Un Estudio Clínico de Fase II de un Solo Brazo de Camrelizumab Combinado con Quimiorradioterapia de Larga Duración para Terapia Neoadyuvante Total en Cáncer Rectal Localmente Avanzado con pMMR/MSS Bajo

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer;

Adenocarcinoma rectal T3-4 y/o N+ confirmado histológicamente (estadificación TNM AJCC/UICC, 8ª edición);

Margen inferior del tumor ≤10 cm desde la línea pectínea;

Se espera lograr resección R0;

Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

Capacidad para tragar comprimidos normalmente;

Sin terapia antitumoral previa para el cáncer rectal, incluidos radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.;

Planificación de someterse a tratamiento quirúrgico después de la terapia neoadyuvante;

Sin contraindicaciones para la cirugía;

Las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4×10⁹/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L; bilirrubina total sérica ≤1,5× límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤2,5× ULN; creatinina sérica ≤1,5× ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min; razón normalizada internacional (INR) ≤1,5× ULN; tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1,5× ULN;

Pacientes fértiles (hombres o mujeres) dispuestos a usar medidas anticonceptivas durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Recepción previa o actual de cualquier terapia antitumoral para el cáncer, incluidos cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.

Pruebas genéticas conocidas que muestren MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta) o inmunohistoquímica que muestre dMMR (reparación de desajuste deficiente).

Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de camrelizumab o agentes basados en platino.

Presencia de síntomas o enfermedades clínicas cardíacas mal controladas, incluyendo pero no limitado a: (1) insuficiencia cardíaca ≥ clase II de la NYHA; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no hayan sido intervenidas clínicamente o permanezcan mal controladas después de la intervención.

Infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; imágenes torácicas basales que indiquen inflamación pulmonar activa; presencia de signos o síntomas de infección dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o que requieran terapia antibiótica oral o intravenosa (excluyendo uso profiláctico de antibióticos).

Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [excluyendo pacientes con niveles hormonales estables después del tratamiento]; pueden incluirse pacientes con asma infantil completamente resuelto que no requiera intervención en la edad adulta, o vitíligo; los sujetos que requieran broncodilatadores para intervención médica no son elegibles).

Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, hepatitis B activa (ADN del VHB ≥500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo), o coinfección con hepatitis B y C.

Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis fisiológica equivalente de otros corticosteroides).

Enfermedad pulmonar intersticial conocida, excepto cambios intersticiales detectados solo en imágenes.

Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel, o carcinoma cervical in situ, que pueden considerarse para inclusión.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Cualquier otro factor considerado por el investigador que pueda llevar a la terminación prematura del estudio, como otras enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales, o factores que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del sujeto.