Исследование таблеток TRX-100 по оценке безопасности, фармакокинетики и влияния пищи у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых связанных с исследованием мероприятий и быть способным понять полную сущность и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 кг/м², с массой тела (с точностью до 1 десятичного знака) ≥ 50,0 кг на момент скрининга.

4. Быть здоровым с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений (по мнению исследователя) на визите скрининга, включая:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых находок по мнению исследователя.
   2. Систолическое артериальное давление в диапазоне от 90 мм рт. ст. до 149 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление в диапазоне от 50 мм рт. ст. до 90 мм рт. ст. после 5 минут в положении лежа на спине или полулежа.
   3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в диапазоне от 40 до 100 уд./мин после 5 минут в положении лежа на спине.
   4. Температура тела (тимпанальная или оральная) в диапазоне от 35,5°C до 37,5°C (включительно).
   5. Отсутствие клинически значимых находок в биохимическом анализе крови, гематологии, коагулограмме и анализе мочи по оценке исследователя, включая следующие специфические показатели:

   i. Гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, количество лимфоцитов и количество нейтрофилов в пределах нормальных диапазонов (в соответствии с локальными лабораторными стандартными диапазонами) или значения вне диапазона, признанные не клинически значимыми (НКЗ) исследователем.

   ii. АСТ, АЛТ и общий билирубин < 1,5 x ВГН (примечание: для участников с синдромом Жильбера ВГН для общего билирубина считается 2,9 мг/дл).

   iii. Трехкратная 12-канальная ЭКГ (после того, как доброволец находился в положении лежа на спине не менее 5 минут) с QTcF ≤ 450 мсек для мужчин и ≤ 470 мсек для женщин и без клинически значимых отклонений.

   iv. Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) в пределах локального лабораторного стандартного референсного диапазона.

5. Быть готовым воздерживаться от курения (включая табак, никотинзаместительную терапию, электронные сигареты) с 7 дней до введения дозы на День 1 по День 12 (включительно).
6. Быть готовым воздерживаться от употребления алкоголя не менее чем за 48 часов до введения дозы на День -1 и на протяжении всего исследования.

7. Женщины-добровольцы должны:

   1. Иметь недетородный потенциал, т.е. быть хирургически стерилизованными (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) не менее чем за 6 недель до скрининга или быть в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л на визите скрининга), или
   2. Если имеют детородный потенциал, должны:

   i. Иметь отрицательный тест на беременность на визите скрининга и при поступлении в клинику на День -1.

   ii. Согласиться не пытаться забеременеть или не сдавать яйцеклетки с момента подписания формы согласия до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

   iii. Согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяется как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции) с одного месяца до скрининга до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если не состоят исключительно в однополых отношениях или не ведут воздержанный образ жизни как осознанный выбор.

8. Мужчины-добровольцы должны:

   1. Согласиться не сдавать сперму с момента подписания формы согласия до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
   2. Если вступают в половые контакты с партнершей-женщиной, которая может забеременеть, согласиться использовать адекватную контрацепцию (определяется как использование презерватива в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции) с момента подписания формы согласия до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
10. Быть готовым и способным соблюдать все оценки исследования и придерживаться протокола.

Критерии исключения:

1. Анамнез или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или серьезные операции в течение последних 3 месяцев, признанные главным исследователем клинически значимыми.
2. Анамнез операции или госпитализации в течение 30 дней до скрининга, или запланированная операция в течение исследования.
3. Острые инфекции в течение 4 недель до скрининга или текущая инфекция, требующая системно всасывающихся антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных препаратов.
4. Наличие или анамнез любых аномалий или заболеваний, включая операции на желудочно-кишечном тракте, печени, почках или других состояний, которые, по мнению главного исследователя, могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или элиминацию исследуемого препарата.
5. Любой анамнез злокачественных заболеваний в последние 5 лет (исключает хирургически удаленные плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи).
6. Наличие клинически значимой иммуносупрессии, вызванной, но не ограничивающейся, иммунодефицитными состояниями, такими как общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.
7. Использование или планы использования системных иммуносупрессантов (например, кортикостероидов любым путем, метотрексата, азатиоприна, циклоспорина) или иммуномодулирующих препаратов (например, интерферона) в течение исследования и в течение 5 периодов полувыведения отдельного агента или в течение 28 дней (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
8. Использование или планы использования агентов (например, грейпфрута и продуктов из грейпфрута), которые имеют клинически значимое взаимодействие с CYP3A4, или использование любых лекарств, которые могут значительно повлиять на функцию органов (например, барбитуратов, омепразола, циметидина) в течение исследования и в течение 5 периодов полувыведения отдельного агента или в течение 7 дней (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
9. Анамнез факторов риска пируэтной тахикардии (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти) или клинически значимой аритмии.
10. Положительные результаты тестов на активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или ВИЧ-2), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) на визите скрининга.
11. Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта на визите скрининга.
12. Креатинкиназа >2 x ВГН на День -1.
13. Анамнез любого злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет, определяемый как >21 единица алкоголя в неделю для мужчин и >14 единиц алкоголя в неделю для женщин. Где 1 единица = 360 мл пива, 150 мл вина или 30 мл крепких спиртных напитков.
14. Положительные результаты тестов на наркотики или алкоголь в выдыхаемом воздухе на визите скрининга или на День -1.
15. Использование любых рецептурных препаратов или любых безрецептурных лекарств (включая растительные продукты, пищевые добавки, обогащенные кальцием пищевые добавки, антациды, слабительные, минералы и гормональные добавки) в течение 14 дней или как минимум 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата и в течение исследования, за исключением пероральных, инъекционных и имплантируемых контрацептивов, эпизодического использования парацетамола (дозы 500 мг до каждых 6 часов или максимум 2 г в день не более 3 дней подряд) или ибупрофена (дозы 400 мг до каждых 6 часов или максимум 1,2 г в день не более 3 дней подряд), местных мазей, витаминов, пищевых добавок и лекарств, используемых для лечения нежелательных явлений.
16. Демонстрация клинически значимых (требующих вмешательства, например, посещения отделения неотложной помощи, введения адреналина) аллергических реакций (например, пищевых, лекарственных или атопических реакций, астматических эпизодов), которые, по мнению исследователя, будут мешать способности добровольца участвовать в исследовании.
17. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата.
18. Использование любых инактивированных вакцин в течение 14 дней или любых живых вакцин в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение исследования. Примечание: Участники, вакцинированные от COVID-19 или гриппа как минимум за 2 недели до введения дозы или ранее, будут считаться подходящими для включения, при условии, что у них нет клинических симптомов после вакцинации, отрицательный экспресс-тест на антиген (в случае COVID-19) и они признаны в остальном здоровыми.
19. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью в любое время в течение исследования.
20. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или получение переливания крови в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата.
21. Получение исследуемого препарата в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого агента (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата.
22. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, делают добровольца непригодным для данного исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения любых требований исследования.
23. Любой анамнез длительного COVID (определяется как продолжение или развитие новых симптомов через 3 месяца после первоначальной инфекции SARS-CoV-2, причем эти симптомы длятся не менее 2 месяцев без другого объяснения).
24. Любой анамнез тяжелого гриппа, определяемого как подтвержденный диагноз гриппа, приведший к госпитализации, или симптомы, достаточно серьезные, чтобы нарушать повседневную деятельность более 7 дней подряд.