Estudo dos Comprimidos TRX-100 Avaliando a Segurança, Farmacocinética e Efeito da Alimentação em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada com o estudo ser realizada e deve ser capaz de compreender a natureza e o propósito completos do ensaio, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Adultos do sexo masculino e feminino, com idades entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento do rastreio.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2, com peso corporal (com uma casa decimal) ≥ 50,0 kg no rastreio.

4. Clinicamente saudável, sem anomalias clinicamente significativas (na opinião do Investigador) na visita de rastreio, incluindo:

   1. Exame físico sem quaisquer achados clinicamente significativos na opinião do investigador.
   2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 mm Hg a 149 mm Hg; pressão arterial diastólica na faixa de 50 mm Hg a 90 mm Hg após 5 minutos em posição supina ou semi-supina.
   3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 40 a 100 bpm após 5 minutos em posição supina.
   4. Temperatura corporal (timpânica ou oral) na faixa de 35,5°C a 37,5°C (inclusive).
   5. Sem achados clinicamente significativos nos testes de química sérica, hematologia, coagulação e urinálise, conforme julgado pelo Investigador, incluindo os seguintes achados específicos:

   i. Hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de leucócitos, contagem de linfócitos e contagem de neutrófilos dentro dos intervalos normais (conforme os intervalos padrão do laboratório local) ou valores fora do intervalo considerados não clinicamente significativos (NCS) pelo Investigador.

   ii. AST, ALT e bilirrubina total < 1,5 x LSN (nota: para participantes com síndrome de Gilbert, o LSN para bilirrubina total é considerado 2,9 mg/dL).

   iii. ECG de 12 derivações em triplicado (realizado após o voluntário estar em posição supina por pelo menos 5 minutos) com QTcF ≤ 450 msec para homens e ≤ 470 msec para mulheres e sem anomalias clinicamente significativas.

   iv. Nível de hemoglobina A1C (HbA1c) dentro do intervalo de referência padrão do laboratório local.

5. Estar disposto a abster-se de fumar (incluindo tabaco, terapia de reposição de nicotina, cigarros eletrónicos) desde 7 dias antes da administração da dose no Dia 1 até ao Dia 12 (inclusive).
6. Estar disposto a abster-se do consumo de álcool pelo menos 48 horas antes da dose no Dia -1 e durante todo o estudo.

7. Voluntárias do sexo feminino devem:

   1. Ser de não potencial de procriação, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) pelo menos 6 semanas antes do rastreio ou pós-menopáusicas (onde pós-menopáusica é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa e um nível de hormona folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L na visita de rastreio), ou
   2. Se de potencial de procriação, devem:

   i. Ter um teste de gravidez negativo na visita de rastreio e na admissão à clínica no Dia -1.

   ii. Concordar em não tentar engravidar ou doar óvulos desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   iii. Concordar em usar contraceção adequada (definida como uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com uso de um método contracetivo altamente eficaz) desde um mês antes do rastreio até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, se não estiver exclusivamente numa relação do mesmo sexo ou abstinente como estilo de vida comprometido.

