Étude clinique de phase II à un seul bras du camrelizumab combiné à une radiochimiothérapie de longue durée pour le traitement néoadjuvant total dans le cancer rectal localement avancé avec faible pMMR/MSS

Critères d'inclusion :

• Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;

Adénocarcinome rectal T3-4 et/ou N+ confirmé histologiquement (classification TNM AJCC/UICC, 8e édition) ;

Marge inférieure de la tumeur ≤10 cm de la marge anale ;

Résection R0 attendue ;

État général (ECOG) 0-1 ;

Capacité à avaler normalement des comprimés ;

Aucun traitement anti-tumoral antérieur pour le cancer rectal, y compris radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie, etc. ;

Chirurgie planifiée après traitement néoadjuvant ;

Aucune contre-indication à la chirurgie ;

Les tests de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes : numération des globules blancs (GB) ≥4×10⁹/L ; numération des neutrophiles absolus (NPA) ≥1,5×10⁹/L ; numération plaquettaire ≥100×10⁹/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; bilirubine totale sérique ≤1,5× la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques ≤2,5× LSN ; créatinine sérique ≤1,5× LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min ; rapport international normalisé (INR) ≤1,5× LSN ; temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ≤1,5× LSN ;

Patients hommes ou femmes fertiles acceptant d'utiliser des moyens contraceptifs pendant l'essai.

Critères d'exclusion :

• Antécédents ou traitement actuel par toute thérapie anti-tumorale pour un cancer, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.

Test génétique connu montrant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou immunohistochimie montrant une réparation des mésappariements déficiente (dMMR).

Chirurgie majeure ou traumatisme sévère dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

Allergie, hypersensibilité ou contre-indication connue à tout composant du camrélizumab ou des agents à base de platine.

Présence de symptômes ou maladies cardiaques mal contrôlés, y compris mais non limités à : (1) insuffisance cardiaque ≥ classe II NYHA ; (2) angor instable ; (3) infarctus du myocarde dans l'année précédente ; (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives non traitées ou mal contrôlées après intervention.

Infection sévère (grade CTCAE >2) dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, telle que pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, bactériémie, complications infectieuses, etc. ; imagerie thoracique de base indiquant une pneumonie active ; signes ou symptômes d'infection dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux (excluant l'utilisation prophylactique d'antibiotiques).

Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (ex. : pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [excluant les patients avec des taux hormonaux stables après traitement] ; les patients avec asthme infantile complètement résolu ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte, ou vitiligo, peuvent être inclus ; les sujets nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne sont pas éligibles).

Immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'infection par le VIH, hépatite B active (ADN du VHB ≥500 UI/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite de détection du test), ou co-infection par l'hépatite B et C.

Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou dose physiologique équivalente d'autres corticostéroïdes).

Maladie pulmonaire interstitielle connue, sauf si les modifications interstitielles sont détectées uniquement à l'imagerie.

Diagnostic d'un autre cancer dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des cancers à faible risque de métastase ou de décès (taux de survie à 5 ans >90 %), tels que carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traités, pouvant être considérés pour l'inclusion.

Femmes enceintes ou allaitantes.

Tout autre facteur jugé par l'investigateur susceptible d'entraîner une interruption prématurée de l'étude, tel que d'autres maladies graves (y compris troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, alcoolisme, toxicomanie, facteurs familiaux ou sociaux, ou facteurs pouvant affecter la sécurité ou l'observance du sujet.