Jednoramenná klinická studie fáze II kamrelizumabu v kombinaci s dlouhodobou chemoradioterapií pro úplnou neoadjuvantní terapii lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu s nízkým pMMR/MSS

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18–75 let, mužské nebo ženské pohlaví;

Histologicky potvrzený T3–4 a/nebo N+ rektální adenokarcinom (AJCC/UICC TNM staging, 8. vydání);

Dolní okraj tumoru ≤10 cm od análního okraje;

Očekávané dosažení R0 resekce;

Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;

Schopnost normálně polykat tablety;

Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu rekta včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku atd.;

Plánovaný chirurgický zákrok po neoadjuvantní léčbě;

Žádné kontraindikace k chirurgickému zákroku;

Laboratorní testy musí splňovat následující požadavky: počet bílých krvinek (WBC) ≥4×10⁹/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l; počet trombocytů ≥100×10⁹/l; hemoglobin ≥90 g/l; celkový bilirubin v séru ≤1,5× horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v séru ≤2,5× ULN; kreatinin v séru ≤1,5× ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× ULN;

Pacienti plodného věku (muži nebo ženy) ochotní používat během studie antikoncepční opatření.

Kriteria pro vyloučení:

• Předchozí nebo současná protinádorová léčba jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.

Známý genetický test prokazující MSI-H (vysoká mikrosatelitní nestabilita) nebo imunohistochemie prokazující dMMR (defektní mismatch repair).

Velký chirurgický zákrok nebo závažné trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.

Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace k jakékoli složce přípravku camrelizumab nebo platinovým přípravkům.

Přítomnost špatně kontrolovaných srdečních klinických příznaků nebo onemocnění včetně, ale ne omezeno na: (1) srdeční selhání ≥ NYHA třídy II; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu do 1 roku; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nebyly klinicky intervenovány nebo zůstávají po intervenci špatně kontrolované.

Těžká infekce (CTCAE stupeň >2) do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, např. těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriemie, infekční komplikace atd.; základní zobrazovací vyšetření hrudníku prokazující aktivní plicní zánět; přítomnost příznaků nebo symptomů infekce do 14 dnů před první dávkou studijního léku nebo nutnost perorální nebo intravenózní antibiotické léčby (s výjimkou profylaktického užívání antibiotik).

Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza [s výjimkou pacientů se stabilními hladinami hormonů po léčbě]; mohou být zařazeni pacienti s dětským astmatem, které se v dospělosti zcela upravilo a nevyžaduje intervenci, nebo s vitiligem; subjekty vyžadující bronchodilatátory pro lékařskou intervenci nejsou způsobilé).

Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce HIV, aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV s HCV-RNA nad dolní hranicí detekce testu) nebo koinfekce hepatitidou B a C.

Užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou studijního léku, s výjimkou nosních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentní fyziologické dávky jiných kortikosteroidů).

Známé intersticiální plicní onemocnění, s výjimkou intersticiálních změn zjištěných pouze zobrazovacími metodami.

Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před první dávkou studijního léku, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté přežití >90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního hrdla, které mohou být zváženy pro zařazení.

Těhotné nebo kojící ženy.

Jakékoli další faktory, které podle názoru vyšetřovatele mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu, alkoholismus, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory nebo faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo compliance.