Studie zu TRX-100-Tabletten zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und des Nahrungseffekts bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Muss vor Durchführung studienbezogener Aktivitäten eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben haben und muss in der Lage sein, die volle Natur und den Zweck der Studie einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen zu verstehen.
2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 kg/m², mit einem Körpergewicht (auf eine Dezimalstelle) ≥ 50,0 kg beim Screening.

4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten (nach Meinung des Prüfarztes) beim Screening-Besuch, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch signifikante Befunde nach Meinung des Prüfarztes.
   2. Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 mm Hg bis 149 mm Hg; diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 mm Hg bis 90 mm Hg nach 5 Minuten in Rücken- oder Halb-Rückenlage.
   3. Herzfrequenz (HF) im Bereich von 40 bis 100 bpm nach 5 Minuten in Rückenlage.
   4. Körpertemperatur (tympanisch oder oral) im Bereich von 35,5 °C bis 37,5 °C (einschließlich).
   5. Keine klinisch signifikanten Befunde in Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalysen nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich der folgenden spezifischen Befunde:

   i. Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl, Lymphozytenzahl und Neutrophilenzahl innerhalb der Normalbereiche (gemäß lokaler Laborstandardbereiche) oder außerhalb des Bereichs liegende Werte, die vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant (NCS) eingestuft werden.

   ii. AST, ALT und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Hinweis: Für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom gilt für Gesamtbilirubin ein ULN von 2,9 mg/dL).

   iii. Dreifach-12-Kanal-EKG (aufgenommen nachdem der Proband mindestens 5 Minuten in Rückenlage war) mit einem QTcF ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen und ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten.

   iv. Hämoglobin-A1c-Wert (HbA1c) innerhalb des lokalen Laborstandard-Referenzbereichs.

5. Bereitschaft, vom Rauchen (einschließlich Tabak, Nikotinersatztherapie, E-Zigaretten) ab 7 Tagen vor der Dosierung am Tag 1 bis einschließlich Tag 12 abzusehen.
6. Bereitschaft, mindestens 48 Stunden vor der Dosierung am Tag -1 und während der gesamten Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten.

7. Weibliche Probanden müssen:

   1. Nicht gebärfähig sein, d.h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie, beidseitige Ovarektomie) mindestens 6 Wochen vor dem Screening oder postmenopausal sein (wobei postmenopausal definiert ist als keine Menstruation seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache und einem Follikel-stimulierenden Hormon (FSH)-Spiegel >40 IE/L beim Screening-Besuch), oder
   2. Wenn gebärfähig, müssen:

   i. Einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die Klinik am Tag -1 haben.

   ii. Zusagen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

   iii. Zusagen, angemessene Verhütung zu verwenden (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner kombiniert mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode) von einem Monat vor dem Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung lebend oder enthaltsam als festgelegter Lebensstil.

