腎移植後の血管合併症 (DAN-PTRAIII)
腎移植後の血管合併症：前向き全国多施設共同研究 - DAN-PTRAIII研究
- デンマークのすべての腎移植受容者が統一された明確に定義された臨床基準に従って評価された場合に、腎機能障害および／または治療抵抗性高血圧の原因としての動脈流入障害および静脈流出障害の発生率を決定するため。
- これらの血管合併症（その中で移植腎動脈狭窄症が最も一般的）に対するカテーテルベースのバルーン治療（経皮的血管形成術、PTA）の有効性と安全性を調査するため。
- 新しい画像診断および機能診断法が治療反応を予測できるかどうかを評価するため。
調査の概要
状態
詳細な説明
デンマークでは、年間250〜300回の腎移植が実施されており、末期腎不全患者の生存率、生活の質を大幅に向上させ、併存疾患の負担を軽減しています。 これらの利点にもかかわらず、特に移植腎動脈狭窄（TRAS）などの血管合併症は、依然として罹患率の主な原因となっています。 TRASの報告発生率は広く変動（1〜23％）しており、これは後ろ向き研究デザインと一貫性のない診断基準を反映しています。 TRASは、主に3つのタイプに分類されます：吻合部（TRAS-A）、吻合後部（TRAS-P）、および長節屈曲・ねじれ（TRAS-B）であり、ほとんどの症例は移植後2年以内に診断されます。 重度の狭窄は移植片灌流を著しく損ない、腎機能低下と治療抵抗性高血圧を引き起こす可能性があります。
TRASに対する経皮的血管形成術（PTA）は、冠動脈バルーン血管形成術と同じ原理に従って実施される確立された手技ですが、ステント留置の役割は依然として不明確です。 ステント留置を伴わないPTAは、ステント留置を伴うPTAと比較して再狭窄率が高いものの、移植片機能、生存率、血圧管理に関するエビデンスは矛盾したままです。
PTAに関連する有害事象は、患者の約10％に発生し、一般的に軽度です。 重篤な有害事象は患者の5％未満に観察され、手技関連の内出血や血管アクセス部位の合併症が含まれます。 重度の内出血は輸血や血管内血管閉塞を必要とし、稀なケースでは移植腎の喪失につながる可能性があります。 アクセス部位の血管合併症は、出血、血栓症、または仮性動脈瘤として現れることがあります。
この背景を踏まえ、全国的な前向き多施設共同研究であるDAN-PTRAIII研究は、デンマークの腎移植受容者における動脈流入および静脈流出問題の真の発生率を確立し、バルーン血管形成術の有効性と安全性を評価し、治療反応を予測するための新規画像診断および機能診断法を探求することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mark Reinhard, MD, PhD
- 電話番号：+45 40460321
- メール：markrein@rm.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Henrik Birn, MD, DMSc
- メール：hb@clin.au.dk
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Mark Reinhard, MD, PhD
- メール：markrein@rm.dk
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
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コンタクト：
- Søren S Sørensen, MD, DMSc
- メール：Soeren.Schwartz.Soerensen@regionh.dk
-
Odense、デンマーク、5000
- 募集
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Claus Bistrup, MD, PhD
- メール：Claus.Bistrup@rsyd.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
主要エンドポイントを3か月に設定し、介入後最大10年間の年間フォローアップを行う全国的な前向き多施設共同研究で、腎機能、血圧、および臨床イベントを評価します。
腎移植後の移植腎動脈狭窄（TRAS）を中心とした血管合併症を有する患者で、臨床的登録基準の少なくとも1つを満たす場合、本研究に参加することができます。
説明
包含基準:
1. 以下の臨床基準（1または2）の少なくとも1つを満たす必要があります:
移植機能障害。以下の少なくとも1つで定義される:
- 推定糸球体濾過量（eGFR）の急性低下が、少なくとも2週間間隔を置いた連続2回の測定で>15％であり、他の原因（拒絶反応、閉塞、感染）が除外されている。
- 腎移植後30日時点で、原因不明のeGFRが予想値の<50％である。
- アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬開始後、eGFRの低下が>30％である。
腎移植後6週間以上持続する難治性高血圧。以下のように定義される:
- 少なくとも3種類の降圧薬（利尿薬を含む、耐容性があれば）を最大耐容用量で治療しているにもかかわらず、24時間自由行動下収縮期血圧が>130 mmHgである。
加えて、以下の放射線学的基準の少なくとも1つを満たすこと:
- CTまたはMR血管造影で、内腔狭窄≧50％を示す。
ドプラ超音波検査で以下のいずれかを示す:
- 腎動脈の収縮期最大流速≧200 cm/s、かつ腎腎比（狭窄部流速/遠位動脈流速）>4。
- 腎内動脈での加速時間>70 ms。
2. 移植動脈または静脈狭窄を確実に除外できないCTまたはMR血管造影において、血管合併症の強い臨床的疑いがある場合、患者は確認のための侵襲的検査に紹介されることがある。
PTAの前に、カテーテル血管造影および病変経過圧測定を実施し、患者がPTAの放射線学的適格基準を満たすかどうかを確認する:
- 狭窄≧70％。
狭窄50-69％で、以下の基準の少なくとも1つを満たす場合:
- 平均経病変圧較差≧10 mmHg。
- 収縮期圧較差≧20 mmHg。
- 腎Pd/Pa≦0.8。
- 圧測定が得られない場合、治療は術者の臨床的判断に基づく。
除外基準:
- インフォームド・コンセントを提供できない。
- 治療を要する拒絶反応を示す同時生検。
- 妊娠中。
- 同一血管の過去のPTA。
