Eine einarmige Phase-II-Studie zu Camrelizumab in Kombination mit Langzeit-Chemoradiotherapie zur totalen neoadjuvanten Therapie bei lokal fortgeschrittenem Low-pMMR/MSS-Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;

Histologisch bestätigtes T3-4 und/oder N+ Rektumkarzinom (AJCC/UICC TNM-Klassifikation, 8. Auflage);

Unterer Tumormargin ≤10 cm vom Analkranz;

Erwartete R0-Resektion erreichbar;

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1;

Fähigkeit, Tabletten normal zu schlucken;

Keine vorherige Antitumortherapie für Rektumkarzinom, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Chirurgie usw.;

Geplante chirurgische Behandlung nach neoadjuvanter Therapie;

Keine Kontraindikationen für eine Operation;

Laboruntersuchungen müssen folgende Anforderungen erfüllen: Leukozytenzahl (WBC) ≥4×10⁹/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5× obere Grenze des Normalbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) im Serum ≤2,5× ULN; Serumkreatinin ≤1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5× ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5× ULN;

Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten, die während der Studie bereit sind, Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Einnahme jeglicher Antitumortherapie für Krebs, einschließlich Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie usw.

Bekannter genetischer Test zeigt MSI-H (hohe Mikrosatelliteninstabilität) oder Immunhistochemie zeigt dMMR (defiziente DNA-Mismatch-Reparatur).

Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen irgendeine Komponente von Camrelizumab oder platinbasierten Mitteln.

Vorhandensein von schlecht kontrollierten kardialen klinischen Symptomen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz ≥ NYHA Klasse II; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht klinisch interveniert wurden oder nach Intervention schlecht kontrolliert bleiben.

Schwere Infektion (CTCAE Grad >2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wie schwere Pneumonie mit Hospitalisierungsbedarf, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw.; Baseline-Bildgebung des Thorax zeigt aktive Lungenentzündung; Vorhandensein von Infektionszeichen oder -symptomen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Bedarf an oraler oder intravenöser Antibiotikatherapie (ausgenommen prophylaktischer Antibiotikagebrauch).

Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z.B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [ausgenommen Patienten mit stabilen Hormonspiegeln nach Behandlung]; Patienten mit kindlichem Asthma, das vollständig aufgelöst ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, oder Vitiligo können eingeschlossen werden; Probanden, die Bronchodilatatoren zur medizinischen Intervention benötigen, sind nicht geeignet).

Angeborene oder erworbene Immundefizienz, wie HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IU/mL), Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Assays) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C.

Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d.h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente physiologische Dosis anderer Kortikosteroide).

Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, außer interstitiellen Veränderungen, die nur im Bildgebung nachgewiesen werden.

Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer Malignitäten mit geringem Metastasierungs- oder Todesrisiko (5-Jahres-Überlebensrate >90%), wie adäquat behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ, die für die Einschreibung in Betracht gezogen werden können.

Schwangere oder stillende Frauen.

Jegliche anderen Faktoren, die vom Prüfer als möglicherweise zur vorzeitigen Beendigung der Studie führend erachtet werden, wie andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), die Begleitbehandlung erfordern, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren oder Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen können.