Yksihaarainen vaiheen II kliininen tutkimus camrelizumabista yhdistettynä pitkäjaksoiseen kemoradioterapiaan täydelliseksi neoadjuvanttiseksi hoidoksi paikallisesti edenneessä matalan pMMR/MSS peräsuolen syövässä

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen;

Histologisesti vahvistettu T3-4 ja/tai N+ peräsuolen adenokarsinooma (AJCC/UICC TNM-luokitus, 8. painos);

Kasvaimen alareuna ≤10 cm anuksesta;

Odotettavissa R0-resektio;

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–1;

Kyky niellä tabletteja normaalisti;

Ei aiempaa peräsuolen syövän hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta jne.;

Suunniteltu leikkaushoito neoadjuvantin hoidon jälkeen;

Ei leikkauksen vasta-aiheita;

Laboratoriotutkimuksien on täytettävä seuraavat vaatimukset: valkosolujen määrä (WBC) ≥4×10⁹/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10⁹/L; verihiutaleiden määrä ≥100×10⁹/L; hemoglobiini ≥90 g/L; seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5× normaalin ylärajan (ULN); seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5× ULN; seerumin kreatiniini ≤1,5× ULN tai kreatiniinin klireenssi ≥50 ml/min; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5× ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5× ULN;

Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka ovat valmiita käyttämään ehkäisykeinoja kokeen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen syövän hoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.

Tunnetut geneettiset testit osoittavat MSI-H (korkea mikrosatelliitti-epävakaus) tai immunohistokemia osoittaa dMMR (mismatch-korjauksen puutos).

Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Tunnetut allergiat, yliherkkyydet tai vasta-aiheet camrelizumabin tai platinalääkkeiden mihin tahansa ainesosaan.

Huonosti hallitut sydänkliniikan oireet tai sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-luokka II; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytmiähäiriöt, joita ei ole hoidettu tai jotka pysyvät huonosti hoidettuja hoidon jälkeen.

Vakava infektio (CTCAE-aste >2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeriemia, infektiokomplikaatiot jne.; peruskäyritys osoittaa aktiivista keuhkotulehdusta; infektion oireita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tarve suun kautta tai laskimonsisäiselle antibioottihoidolle (lukuun ottamatta ehkäisevää antibioottien käyttöä).

Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, hypofysiitti, angiitti, myokardiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta [lukuun ottamatta potilaita, joiden hormoniarvot ovat vakaat hoidon jälkeen]; lapsuusiässä täysin parantuneet astmapotilaat, jotka eivät tarvitse hoitoa aikuisiässä, tai vitiligopotilaat voidaan sisällyttää; potilaat, jotka tarvitsevat bronkodilataattoreita lääkinnälliseen hoitoon, eivät ole kelvollisia).

Syntymästä saatava tai hankittu immunologinen puutos, kuten HIV-tartunta, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine HCV-RNA:n ollessa testin alarajan yläpuolella) tai hepatiitti B:n ja C:n yhteistartunta.

Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta nenä- ja inhalaatiokortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisistä kortikosteroideista (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava määrä muita kortikosteroideja).

Tunnetut interstitiaaliset keuhkosairaudet, lukuun ottamatta vain kuvantamisessa havaittuja interstitiaalisia muutoksia.

Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on matala etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (5-vuotiselo >90 %), kuten riittävästi hoidettu ihon basaliosolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikalliskasvain, jotka voidaan harkita mukaan otettaviksi.

Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Mikä tahansa muu tutkijan mukaan tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen johtava tekijä, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt) vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät tai tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai sitoutumiseen.