En enkeltarms fase II klinisk studie av Camrelizumab kombinert med langtids kjemostrålebehandling for total neoadjuvant terapi ved lokalt avansert lav pMMR/MSS rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder 18–75 år, mann eller kvinne;

Histologisk bekreftet T3–4 og/eller N+ rektal adenokarcinom (AJCC/UICC TNM-stadiering, 8. utgave);

Nedre margin av tumor ≤10 cm fra analranden;

Forventet å oppnå R0-reseksjon;

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0–1;

Kan svelge tabletter normalt;

Ingen tidligere anti-tumorterapi for rektalkreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, etc.;

Planlagt å gjennomgå kirurgisk behandling etter neoadjuvant terapi;

Ingen kontraindikasjoner for kirurgi;

Laboratorieprøver må oppfylle følgende krav: hvite blodceller (WBC) ≥4×10⁹/L; absolutte neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytter ≥100×10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L; serum totalt bilirubin ≤1,5× øvre grenseverdi (ULN); serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; serum kreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininklarering ≥50 mL/min; internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5× ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN;

Fruktbare mannlige eller kvinnelige pasienter som er villige til å bruke prevensjon under forsøket.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller nåværende mottak av enhver anti-tumorterapi for kreft, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.

Kjent genetisk testing som viser MSI-H (mikrosatellittustabilitet-høy) eller immunhistokjemi som viser dMMR (manglende mismatch-reparasjon).

Stor kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studielegemiddelet.

Kjent allergi, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot enhver komponent av camrelizumab eller platina-baserte midler.

Tilstedeværelse av dårlig kontrollert hjertekliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) hjertesvikt ≥ NYHA klasse II; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som ikke har vært klinisk intervenert eller forblir dårlig kontrollert etter intervensjon.

Alvorlig infeksjon (CTCAE grad >2) innen 4 uker før første dose av studielegemiddelet, for eksempel alvorlig pneumoni som krever innleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc.; baseline brystbilde som indikerer aktiv lungbetennelse; tilstedeværelse av tegn eller symptomer på infeksjon innen 14 dager før første dose av studielegemiddelet, eller krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk antibiotikabruk).

Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose [unntatt pasienter med stabile hormonverdier etter behandling]; pasienter med barneastma som har løst seg helt og ikke krever intervensjon i voksen alder, eller vitiligo, kan inkluderes; forsøkspersoner som krever bronkodilatorer for medisinsk intervensjon er ikke kvalifisert).

Medfødt eller ervervet immundefekt, som HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IU/mL), hepatitt C (positiv HCV-antistoff med HCV-RNA over deteksjonsgrensen for testen), eller saminfeksjon med hepatitt B og C.

Bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før første dose av studielegemiddelet, unntatt nese- og inhalasjonskortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende fysiologisk dose av andre kortikosteroider).

Kjent interstitiell lungesykdom, unntatt interstitielle forandringer kun påvist på bildediagnostikk.

Diagnose med annen malignitet innen 5 år før første dose av studielegemiddelet, unntatt maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelse >90%), som adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden, skivepitelcellekarsinom i huden, eller cervikalt carcinoma in situ, som kan vurderes for inkludering.

Gravide eller ammende kvinner.

Enhver annen faktor som anses av forskeren som kan føre til for tidlig avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk, familie- eller sosiale faktorer, eller faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse.