina) durante lo studio e entro 5 emivite del singolo agente o entro 7 giorni (il periodo più lungo) prima della somministrazione.
9. Anamnesi di fattori di rischio per torsione di punta (inclusa anamnesi familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa) o aritmia clinicamente significativa.
10. Risultati positivi ai test per virus dell'immunodeficienza umana attivo (HIV-1 o HIV-2), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
11. Clearance della creatinina stimata < 60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault alla visita di screening.
12. Creatina chinasi >2 x ULN al Giorno -1.
13. Anamnesi di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni definita come >21 unità di alcol a settimana per i maschi e >14 unità di alcol a settimana per le femmine. Dove 1 unità = 360 mL di birra, 150 mL di vino, o 30 mL di superalcolici.
14. Risultati positivi ai test per droghe d'abuso o alcol test del respiro alla visita di screening o al Giorno -1.
15. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o qualsiasi farmaco da banco (inclusi prodotti erboristici, integratori alimentari, integratori alimentari arricchiti con calcio, antiacidi, lassativi, minerali e integratori ormonali) entro 14 giorni o almeno 5 emivite del farmaco (il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio, con l'eccezione di contraccettivi orali, iniettabili e impiantati, uso occasionale di paracetamolo (dosi di 500 mg fino a ogni 6 ore o massimo 2 g al giorno per non più di 3 giorni consecutivi) o ibuprofene (dosi di 400 mg fino a ogni 6 ore o massimo 1,2 g al giorno per non più di 3 giorni consecutivi), unguenti topici, vitamine, integratori alimentari e farmaci utilizzati per gestire gli EA.
16. Reazioni allergiche clinicamente significative (che hanno richiesto intervento, ad es., visita al pronto soccorso, somministrazione di adrenalina) (ad es., alimentari, farmacologiche o reazioni atopiche, episodi asmatici) che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbero con la capacità del volontario di partecipare alla sperimentazione.
17. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
18. Uso di qualsiasi vaccino inattivato entro 14 giorni, o qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio. Nota: I partecipanti vaccinati per COVID-19 o influenza almeno 2 settimane prima della somministrazione o prima saranno considerati idonei all'arruolamento purché non presentino sintomi clinici post-vaccinali, abbiano un test antigenico rapido negativo (nel caso del COVID-19) e siano ritenuti altrimenti sani.
19. Donne che allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio.
20. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o perdita di sangue intero superiore a 500 mL entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
21. Ricezione di un farmaco sperimentale in un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale (il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
22. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o la probabilità di non conformità con qualsiasi requisito dello studio.
23. Qualsiasi anamnesi di infezione da long-COVID (definita dalla continuazione o dallo sviluppo di nuovi sintomi 3 mesi dopo l'infezione iniziale da SARS-CoV-2, con questi sintomi che durano per almeno 2 mesi senza altra spiegazione).
24. Qualsiasi anamnesi di influenza grave, definita come diagnosi confermata di influenza che ha portato al ricovero ospedaliero, o sintomi abbastanza gravi da interrompere le attività quotidiane per più di 7 giorni consecutivi.