8. Männliche Probanden müssen:

   1. Zusagen, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien zu spenden.
   2. Wenn Geschlechtsverkehr mit einer weiblichen Partnerin, die schwanger werden könnte, ausgeübt wird, zusagen, angemessene Verhütung zu verwenden (definiert als Verwendung eines Kondoms kombiniert mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode) von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
9. Geeigneten venösen Zugang für Blutentnahmen haben.
10. Bereit und in der Lage sein, allen Studienbewertungen zu entsprechen und sich an das Protokoll zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich akuter Erkrankungen oder größerer Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft werden.
2. Anamnese von Operationen oder Krankenhausaufenthalten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder geplante Operation während der Studie.
3. Akute Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder aktuelle Infektion, die systemisch resorbierte Antibiotika, Antimykotika, Antiparasitika oder antivirale Medikamente erfordert.
4. Vorhandensein oder Anamnese von Auffälligkeiten oder Erkrankungen, einschließlich gastrointestinaler Chirurgie, Leber-, Nieren- oder anderen Zuständen, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Elimination des Studienmedikaments beeinflussen könnten.
5. Jede Anamnese von malignen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (ausgenommen chirurgisch entfernte Plattenepithel- oder Basalzellkarzinome der Haut).
6. Vorhandensein klinisch relevanter Immunsuppression durch, aber nicht beschränkt auf, Immundefizienzzustände wie Common Variable Immunodeficiency (CVID).
7. Verwendung oder geplante Verwendung von systemischen Immunsuppressiva (z.B. Kortikosteroide jeglicher Applikationsart, Methotrexat, Azathioprin, Ciclosporin) oder immunmodulatorischen Medikamenten (z.B. Interferon) während der Studie und innerhalb von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Wirkstoffs oder innerhalb von 28 Tagen (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung.
8. Verwendung oder geplante Verwendung von Substanzen (z.B. Grapefruit und Grapefruitprodukte), die eine klinisch signifikante Wechselwirkung mit CYP3A4 haben, oder Verwendung von Medikamenten, die die Organfunktion signifikant beeinflussen könnten (z.B. Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin) während der Studie und innerhalb von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Wirkstoffs oder innerhalb von 7 Tagen (je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung.
9. Anamnese von Risikofaktoren für Torsade de pointes (einschließlich familiärer Anamnese von Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Herztod) oder klinisch signifikanter Arrhythmie.
10. Positive Testergebnisse für aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV-1 oder HIV-2), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening-Besuch.
11. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel beim Screening-Besuch.
12. Kreatinkinase >2 x ULN am Tag -1.
13. Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren, definiert als >21 Alkoholeinheiten pro Woche für Männer und >14 Alkoholeinheiten pro Woche für Frauen. Wobei 1 Einheit = 360 mL Bier, 150 mL Wein oder 30 mL Spirituosen entspricht.
14. Positive Drogenmissbrauchs- oder Alkohol-Atemtestergebnisse beim Screening-Besuch oder am Tag -1.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte, Nahrungsergänzungsmittel, kalziumangereicherter Nahrungsergänzungsmittel, Antazida, Abführmittel, Mineralien und Hormonpräparate) innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Studienmedikament-Verabreichung und während der Studie, mit Ausnahme von oralen, injizierbaren und implantierten Verhütungsmitteln, gelegentlicher Verwendung von Paracetamol (Dosen von 500 mg bis zu alle 6 Stunden oder maximal 2 g pro Tag für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage) oder Ibuprofen (Dosen von 400 mg bis zu alle 6 Stunden oder maximal 1,2 g pro Tag für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage), topischen Salben, Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln und Medikamenten zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen (UEs).
16. Nachgewiesene klinisch signifikante (Intervention erforderlich, z.B. Notaufnahmebesuch, Adrenalin-Verabreichung) allergische Reaktionen (z.B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel- oder atopische Reaktionen, Asthmaanfälle), die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Probanden an der Studie beeinträchtigen würden.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studienmedikamenten-Bestandteile.
18. Verwendung von inaktivierten Impfstoffen innerhalb von 14 Tagen oder Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienmedikament-Verabreichung und während der Studie. Hinweis: Teilnehmer, die mindestens 2 Wochen vor der Dosierung oder früher gegen COVID-19 oder Influenza geimpft wurden, werden für die Einschreibung als geeignet betrachtet, solange sie keine klinischen Symptome nach der Impfung aufweisen, einen negativen Schnelltest (im Falle von COVID-19) haben und ansonsten als gesund eingestuft werden.
19. Frauen, die stillen oder während der Studie zu irgendeinem Zeitpunkt stillen planen.
20. Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienmedikament-Verabreichung oder Verlust von Vollblut von mehr als 500 mL innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienmedikament-Verabreichung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Studienmedikament-Verabreichung.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Studienmedikament-Verabreichung.
22. Jeder andere Zustand oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich Unfähigkeit, den Anforderungen des Studienprotokolls vollständig zu entsprechen oder Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.
23. Jede Anamnese von Long-COVID-Infektion (definiert als Fortsetzung oder Entwicklung neuer Symptome 3 Monate nach der initialen SARS-CoV-2-Infektion, wobei diese Symptome mindestens 2 Monate andauern ohne andere Erklärung).
24. Jede Anamnese von schwerer Influenza, definiert als bestätigte Influenzadiagnose, die zu einem Krankenhausaufenthalt führte, oder Symptome, die schwer genug waren, um tägliche Aktivitäten für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage zu unterbrechen.