Badanie tabletek TRX-100 oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wpływ żywności u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem i muszą być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyka i działania niepożądane.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie badań przesiewowych.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 kg/m², z masą ciała (z dokładnością do 1 miejsca po przecinku) ≥ 50,0 kg w momencie badań przesiewowych.

4. Zdrowi medycznie bez klinicznie istotnych nieprawidłowości (w opinii Badacza) podczas wizyty przesiewowej, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez żadnych klinicznie istotnych wyników w opinii badacza.
   2. Ciśnienie skurczowe w zakresie od 90 mm Hg do 149 mm Hg; ciśnienie rozkurczowe w zakresie od 50 mm Hg do 90 mm Hg po 5 minutach w pozycji leżącej lub półleżącej.
   3. Tętno (HR) w zakresie od 40 do 100 uderzeń na minutę po 5 minutach w pozycji leżącej.
   4. Temperatura ciała (błony bębenkowej lub jamy ustnej) w zakresie od 35,5°C do 37,5°C (włącznie).
   5. Brak klinicznie istotnych wyników w badaniach biochemii surowicy, hematologii, koagulacji i analizie moczu w ocenie Badacza, w tym następujących konkretnych wyników:

   i. Hemoglobina, liczba płytek krwi, liczba leukocytów (WBC), liczba limfocytów i liczba neutrofili w granicach normy (zgodnie z lokalnymi standardowymi zakresami laboratoryjnymi) lub wartości poza zakresem uznane za nieistotne klinicznie (NCS) przez Badacza.

   ii. AST, ALT i całkowita bilirubina < 1,5 x górna granica normy (ULN) (uwaga: dla uczestników z zespołem Gilberta, ULN dla całkowitej bilirubiny wynosi 2,9 mg/dL).

   iii. Potrójne 12-odprowadzeniowe EKG (wykonane po tym, jak ochotnik leżał przez co najmniej 5 minut) z QTcF ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

   iv. Poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) w granicach lokalnego standardowego zakresu referencyjnego.

5. Gotowość do powstrzymania się od palenia (w tym tytoniu, nikotynowej terapii zastępczej, e-papierosów) od 7 dni przed podaniem dawki w Dniu 1 do Dnia 12 (włącznie).
6. Gotowość do powstrzymania się od spożycia alkoholu co najmniej 48 godzin przed podaniem dawki w Dniu -1 i przez cały okres trwania badania.

7. Ochotniczki muszą:

   1. Być niepłodne, tj. chirurgicznie wysterylizowane (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna owariektomia) co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie pomenopauzalnym (gdzie okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40 IU/l podczas wizyty przesiewowej), lub
   2. Jeśli są płodne, muszą:

   i. Mieć negatywny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do kliniki w Dniu -1.

   ii. Zgodzić się nie próbować zajść w ciążę ani nie oddawać komórek jajowych od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   iii. Zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako używanie prezerwatywy przez partnera płci męskiej w połączeniu z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji) od jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, jeśli nie są wyłącznie w związku jednopłciowym lub nie prowadzą abstynencji jako stylu życia.