- あらゆる形態の抗血栓療法に耐容できず、したがってステント留置の適格でない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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腎臓移植受給者
腎移植後の重大な血管合併症について、明確に定義された臨床的および放射線学的基準を満たす患者。移植腎動脈狭窄症が最も一般的である。
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研究プロトコルに従って実施されたカテーテルベースの血管造影。
研究プロトコルに従って実施される病変部貫通圧勾配の測定。
研究プロトコルに従って実施される血管内超音波（IVUS）。
経皮的血管形成術（PTA）は、試験プロトコルに従って実施されます。
一般的な原則として、ベアメタルステント（BMS）が使用されます。
動脈内腔径が＜4-5 mmの場合、薬剤溶出ステント（DES）の使用が考慮される場合があります。
ステント留置が側副枝閉塞のリスクを伴う狭窄症では、ステント留置を行わずにPTAが実施され、ほとんどの場合、薬剤コーティングバルーン（DCB）が使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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測定糸球体濾過率（mGFR）の変化。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3ヶ月。
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PTA後3か月時点の測定糸球体濾過率（mGFR）のベースラインからの変化。
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ベースラインおよびPTA後3ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推算糸球体濾過量（eGFR）の変化
時間枠：ベースライン、1日目、7日目、21日目、6週間、3か月、12か月、およびその後最長10年間（PTA後）は毎年。
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PTA後、ベースラインと比較して、1日目、7日目、21日目、6週目、3か月および12か月、その後10年間まで毎年測定された推定糸球体濾過率（eGFR）の変化
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ベースライン、1日目、7日目、21日目、6週間、3か月、12か月、およびその後最長10年間（PTA後）は毎年。
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在宅収縮期血圧の変化。
時間枠：ベースライン、7日目、21日目、6週間、3ヶ月、12ヶ月、PTA後10年間まで毎年。
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PTA後の7日目、21日目、6週間、3か月および12か月、およびその後最大10年間にわたる毎年の自宅収縮期血圧のベースラインとの比較による変化。
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ベースライン、7日目、21日目、6週間、3ヶ月、12ヶ月、PTA後10年間まで毎年。
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随伴自動オフィス収縮期血圧の変化。
時間枠：PTA後ベースライン、3ヵ月、12ヵ月、24ヵ月
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PTA後3か月、12か月、24か月時点で測定した自動診察室収縮期血圧のベースラインからの変化。
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PTA後ベースライン、3ヵ月、12ヵ月、24ヵ月
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無監視自動診察室収縮期血圧の変化
時間枠：PTA後のベースライン、3ヶ月、12ヶ月、および24ヶ月。
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PTA後3、12、24ヶ月時点で測定した非介助型自動診察室収縮期血圧のベースラインからの変化。
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PTA後のベースライン、3ヶ月、12ヶ月、および24ヶ月。
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24時間自由行動下収縮期血圧の変化。
時間枠：ベースライン、PTA後3か月、12か月、および24か月。
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PTA後3、12、24カ月時に測定した24時間自由行動下収縮期血圧のベースラインからの変化。
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ベースライン、PTA後3か月、12か月、および24か月。
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降圧薬の定義一日用量（DDD）の変化。
時間枠：PTA後のベースライン、3ヵ月、12ヵ月、24ヵ月
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PTA後3、12、24カ月時における降圧薬の定義1日用量（DDD）のベースラインからの変化。
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PTA後のベースライン、3ヵ月、12ヵ月、24ヵ月
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降圧薬の種類の数の変化。
時間枠：PTA後ベースライン、3ヵ月、12ヵ月、および24ヵ月
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PTA後3、12、24か月時点での降圧薬剤数のベースラインからの変化。
