Uno studio clinico di fase II a braccio singolo del camrelizumab combinato con chemioradioterapia a lungo corso per la terapia neoadiuvante totale nel cancro del retto localmente avanzato con basso pMMR/MSS

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;

Adenocarcinoma rettale istologicamente confermato T3-4 e/o N+ (stadiazione TNM AJCC/UICC, 8a edizione);

Margine inferiore del tumore ≤10 cm dalla giunzione anorettale;

Prevista resezione R0;

Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

In grado di deglutire normalmente le compresse;

Nessuna precedente terapia antitumorale per il cancro del retto, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;

Pianificazione di sottoporsi a trattamento chirurgico dopo terapia neoadiuvante;

Nessuna controindicazione alla chirurgia;

Gli esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥4×10⁹/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; conta piastrinica ≥100×10⁹/L; emoglobina ≥90 g/L; bilirubina totale sierica ≤1,5× limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× ULN; creatinina sierica ≤1,5× ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min; rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5× ULN;

Pazienti fertili di sesso maschile o femminile disposti a utilizzare misure contraccettive durante la sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Precedente o attuale ricezione di qualsiasi terapia antitumorale per il cancro, inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.

Test genetici noti che mostrano MSI-H (instabilità dei microsatelliti elevata) o immunoistochimica che mostra dMMR (difetto di riparazione degli appaiamenti).

Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

Allergia, ipersensibilità o controindicazione nota a qualsiasi componente del camrelizumab o degli agenti a base di platino.

Presenza di sintomi o malattie cardiache scarsamente controllate, incluse ma non limitate a: (1) insufficienza cardiaca ≥ classe II NYHA; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico entro 1 anno; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono state clinicamente trattate o rimangono scarsamente controllate dopo l'intervento.

Infezione grave (grado CTCAE >2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicanze infettive, ecc.; imaging toracico basale che indica infiammazione polmonare attiva; presenza di segni o sintomi di infezione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o necessità di terapia antibiotica orale o endovenosa (escluso l'uso profilattico di antibiotici).

Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo [esclusi i pazienti con livelli ormonali stabili dopo il trattamento]; pazienti con asma infantile completamente risolto e che non richiede intervento in età adulta, o vitiligine, possono essere inclusi; soggetti che richiedono broncodilatatori per intervento medico non sono idonei).

Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV, epatite B attiva (DNA HBV ≥500 IU/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione del test), o coinfezione con epatite B e C.

Uso di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè non più di 10 mg/giorno di prednisone o dose fisiologica equivalente di altri corticosteroidi).

Malattia polmonare interstiziale nota, tranne alterazioni interstiziali rilevate solo all'imaging.

Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, tranne neoplasie con basso rischio di metastasi o morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), come carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, che possono essere considerati per l'arruolamento.

Donne in gravidanza o in allattamento.

Qualsiasi altro fattore ritenuto dallo sperimentatore che possa portare all'interruzione prematura dello studio, come altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento concomitante, alcolismo, abuso di droghe, fattori familiari o sociali, o fattori che possono influire sulla sicurezza o sulla compliance del soggetto.