局所進行性低pMMR/MSS直腸癌に対するカムレリズマブ併用長期化学放射線療法を用いた完全術前療法の単群第II相臨床試験

登録基準:

• 年齢18～75歳、性別不問;

組織学的に確認されたT3-4および/またはN+直腸腺癌（AJCC/UICC TNM分類第8版）;

腫瘍下縁が肛門縁から10cm以下;

R0切除の達成が期待される;

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1;

通常通り錠剤を服用可能;

直腸癌に対する過去の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、手術など）を受けていない;

術前治療後に外科的治療を受ける予定;

手術の禁忌がない;

臨床検査値が以下の要件を満たすこと: 白血球数（WBC）≥4×10⁹/L; 好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L; 血小板数≥100×10⁹/L; ヘモグロビン≥90 g/L; 血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）; 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN; 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL/min; 国際標準化比（INR）≤1.5×ULN; 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;

試験期間中に避妊措置を使用する意思のある生殖可能な男性または女性患者.

除外基準:

• 癌に対する過去または現在の抗腫瘍治療（手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法など）の受け取り.

MSI-H（マイクロサテライト不安定性高）を示す既知の遺伝子検査、またはdMMR（ミスマッチ修復欠損）を示す免疫組織化学.

研究薬初回投与4週間以内の大手術または重篤な外傷.

カムレリズマブまたはプラチナ製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または禁忌.

十分に管理されていない心臓の臨床症状または疾患の存在、以下に限定されない: (1) NYHA分類II以上の心不全; (2) 不安定狭心症; (3) 1年以内の心筋梗塞; (4) 臨床的に有意な上室性または心室性不整脈で、臨床的介入を受けていない、または介入後も十分に管理されていないもの.

研究薬初回投与4週間以内の重篤な感染症（CTCAEグレード>2）、例: 入院を要する重症肺炎、菌血症、感染性合併症など; 活動性肺炎症を示すベースライン胸部画像; 研究薬初回投与14日以内の感染症の兆候または症状の存在、または経口または静脈内抗菌薬療法を必要とするもの（予防的抗菌薬使用を除く）.

活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴の存在（例: 間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症［治療後のホルモン値が安定している患者を除く］; 小児期の喘息が完全に寛解し成人期に介入を必要としない患者、または白斑の患者は登録可能; 医療介入のために気管支拡張薬を必要とする被験者は適格ではない）.

先天性または後天性免疫不全、例: HIV感染、活動性B型肝炎（HBV DNA≥500 IU/mL）、C型肝炎（HCV抗体陽性でHCV-RNAが検査の検出下限以上）、またはB型・C型肝炎の同時感染.

研究薬初回投与14日以内の免疫抑制薬の使用、鼻および吸入コルチコステロイド、または生理的用量の全身コルチコステロイド（すなわち、プレドニゾン10 mg/日以下または同等の生理的用量の他のコルチコステロイド）を除く.

既知の間質性肺疾患、ただし画像でのみ検出された間質性変化を除く.

研究薬初回投与5年以内の別の悪性腫瘍の診断、ただし転移または死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率>90％）、例: 適切に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌は登録考慮の対象となる可能性がある.

妊娠中または授乳中の女性.

試験を早期に終了させる可能性があると研究者が判断したその他の要因、例: 併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、アルコール依存症、薬物乱用、家族または社会的要因、または被験者の安全性または遵守に影響を与える可能性のある要因.