Studie av TRX-100 tabletter for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og matpåvirkning hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå studiens fulle natur og formål, inkludert mulige risikoer og bivirkninger.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 65 år (inklusive) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (KMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m², med en kroppsvekt (til 1 desimal) ≥ 50,0 kg ved screening.

4. Medisinsk friske uten klinisk signifikante avvik (etter forskerens vurdering) ved screeningsbesøket, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn etter forskerens vurdering.
   2. Systolisk blodtrykk i området 90 mmHg til 149 mmHg; diastolisk blodtrykk i området 50 mmHg til 90 mmHg etter 5 minutter i liggende eller halvliggende stilling.
   3. Hjertefrekvens (HF) i området 40 til 100 slag per minutt etter 5 minutter i liggende stilling.
   4. Kroppstemperatur (tympanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,5°C (inklusive).
   5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjon og urinprøver etter forskerens vurdering, inkludert følgende spesifikke funn:

   i. Hemoglobin, platelet count, WBC count, lymphocyte count og neutrophil count innenfor normale områder (i henhold til lokale laboratoriestandardområder) eller utenfor område verdier ansett som ikke klinisk signifikante (NCS) av forskeren.

   ii. AST, ALT og totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (merk: for deltakere med Gilberts syndrom, anses øvre normalgrense for totalt bilirubin å være 2,9 mg/dL).

   iii. Trippel 12-ledd EKG (tatt etter at frivillig har ligget i minst 5 minutter) med QTcF ≤ 450 ms for menn og ≤ 470 ms for kvinner og ingen klinisk signifikante avvik.

   iv. Hemoglobin A1C (HbA1c) nivå innenfor det lokale laboratoriets standard referanseområde.

5. Være villig til å avstå fra røyking (inkludert tobakk, nikotin erstatningsterapi, e-sigaretter) fra 7 dager før dosering på dag 1 til dag 12 (inklusive).
6. Være villig til å avstå fra alkohol inntak minst 48 timer før dosering på dag -1 og gjennom hele studien.

7. Kvinnelige frivillige må:

   1. Være av ikke-barnepotensial, dvs. kirurgisk steriliserte (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 uker før screening eller postmenopausale (hvor postmenopausalt defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IU/L ved screeningsbesøket), eller
   2. Hvis av barnepotensial, må:

   i. Ha en negativ graviditetstest ved screeningsbesøket og ved innleggelse på klinikken dag -1.

   ii. Samtykke i ikke å forsøke å bli gravid eller donere egg fra signering av samtykkeerklæringen til minst 30 dager etter siste dose av studiemiddelet.

   iii. Samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom av mannlige partner kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode) fra en måned før screening til minst 30 dager etter siste dose av studiemiddelet, hvis ikke utelukkende i et likekjønnet forhold eller avholdende som en forpliktende livsstil.

