Одногрупповое исследование II фазы камрелизумаба в комбинации с длительным курсом химиолучевой терапии для полной неоадъювантной терапии при местно-распространенном низком pMMR/MSS раке прямой кишки

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет, мужчины или женщины;

Гистологически подтвержденная T3-4 и/или N+ аденокарцинома прямой кишки (стадирование AJCC/UICC TNM, 8-е издание);

Нижний край опухоли ≤10 см от анального края;

Ожидается достижение резекции R0;

Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;

Способность нормально глотать таблетки;

Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии по поводу рака прямой кишки, включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое лечение и др.;

Планируется проведение хирургического лечения после неоадъювантной терапии;

Отсутствие противопоказаний к хирургическому вмешательству;

Лабораторные анализы должны соответствовать следующим требованиям: количество лейкоцитов (WBC) ≥4×10⁹/л; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л; гемоглобин ≥90 г/л; общий билирубин сыворотки ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) сыворотки ≤2,5× ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин; международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5× ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5× ВГН;

Пациенты репродуктивного возраста (мужчины или женщины), согласные использовать методы контрацепции в ходе исследования.

Критерии исключения:

• Предшествующее или текущее получение любой противоопухолевой терапии по поводу рака, включая хирургическое лечение, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и др.

Известное генетическое тестирование, показывающее MSI-H (высокая микросателлитная нестабильность) или иммуногистохимия, показывающая dMMR (дефицитная система репарации неспаренных оснований).

Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Известная аллергия, гиперчувствительность или противопоказание к любому компоненту камрелизумаба или препаратов на основе платины.

Наличие плохо контролируемых клинических симптомов или заболеваний сердца, включая, но не ограничиваясь: (1) сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые не подвергались клиническому вмешательству или остаются плохо контролируемыми после вмешательства.

Тяжелая инфекция (степень CTCAE >2) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и др.; базовое рентгенологическое исследование грудной клетки, указывающее на активное воспаление легких; наличие признаков или симптомов инфекции в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или необходимость пероральной или внутривенной антибиотикотерапии (исключая профилактическое применение антибиотиков).

Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз [за исключением пациентов со стабильным уровнем гормонов после лечения]; пациенты с детской астмой, полностью разрешившейся и не требующей вмешательства во взрослом возрасте, или витилиго, могут быть включены; субъекты, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилататоров, не подходят).

Врожденный или приобретенный иммунодефицит, например, ВИЧ-инфекция, активный гепатит B (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл), гепатит C (положительные антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения анализа) или ко-инфекция гепатитом B и C.

Применение иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных кортикостероидов (т.е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентной физиологической дозы других кортикостероидов).

Известное интерстициальное заболевание легких, за исключением интерстициальных изменений, обнаруженных только при визуализации.

Диагностика другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно пролеченный базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые могут быть рассмотрены для включения.

Беременные или кормящие женщины.

Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут привести к преждевременному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы, или факторы, которые могут повлиять на безопасность или приверженность субъекта.