Um Estudo Clínico de Fase II de Braço Único de Camrelizumab Combinado com Quimiorradioterapia de Longa Duração para Terapia Neoadjuvante Total em Cancro Retal Localmente Avançado com Baixo pMMR/MSS

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18-75 anos, masculino ou feminino;

Adenocarcinoma retal T3-4 e/ou N+ confirmado histologicamente (estadiamento TNM AJCC/UICC, 8.ª edição);

Margem inferior do tumor ≤10 cm da margem anal;

Espera-se alcançar ressecção R0;

Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

Capacidade de engolir comprimidos normalmente;

Sem terapia antitumoral prévia para cancro retal, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc.;

Planeado submeter-se a tratamento cirúrgico após terapia neoadjuvante;

Sem contraindicações para cirurgia;

Testes laboratoriais devem cumprir os seguintes requisitos: contagem de leucócitos (WBC) ≥4×10⁹/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L; bilirrubina total sérica ≤1,5× limite superior normal (ULN); alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; creatinina sérica ≤1,5× ULN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min; rácio normalizado internacional (INR) ≤1,5× ULN; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5× ULN;

Pacientes férteis, masculinos ou femininos, dispostos a usar medidas contracetivas durante o ensaio.

Critérios de Exclusão:

• Receção prévia ou atual de qualquer terapia antitumoral para cancro, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, etc.

Teste genético conhecido que mostre MSI-H (instabilidade de microssatélites alta) ou imunohistoquímica que mostre dMMR (reparo de incompatibilidade deficiente).

Cirurgia maior ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.

Alergia, hipersensibilidade ou contraindicação conhecida a qualquer componente do camrelizumabe ou agentes à base de platina.

Presença de sintomas ou doenças cardíacas clinicamente mal controladas, incluindo mas não limitadas a: (1) insuficiência cardíaca ≥ classe II da NYHA; (2) angina instável; (3) enfarte do miocárdio no último ano; (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não tenham sido intervencionadas clinicamente ou permaneçam mal controladas após intervenção.

Infeção grave (grau CTCAE >2) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, como pneumonia grave que requeira hospitalização, bacteriemia, complicações infeciosas, etc.; imagem torácica basal que indique inflamação pulmonar ativa; presença de sinais ou sintomas de infeção nos 14 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou que requeira terapia antibiótica oral ou intravenosa (excluindo uso profilático de antibióticos).

Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (ex.: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo [excluindo pacientes com níveis hormonais estáveis após tratamento]; pacientes com asma na infância completamente resolvida e sem necessidade de intervenção na idade adulta, ou vitiligo, podem ser incluídos; sujeitos que requeiram broncodilatadores para intervenção médica não são elegíveis).

Imunodeficiência congénita ou adquirida, como infeção por VIH, hepatite B ativa (DNA do VHB ≥500 IU/mL), hepatite C (anticorpo VHC positivo com RNA do VHC acima do limite inferior de deteção do ensaio), ou coinfeção por hepatite B e C.

Uso de fármacos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, excluindo corticosteroides nasais e inalados ou doses fisiológicas de corticosteroides sistémicos (ou seja, não mais de 10 mg/dia de prednisona ou dose fisiológica equivalente de outros corticosteroides).

Doença pulmonar intersticial conhecida, exceto alterações intersticiais detetadas apenas em imagem.

Diagnóstico de outra neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, exceto neoplasias malignas com baixo risco de metastização ou morte (taxa de sobrevivência a 5 anos >90%), como carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele, ou carcinoma cervical in situ, que podem ser considerados para inscrição.

Mulheres grávidas ou a amamentar.

Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador que possam levar à interrupção prematura do estudo, como outras doenças graves (incluindo transtornos psiquiátricos) que requeiram tratamento concomitante, alcoolismo, abuso de drogas, fatores familiares ou sociais, ou fatores que possam afetar a segurança ou adesão do sujeito.