Jednoramienne badanie kliniczne fazy II z zastosowaniem kamrelizumabu w połączeniu z długotrwałą chemioradioterapią w całkowitej terapii neoadjuwantowej w lokalnie zaawansowanym raku odbytnicy z niskim pMMR/MSS

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska;

Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy T3-4 i/lub N+ (klasyfikacja TNM AJCC/UICC, 8. wydanie);

Dolna granica guza ≤10 cm od brzegu odbytu;

Oczekiwane osiągnięcie resekcji R0;

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

Zdolność do normalnego połykania tabletek;

Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w raku odbytnicy, w tym radioterapii, chemioterapii, chirurgii itp.;

Planowane leczenie chirurgiczne po terapii neoadiuwantowej;

Brak przeciwwskazań do operacji;

Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące wymagania: liczba białych krwinek (WBC) ≥4×10⁹/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L; całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5× górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤2,5× GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5× GGN; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5× GGN;

Pacjenci płodni (mężczyźni lub kobiety) gotowi stosować środki antykoncepcyjne podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze lub obecne otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w leczeniu raka, w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.

Znane badanie genetyczne wykazujące MSI-H (wysoka niestabilność mikrosatelitarna) lub immunohistochemia wykazująca dMMR (niedobór naprawy niesparowanych zasad).

Duża operacja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

Znana alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika kamrelizumabu lub środków na bazie platyny.

Obecność źle kontrolowanych klinicznych objawów lub chorób serca, w tym, ale nie ograniczając się do: (1) niewydolność serca ≥ II klasy NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego, które nie zostały poddane interwencji klinicznej lub pozostają źle kontrolowane po interwencji.

Ciężka infekcja (stopień CTCAE >2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, np. ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; obrazowanie klatki piersiowej w punkcie wyjściowym wskazujące na aktywne zapalenie płuc; obecność oznak lub objawów infekcji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub wymaganie terapii antybiotykowej doustnej lub dożylnej (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).

Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, przysadki, zapalenie naczyń, mięśnia sercowego, nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [z wyłączeniem pacjentów ze stabilnym poziomem hormonów po leczeniu]; pacjenci z dziecięcą astmą, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, lub bielactwem, mogą być włączeni; osoby wymagające interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie kwalifikują się).

Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, np. zakażenie HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥500 IU/mL), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV z HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu) lub koinfekcja wirusami zapalenia wątroby typu B i C.

Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej fizjologicznej dawki innych kortykosteroidów).

Znana śródmiąższowa choroba płuc, z wyjątkiem zmian śródmiąższowych wykrytych tylko w obrazowaniu.

Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem nowotworów o niskim ryzyku przerzutów lub zgonu (5-letnie przeżycie >90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, które mogą być rozważane do włączenia.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Jakiekolwiek inne czynniki uznane przez badacza za mogące prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, np. inne poważne choroby (w tym psychiatryczne) wymagające leczenia towarzyszącego, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne lub czynniki mogące wpłynąć na bezpieczeństwo lub zgodność pacjenta.