8. Mannlige frivillige må:

   1. Samtykke i ikke å donere sperm fra signering av samtykkeerklæringen til minst 90 dager etter siste dose av studiemiddelet.
   2. Hvis de har samleie med en kvinnelig partner som kan bli gravid, samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (definert som bruk av kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode) fra signering av samtykkeerklæringen til minst 30 dager etter siste dose av studiemiddelet.
9. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
10. Være villig og i stand til å følge alle studievurderinger og overholde protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie eller tilstedeværelse av signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller større operasjon innen de siste 3 månedene som vurderes klinisk signifikant av hovedforskeren.
2. Historie med operasjon eller innleggelse innen 30 dager før screening, eller planlagt operasjon under studien.
3. Akutte infeksjoner innen 4 uker før screening eller pågående infeksjon som krever systemisk absorberte antibiotika, antimykotika, antiparasittiske eller antivirale medikamenter.
4. Tilstedeværelse eller historie av noen abnormitet eller sykdom, inkludert gastrointestinal kirurgi, lever, nyre, eller andre tilstander, som etter hovedforskerens vurdering kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemiddelet.
5. Noen historie med malign sykdom de siste 5 årene (unntatt kirurgisk resekert hud skivecelle eller basalcellekarsinom).
6. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immundefekttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
7. Bruk av eller planer om å bruke systemisk immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider via enhver rute, metotreksat, azatioprin, cyklosporin) eller immunmodulerende medikamenter (f.eks. interferon) under studien og innen 5 halveringstider av individuell agent eller innen 28 dager (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
8. Bruk av eller planer om å bruke agens (f.eks. grapefrukt og grapefruktprodukter) som har klinisk signifikant interaksjon med CYP3A4 eller bruk av noen medikamenter som kan ha betydelig innvirkning på organfunksjon (f.eks. barbiturater, omeprazol, cimetidin) under studien og innen 5 halveringstider av individuell agent eller innen 7 dager (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
9. Historie med risikofaktorer for torsade de pointes (inkludert familiehistorie med lang QT syndrom eller plutselig hjertedød) eller klinisk signifikant arytmi.
10. Positive testresultater for aktivt humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøket.
11. Estimert kreatininclearance < 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault formelen ved screeningsbesøket.
12. Creatine kinase >2 x øvre normalgrense på dag -1.
13. Historie med noe rusmiddel- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene definert som >21 enheter alkohol per uke for menn og >14 enheter alkohol per uke for kvinner. Hvor 1 enhet = 360 mL øl, 150 mL vin, eller 30 mL brennevin.
14. Positive rusmiddel eller alkohol pustetestresultater ved screeningsbesøket eller på dag -1.
15. Bruk av noen reseptbelagte medikamenter eller noen reseptfrie medikamenter (inkludert urtemedisiner, ernæring, kalsiumberiket kosttilskudd, antacida, avføringsmidler, mineraler og hormontilskudd) innen 14 dager eller minst 5 halveringstider av medikamentet (avhengig av hva som er lengst) før første studiemiddeldosering og under studien, med unntak av orale, injiserbare og implanterte prevensjonsmidler, tilfeldig bruk av paracetamol (doser på 500 mg opptil hver 6. time eller 2 g per dag maksimum i ikke mer enn 3 påfølgende dager) eller ibuprofen (doser på 400 mg opptil hver 6. time eller 1,2 g per dag maksimum i ikke mer enn 3 påfølgende dager), topiske salver, vitaminer, kosttilskudd og medikamenter brukt til håndtering av bivirkninger.
16. Vist klinisk signifikante (krevde intervensjon, f.eks. legevaktsbesøk, adrenalin administrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat, medikament, eller atopiske reaksjoner, astmaanfall) som, etter forskerens vurdering, vil forstyrre frivilliges evne til å delta i forsøket.
17. Kjent overfølsomhet mot noen av studiemiddelets ingredienser.
18. Bruk av noen inaktiverte vaksiner innen 14 dager, eller noen levende vaksiner innen 30 dager før første studiemiddeldosering og under studien. Merk: Deltakere vaksinert for COVID-19 eller influensa innen minst 2 uker før dosering eller tidligere vil bli ansett som kvalifisert for inkludering så lenge de ikke presenterer med post-vaksinasjon kliniske symptomer, har en negativ rask antigentest (i tilfelle av COVID-19), og ellers anses friske.
19. Kvinner som ammer eller planlegger å amme når som helst under studien.
20. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studiemiddeldosering, eller tap av helblod på mer enn 500 mL innen 30 dager før første studiemiddeldosering, eller mottatt blodtransfusjon innen 1 år av første studiemiddeldosering.
21. Mottar et forsøksmedikament i et annet klinisk forsøk innen 30 dager eller 5 halveringstider av forsøksagens (avhengig av hva som er lengst) før første studiemiddeldosering.
22. Noen annen tilstand eller tidligere terapi som etter forskerens vurdering vil gjøre frivillig uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med studiens protokollkrav eller sannsynlighet for ikke-overholdelse av noen studiekrav.
23. Noen historie med lang-COVID infeksjon (definert ved fortsettelse eller utvikling av nye symptomer 3 måneder etter den opprinnelige SARS-CoV-2 infeksjonen, med disse symptomene varer i minst 2 måneder uten annen forklaring).
24. Noen historie med alvorlig influensa, definert som en bekreftet diagnose av influensa som resulterer i innleggelse, eller symptomer alvorlige nok til å forstyrre daglige aktiviteter i mer enn 7 påfølgende dager.