En fase II klinisk undersøgelse med én arm af Camrelizumab kombineret med langvarig kemoradioterapi til total neoadjuvant terapi ved lokalt avanceret lav pMMR/MSS rektalkræft

Inklusionskriterier:

• Alder 18-75 år, mand eller kvinde;

Histologisk bekræftet T3-4 og/eller N+ rektumadenokarcinom (AJCC/UICC TNM-stadieinddeling, 8. udgave);

Nedre margin af tumoren ≤10 cm fra anusranden;

Forventet at opnå R0-resektion;

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;

I stand til at synke tabletter normalt;

Ingen tidligere anti-tumorbehandling for rektumkræft, herunder stråleterapi, kemoterapi, kirurgi osv.;

Planlagt at gennemgå kirurgisk behandling efter neoadjuvant terapi;

Ingen kontraindikationer mod kirurgi;

Laboratorieprøver skal opfylde følgende krav: hvidt blodlegemeantal (WBC) ≥4×10⁹/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; blodpladeantal ≥100×10⁹/L; hæmoglobin ≥90 g/L; serum totalt bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; serum kreatinin ≤1,5× ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min; international normaliseret ratio (INR) ≤1,5× ULN; aktiveret partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN;

Fertile mandlige eller kvindelige patienter, der er villige til at anvende præventionsmetoder under forsøget.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere eller nuværende modtagelse af enhver anti-tumorbehandling for kræft, herunder kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.

Kendt genetisk test, der viser MSI-H (mikrosatellitustabilitet-høj) eller immunhistokemi, der viser dMMR (manglende mismatch-reparation).

Større kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Kendt allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for ethvert komponent i camrelizumab eller platinabaseret middel.

Tilstedeværelse af dårligt kontrollerede kardiale kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) hjertesvigt ≥ NYHA klasse II; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er blevet klinisk interveneret eller forbliver dårligt kontrollerede efter intervention.

Alvorlig infektion (CTCAE grad >2) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteriemi, infektiøse komplikationer osv.; baseline brystbilleddiagnostik, der indikerer aktiv lungebetændelse; tilstedeværelse af tegn eller symptomer på infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk antibiotikabrug).

Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, uveitis, tarmbetændelse, hepatitis, hypofysitis, blodkarspaltebetændelse, myokarditis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [undtagen patienter med stabile hormonniveauer efter behandling]; patienter med barndomsastma, der er helt opløst og ikke kræver intervention i voksenalderen, eller vitiligo, kan inkluderes; forsøgspersoner, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention, er ikke berettigede).

Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥500 IU/mL), hepatitis C (positiv HCV-antistof med HCV-RNA over assayets nedre detektionsgrænse), eller saminfektion med hepatitis B og C.

Brug af immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen næse- og inhalationskortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller ækvivalent fysiologisk dosis af andre kortikosteroider).

Kendt interstitiel lungesygdom, undtagen interstitielle forandringer, der kun er påvist på billeddiagnostik.

Diagnose med en anden malignitet inden for 5 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen maligniteter med lav risiko for metastase eller død (5-års overlevelsesrate >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelcarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden eller cervikalcarcinoma in situ, som kan overvejes til inddragelse.

Gravide eller ammende kvinder.

Enhver anden faktor, som undersøgeren vurderer kan føre til for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske lidelser), der kræver samtidig behandling, alkoholisme, stofmisbrug, familie- eller sociale faktorer, eller faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller compliance.