Estudio de los comprimidos TRX-100 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y el efecto de los alimentos en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de que se lleven a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe ser capaz de comprender la naturaleza y el propósito completo del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 65 años de edad (inclusive) en la evaluación de selección.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m², con un peso corporal (con 1 decimal) ≥ 50,0 kg en la evaluación de selección.

4. Saludable desde el punto de vista médico sin anomalías clínicamente significativas (en opinión del Investigador) en la visita de selección, incluyendo:

   1. Examen físico sin hallazgos clínicamente significativos en opinión del investigador.
   2. Presión arterial sistólica en el rango de 90 mm Hg a 149 mm Hg; presión arterial diastólica en el rango de 50 mm Hg a 90 mm Hg después de 5 minutos en posición supina o semi-supina.
   3. Frecuencia cardíaca (FC) en el rango de 40 a 100 lpm después de 5 minutos en posición supina.
   4. Temperatura corporal (timpánica u oral) en el rango de 35,5 °C a 37,5 °C (inclusive).
   5. Sin hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina según el criterio del Investigador, incluidos los siguientes hallazgos específicos:

   i. Hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de leucocitos, recuento de linfocitos y recuento de neutrófilos dentro de los rangos normales (según los rangos estándar del laboratorio local) o valores fuera de rango considerados no clínicamente significativos (NCS) por el Investigador.

   ii. AST, ALT y bilirrubina total < 1,5 x LSN (nota: para participantes con síndrome de Gilbert, el LSN para bilirrubina total se considera 2,9 mg/dL).

   iii. ECG de 12 derivados por triplicado (realizado después de que el voluntario haya estado en posición supina durante al menos 5 minutos) con un QTcF ≤ 450 mseg para hombres y ≤ 470 mseg para mujeres y sin anomalías clínicamente significativas.

   iv. Nivel de hemoglobina A1C (HbA1c) dentro del rango de referencia estándar del laboratorio local.

5. Estar dispuesto a abstenerse de fumar (incluido tabaco, terapia de reemplazo de nicotina, cigarrillos electrónicos) desde 7 días antes de la administración de la dosis el Día 1 hasta el Día 12 (inclusive).
6. Estar dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol al menos 48 horas antes de la administración de la dosis el Día -1 y durante todo el estudio.

7. Las voluntarias deben:

   1. Ser de potencial no fértil, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) al menos 6 semanas antes de la selección o posmenopáusicas (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin causa médica alternativa y un nivel de hormona folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L en la visita de selección), o
   2. Si son de potencial fértil, deben:

   i. Tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al ingreso a la clínica el Día -1.

   ii. Aceptar no intentar quedar embarazada ni donar óvulos desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

   iii. Aceptar usar anticoncepción adecuada (definida como el uso de condón por parte de la pareja masculina combinado con un método anticonceptivo altamente efectivo) desde un mes antes de la selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, si no está exclusivamente en una relación del mismo sexo o tiene abstinencia como estilo de vida comprometido.

