Een eenarmige fase II klinische studie van camrelizumab gecombineerd met langdurige chemoradiotherapie voor totale neoadjuvante therapie bij lokaal gevorderd laag pMMR/MSS rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;

Histologisch bevestigd T3-4 en/of N+ rectaal adenocarcinoom (AJCC/UICC TNM-stadiëring, 8e editie);

Onderste tumorrand ≤10 cm van de anale rand;

Verwacht R0-resectie te kunnen bereiken;

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1;

In staat om tabletten normaal in te slikken;

Geen eerdere antitumorbehandeling voor rectale kanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.;

Gepland om chirurgische behandeling te ondergaan na neoadjuvante therapie;

Geen contra-indicaties voor chirurgie;

Laboratoriumtesten moeten aan de volgende eisen voldoen: witte bloedcellen (WBC) ≥4×10⁹/L; absolute neutrofielen telling (ANC) ≥1,5×10⁹/L; bloedplaatjes ≥100×10⁹/L; hemoglobine ≥90 g/L; serum totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens normaal (ULN); serum alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; serum creatinine ≤1,5× ULN of creatinineklaring ≥50 mL/min; internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5× ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5× ULN;

Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten bereid anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.

Exclusiecriteria:

• Eerder of huidig ontvangen van enige antitumorbehandeling voor kanker, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, enz.

Bekende genetische test toont MSI-H (microsatelliet instabiliteit-hoog) of immunohistochemie toont dMMR (deficiënt mismatch repair).

Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voor de eerste dosis studie medicatie.

Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor enig bestanddeel van camrelizumab of platinumbased middelen.

Aanwezigheid van slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) hartfalen ≥ NYHA klasse II; (2) instabiele angina; (3) myocardinfarct binnen 1 jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet klinisch geïntervenieerd zijn of slecht gecontroleerd blijven na interventie.

Ernstige infectie (CTCAE graad >2) binnen 4 weken voor de eerste dosis studie medicatie, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie, infectieuze complicaties, enz.; basislijn thoraxbeeldvorming die actieve longontsteking aangeeft; aanwezigheid van tekenen of symptomen van infectie binnen 14 dagen voor de eerste dosis studie medicatie, of vereist orale of intraveneuze antibioticatherapie (exclusief profylactisch antibioticagebruik).

Aanwezigheid van enige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [exclusief patiënten met stabiele hormoonspiegels na behandeling]; patiënten met kindertijd astma die volledig opgelost is en geen interventie vereist in volwassenheid, of vitiligo, kunnen worden geïncludeerd; proefpersonen die bronchodilatatoren vereisen voor medische interventie komen niet in aanmerking).

Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie, actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL), hepatitis C (positieve HCV-antilichaam met HCV-RNA boven de onderste detectiegrens van de test), of co-infectie met hepatitis B en C.

Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voor de eerste dosis studie medicatie, exclusief nasale en geïnhaleerde corticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente fysiologische dosis van andere corticosteroïden).

Bekende interstitiële longziekte, behalve interstitiële veranderingen alleen gedetecteerd op beeldvorming.

Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste dosis studie medicatie, behalve maligniteiten met een laag risico op metastase of overlijden (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervixcarcinoom in situ, die mogelijk voor inclusie in aanmerking komen.

Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.

Enige andere factoren die door de onderzoeker worden geacht te kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcoholisme, drugsverslaving, familie- of sociale factoren, of factoren die de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.