8. Voluntários do sexo masculino devem:

   1. Concordar em não doar esperma desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   2. Se envolverem-se em relações sexuais com uma parceira do sexo feminino que possa engravidar, concordar em usar contraceção adequada (definida como uso de preservativo combinado com uso de um método contracetivo altamente eficaz) desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Ter acesso venoso adequado para colheita de sangue.
10. Estar disposto e ser capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia maior nos últimos 3 meses determinada pelo IP como clinicamente significativa.
2. História de cirurgia ou hospitalização nos 30 dias anteriores ao rastreio, ou cirurgia planeada durante o estudo.
3. Infecções agudas nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou infeção atual que requeira medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou antivirais de absorção sistémica.
4. Presença ou história de qualquer anomalia ou doença, incluindo cirurgia gastrointestinal, hepática, renal ou outras condições que, na opinião do IP, possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo.
5. Qualquer história de doença maligna nos últimos 5 anos (exclui carcinoma de células escamosas ou basocelular da pele ressecado cirurgicamente).
6. Presença de imunossupressão clinicamente relevante decorrente, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum.
7. Uso ou planos de uso de medicamentos imunossupressores sistémicos (por exemplo, corticosteroides por qualquer via, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou imunomoduladores (por exemplo, interferão) durante o estudo e dentro de 5 meias-vidas do agente individual ou dentro de 28 dias (o que for mais longo) antes da dose.
8. Uso ou planos de uso de agentes (por exemplo, toranja e produtos de toranja) que tenham interação clinicamente significativa com o CYP3A4 ou uso de quaisquer medicamentos que possam ter um impacto significativo na função orgânica (por exemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina) durante o estudo e dentro de 5 meias-vidas do agente individual ou dentro de 7 dias (o que for mais longo) antes da dose.
9. História de fatores de risco para torsades de pointes (incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou morte cardíaca súbita) ou arritmia clinicamente significativa.
10. Resultados positivos de testes para vírus da imunodeficiência humana ativo (VIH-1 ou VIH-2), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) na visita de rastreio.
11. Clearance de creatinina estimado < 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault na visita de rastreio.
12. Creatina quinase >2 x LSN no Dia -1.
13. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos definido como >21 unidades de álcool por semana para homens e >14 unidades de álcool por semana para mulheres. Onde 1 unidade = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 30 mL de bebidas espirituosas.
14. Resultados positivos de testes de drogas de abuso ou teste de álcool no ar expirado na visita de rastreio ou no Dia -1.
15. Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou qualquer medicamento de venda livre (incluindo produtos à base de plantas, suplementos nutricionais, suplementos alimentares enriquecidos com cálcio, antiácidos, laxantes, minerais e suplementos hormonais) dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo, com exceção de contracetivos orais, injetáveis e implantados, uso ocasional de paracetamol (doses de 500 mg até a cada 6 horas ou máximo de 2 g por dia por não mais de 3 dias consecutivos) ou ibuprofeno (doses de 400 mg até a cada 6 horas ou máximo de 1,2 g por dia por não mais de 3 dias consecutivos), pomadas tópicas, vitaminas, suplementos alimentares e medicamentos usados para tratar EAs.
16. Reações alérgicas clinicamente significativas (por exemplo, alimentares, medicamentosas ou atópicas, episódios asmáticos) que requeram intervenção (por exemplo, visita ao serviço de urgência, administração de epinefrina) e que, na opinião do Investigador, interfeririam com a capacidade do voluntário de participar no ensaio.
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
18. Uso de quaisquer vacinas inativadas dentro de 14 dias, ou quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo. Nota: Os participantes vacinados para COVID-19 ou gripe pelo menos 2 semanas antes da dose ou mais cedo serão considerados elegíveis para inscrição, desde que não apresentem sintomas clínicos pós-vacinação, tenham um teste rápido de antigénio negativo (no caso da COVID-19) e sejam considerados saudáveis de outra forma.
19. Mulheres que estão a amamentar ou planeiam amamentar em qualquer momento durante o estudo.
20. Doação de sangue ou plasma nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total superior a 500 mL nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, ou receção de uma transfusão de sangue no prazo de 1 ano após a primeira administração do medicamento do estudo.
21. Receber um medicamento em investigação noutro ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente em investigação (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo.
22. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar plenamente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.
23. Qualquer história de infeção por COVID longa (definida pela continuação ou desenvolvimento de novos sintomas 3 meses após a infeção inicial por SARS-CoV-2, com estes sintomas a durarem pelo menos 2 meses sem outra explicação).
24. Qualquer história de gripe grave, definida como um diagnóstico confirmado de gripe resultando em hospitalização, ou sintomas suficientemente graves para perturbar as atividades diárias por mais de 7 dias consecutivos.