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PTA後ベースライン、3ヵ月、12ヵ月、および24ヵ月
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抗高血圧薬の変更を調整した24時間自由行動下収縮期血圧の変化
時間枠：PTA後、ベースライン、3ヵ月、12ヵ月、24ヵ月
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PTA後3、12、24カ月時に測定した24時間自由行動下収縮期血圧のベースラインからの変化（降圧薬変更の影響を調整：DDDあたり5 mmHg）
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PTA後、ベースライン、3ヵ月、12ヵ月、24ヵ月
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12項目短縮版健康調査票（SF-12）による健康状態。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3か月
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PTA後3ヶ月時点での12項目短縮健康調査票（SF-12）スコアのベースラインからの変化。 スコアは0から100の範囲で、高いスコアは身体的および精神的健康機能が良好であることを示します。 |
ベースラインおよびPTA後3か月
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PTA後の臨床イベント数。
時間枠：PTA後10年。
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心血管および腎イベントは、DAPA-CKD研究で使用された基準に従って定義され、末期腎臓病は腎移植または慢性透析のいずれかに排他的に定義されるという修正が加えられています。 PTA治療後、以下の臨床イベントを10年間記録します：
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PTA後10年。
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処置後30日以内に発生した重篤な有害事象（SAE）、処置関連有害事象（≦24時間）、および術後有害事象（＞24時間）の数
時間枠：PTA後30日
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すべての重篤な有害事象（SAE）、手技に関連する有害事象（24時間以内）、および手技後30日以内に発生する術後有害事象（24時間超）は、系統的に記録されます。 事象には、以下に限定されません：
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PTA後30日
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ドップラー超音波検査。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3か月。
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PTAに対する治療反応の診断的有用性と予測的価値。
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ベースラインおよびPTA後3か月。
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狭窄部を跨ぐ侵襲的圧力測定。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3ヵ月。
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診断的有用性およびPTAに対する治療反応の予測値。
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ベースラインおよびPTA後3ヵ月。
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血管内超音波。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3か月
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PTAへの治療反応における診断的有用性と予測的価値。
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ベースラインおよびPTA後3か月
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非侵襲性分画血流予備能コンピュータ断層撮影（FFR-CT）／計算流体力学（CFD）シミュレーション。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3ヵ月
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診断的有用性およびPTA治療反応性の予測的価値。
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ベースラインおよびPTA後3ヵ月
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機能的磁気共鳴画像法。
時間枠：ベースラインおよびPTA後3ヵ月。
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診断的有用性およびPTAに対する治療反応の予測的価値
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ベースラインおよびPTA後3ヵ月。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Reinhard, MD, PhD、Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- DAN-PTRAIII
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