8. Los voluntarios masculinos deben:

   1. Aceptar no donar esperma desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. Si mantienen relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, aceptar usar anticoncepción adecuada (definida como el uso de condón combinado con un método anticonceptivo altamente efectivo) desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Tener acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
10. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica o neurológica significativa, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía mayor en los últimos 3 meses determinada por el IP como clínicamente significativa.
2. Antecedentes de cirugía u hospitalización dentro de los 30 días previos a la selección, o cirugía planificada durante el estudio.
3. Infecciones agudas dentro de las 4 semanas previas a la selección o infección actual que requiera medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales de absorción sistémica.
4. Presencia o antecedentes de cualquier anomalía o enfermedad, incluida cirugía gastrointestinal, hepática, renal u otras condiciones que, en opinión del IP, puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio.
5. Cualquier antecedente de enfermedad maligna en los últimos 5 años (excluye carcinoma de células escamosas o carcinoma de células basales de piel resecado quirúrgicamente).
6. Presencia de inmunosupresión clínicamente relevante por, pero no limitada a, condiciones de inmunodeficiencia como hipogammaglobulinemia variable común.
7. Uso o planes de usar inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, corticosteroides por cualquier vía, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o medicamentos inmunomoduladores (por ejemplo, interferón) durante el estudio y dentro de 5 vidas medias del agente individual o dentro de 28 días (lo que sea más largo) antes de la administración de la dosis.
8. Uso o planes de usar agentes (por ejemplo, pomelo y productos de pomelo) que tengan una interacción clínicamente significativa con CYP3A4 o el uso de cualquier medicamento que pueda tener un impacto significativo en la función orgánica (por ejemplo, barbitúricos, omeprazol, cimetidina) durante el estudio y dentro de 5 vidas medias del agente individual o dentro de 7 días (lo que sea más largo) antes de la administración de la dosis.
9. Antecedentes de factores de riesgo para torsade de pointes (incluido antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca) o arritmia clínicamente significativa.
10. Resultados positivos en las pruebas de virus de inmunodeficiencia humana activo (VIH-1 o VIH-2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
11. Aclaramiento de creatinina estimado < 60 mL/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault en la visita de selección.
12. Creatina quinasa >2 x LSN en el Día -1.
13. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años definido como >21 unidades de alcohol por semana para hombres y >14 unidades de alcohol por semana para mujeres. Donde 1 unidad = 360 mL de cerveza, 150 mL de vino, o 30 mL de licores.
14. Resultados positivos en pruebas de drogas de abuso o prueba de aliento de alcohol en la visita de selección o en el Día -1.
15. Uso de cualquier medicamento con receta o cualquier medicamento de venta libre (incluidos productos herbales, suplementos nutricionales, suplementos dietéticos enriquecidos con calcio, antiácidos, laxantes, minerales y suplementos hormonales) dentro de 14 días o al menos 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio, con la excepción de anticonceptivos orales, inyectables e implantados, uso ocasional de paracetamol (dosis de 500 mg hasta cada 6 horas o 2 g por día máximo por no más de 3 días consecutivos) o ibuprofeno (dosis de 400 mg hasta cada 6 horas o 1,2 g por día máximo por no más de 3 días consecutivos), pomadas tópicas, vitaminas, suplementos dietéticos y medicamentos utilizados para manejar EA.
16. Reacciones alérgicas clínicamente significativas (por ejemplo, alimentarias, medicamentosas o atópicas, episodios asmáticos) que hayan requerido intervención (por ejemplo, visita a urgencias, administración de epinefrina) y que, en opinión del Investigador, interferirían con la capacidad del voluntario para participar en el ensayo.
17. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
18. Uso de cualquier vacuna inactivada dentro de los 14 días, o cualquier vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio. Nota: Los participantes vacunados contra COVID-19 o influenza al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis o antes serán considerados elegibles para la inscripción siempre que no presenten síntomas clínicos posteriores a la vacunación, tengan una prueba de antígeno rápida negativa (en el caso de COVID-19) y se consideren saludables por lo demás.
19. Mujeres que estén amamantando o planeen amamantar en cualquier momento durante el estudio.
20. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre total de más de 500 mL dentro de los 30 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, o recepción de una transfusión de sangre dentro de 1 año de la primera administración del fármaco del estudio.
21. Recepción de un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
22. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría al voluntario no apto para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquier requisito del estudio.
23. Cualquier antecedente de infección por COVID prolongado (definida por la continuación o desarrollo de nuevos síntomas 3 meses después de la infección inicial por SARS-CoV-2, con estos síntomas durando al menos 2 meses sin otra explicación).
24. Cualquier antecedente de influenza grave, definida como un diagnóstico confirmado de influenza que resultó en hospitalización, o síntomas lo suficientemente graves como para interrumpir las actividades diarias durante más de 7 días consecutivos.