8. Ochotnicy płci męskiej muszą:

   1. Zgodzić się nie oddawać nasienia od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   2. Jeśli uprawiają stosunek płciowy z partnerką, która może zajść w ciążę, zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako używanie prezerwatywy w połączeniu z wysoce skuteczną metodą antykoncepcji) od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
9. Posiadać odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
10. Być gotowym i zdolnym do przestrzegania wszystkich ocen badania i stosowania się do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad lub obecność istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej lub neurologicznej, w tym jakiejkolwiek ostrej choroby lub poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy uznanej przez Głównego Badacza za klinicznie istotną.
2. Wywiad dotyczący operacji lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w trakcie badania.
3. Ostre infekcje w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub obecna infekcja wymagająca leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych o działaniu ogólnoustrojowym.
4. Obecność lub wywiad dotyczący jakiejkolwiek nieprawidłowości lub choroby, w tym operacji żołądkowo-jelitowej, wątroby, nerek lub innych schorzeń, które w opinii Głównego Badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanego leku.
5. Jakikolwiek wywiad dotyczący choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem chirurgicznie usuniętego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego).
6. Obecność klinicznie istotnego niedoboru odporności z powodu, ale nie ograniczając się do, stanów niedoboru odporności, takich jak pospolity zmienny niedobór immunoglobulin (CVID).
7. Stosowanie lub planowanie stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów dowolną drogą, metotreksatu, azatiopryny, cyklosporyny) lub leków immunomodulujących (np. interferonu) w trakcie badania i w ciągu 5 okresów półtrwania danego środka lub w ciągu 28 dni (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki.
8. Stosowanie lub planowanie stosowania środków (np. grejpfruta i produktów z grejpfruta), które mają klinicznie istotne interakcje z CYP3A4, lub stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą znacząco wpływać na funkcjonowanie narządów (np. barbituranów, omeprazolu, cymetydyny) w trakcie badania i w ciągu 5 okresów półtrwania danego środka lub w ciągu 7 dni (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki.
9. Wywiad dotyczący czynników ryzyka torsade de pointes (w tym rodzinnego wywiadu zespołu długiego QT lub nagłej śmierci sercowej) lub klinicznie istotnej arytmii.
10. Dodatnie wyniki testów na aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 lub HIV-2), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
11. Szacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta podczas wizyty przesiewowej.
12. Kinaza kreatynowa >2 x ULN w Dniu -1.
13. Wywiad dotyczący nadużywania jakichkolwiek narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, zdefiniowany jako >21 jednostek alkoholu tygodniowo dla mężczyzn i >14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet. Gdzie 1 jednostka = 360 ml piwa, 150 ml wina lub 30 ml spirytusu.
14. Dodatnie wyniki testów na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas wizyty przesiewowej lub w Dniu -1.
15. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym produktów ziołowych, odżywczych, wzbogaconych w wapń suplementów diety, środków zobojętniających, środków przeczyszczających, minerałów i suplementów hormonalnych) w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszym podaniem badanego leku i w trakcie badania, z wyjątkiem doustnych, iniekcyjnych i wszczepianych środków antykoncepcyjnych, sporadycznego stosowania paracetamolu (dawki 500 mg co 6 godzin lub maksymalnie 2 g dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni) lub ibuprofenu (dawki 400 mg co 6 godzin lub maksymalnie 1,2 g dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni), maści miejscowych, witamin, suplementów diety i leków stosowanych w leczeniu działań niepożądanych (AE).
16. Wykazane klinicznie istotne (wymagające interwencji, np. wizyty na izbie przyjęć, podania adrenaliny) reakcje alergiczne (np. pokarmowe, lekowe lub atopowe, epizody astmatyczne), które w opinii Badacza zakłóciłyby zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
17. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku.
18. Stosowanie jakichkolwiek szczepionek inaktywowanych w ciągu 14 dni lub jakichkolwiek szczepionek żywych w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i w trakcie badania. Uwaga: Uczestnicy zaszczepieni przeciwko COVID-19 lub grypie co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki lub wcześniej będą uznani za kwalifikujących się do rekrutacji, pod warunkiem że nie występują u nich objawy kliniczne po szczepieniu, mają negatywny test antygenowy (w przypadku COVID-19) i są uznani za zdrowych pod innymi względami.
19. Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w dowolnym momencie w trakcie badania.
20. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej ponad 500 ml w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku.
21. Otrzymywanie badanego leku w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego środka (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszym podaniem badanego leku.
22. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii Badacza sprawiłyby, że ochotnik nie nadaje się do tego badania, w tym niemożność pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwo nieprzestrzegania jakichkolwiek wymagań badania.
23. Jakikolwiek wywiad dotyczący infekcji long-COVID (zdefiniowanej jako kontynuacja lub rozwój nowych objawów 3 miesiące po początkowej infekcji SARS-CoV-2, z tymi objawami trwającymi co najmniej 2 miesiące bez innego wyjaśnienia).
24. Jakikolwiek wywiad dotyczący ciężkiej grypy, zdefiniowanej jako potwierdzone rozpoznanie grypy skutkujące hospitalizacją lub objawy na tyle ciężkie, że zakłócają codzienne czynności przez ponad 7 kolejnych dni.