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高リスクAML/MDSにおける同種移植のための陽子線を用いた全骨髄照射 (UHKT-PTC-TMI-1)

2026年4月9日 更新者：Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

高リスク急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群における同種造血幹細胞移植のための陽子全骨髄照射ベースの前処置

これは、高リスクまたは再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）を有する成人患者を対象とした、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）前の条件付けレジメンの一部として、陽子線を用いた全骨髄照射（TMI）を評価する、オープンラベル、単一施設、非無作為化第I/II相パイロット研究です。これらの患者は、標準的な条件付けアプローチでは予後不良です。

参加者は、年齢と併存疾患に応じて選択された、骨髄破壊的または強度減弱化学療法からなる標準的な条件付けレジメンに加え、3回分割で合計12 Gyの陽子TMIを併用して投与されます。移植片対宿主病（GvHD）予防は、施設の基準に従い、優先的に移植後シクロホスファミドを使用して実施されます。患者はその後、標準的なallo-HSCTを受け、移植後少なくとも24ヶ月間追跡されます。

本研究の主目的は、移植後100日以内の非再発死亡率および治療関連毒性により測定される、標準的な条件付けに追加された陽子TMIの安全性と忍容性を評価することです。副次目的には、生着動態、再発率、全生存率および無再発生存率、GvHD転帰、および生活の質の評価が含まれます。研究結果は記述的に分析され、マッチした歴史的コホートと比較されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）は、急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の患者に対する潜在的に治癒可能な治療法である。 しかし、高リスク、再発、または難治性疾患を有する患者の予後は依然として不良であり、主に移植後の再発および治療関連毒性の発生率が高いことが原因である。 全身照射（TBI）線量の増強を含む標準的な前処置レジメンの強化の試みは、非再発死亡率（NRM）の増加と関連しており、その臨床的適用性を制限している。

全骨髄照射（TMI）は、骨髄を選択的に照射しながら、周囲の危険臓器への放射線曝露を低減する、先進的な標的放射線治療の一形態である。 強度変調計画技術を用いることで、TMIは従来のTBIと比較して線量適合性を改善する。 陽子線を用いたTMIは、陽子の好ましい物理的線量分布により臓器温存をさらに向上させ、抗白血病効果を維持または増強しつつ、急性および晩期毒性の両方を低減する可能性がある。

本研究は、高リスクAMLまたはMDSを有する成人患者におけるallo-HSCT前の前処置レジメンの一部として、陽子線を用いたTMIを評価することを目的とした、非盲検、単一施設、非無作為化の第I/II相パイロット試験である。 適格患者には、再発または難治性AML、有害な遺伝子または分子学的特徴または測定可能残存病変によって定義される完全寛解期の高リスクAML、およびIPSS-M基準に基づく高リスクまたは極めて高リスクのMDS患者が含まれる。 すべての患者は、施設基準に基づきallo-HSCTの適格と判断されなければならない。

参加者は、年齢、全身状態、併存疾患に応じて選択される2つの前処置レジメンのいずれかを受ける：フルダラビン、ブスルファン、移植後シクロホスファミドからなる骨髄破壊的レジメン、またはフルダラビン、メルファラン、移植後シクロホスファミドからなる強度減弱レジメンである。 両レジメンにおいて、陽子線TMIは総線量12 Gy（コバルトグレイ等価）を移植前に1日4 Gyの分割で3回投与される。 髄外病変または中枢神経系浸潤を有する選択された症例では、プロトコルで定義された規則に従い、追加の部位特異的照射が組み込まれる場合がある。

すべての患者は、前処置完了後に標準的なallo-HSCTをDay 0に受ける。 移植片対宿主病（GvHD）予防は、施設の慣行に従って実施され、優先的に移植後シクロホスファミドが使用され、心毒性リスクが高い患者では抗胸腺細胞グロブリンの使用が認められる。 支持療法、感染予防、および移植関連合併症の管理は、確立された施設ガイドラインに従う。

患者は、入院中は厳重にモニタリングされ、その後外来で経過観察される。 安全性評価には、有害事象および重篤な有害事象の系統的記録が含まれ、Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン5.0に基づき評価される。 非再発死亡率は、再発を競合リスクとして扱って評価される。 急性および慢性GvHDは、確立された国際基準を用いて評価される。 経過観察は移植後100日目、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月に予定され、生着、臓器機能、疾患状態、生存、および生活の質の評価が行われる。

本研究の主要目的は、移植後100日以内の非再発死亡率および治療関連毒性によって測定される、標準前処置に追加された陽子線を用いたTMIの安全性および忍容性を評価することである。 副次的目的には、生着動態および移植不全の評価、累積再発率、全生存期間、無再発生存期間、GvHDなし/再発なし生存期間、急性および慢性GvHDの発生率、患者報告による生活の質の評価が含まれる。

本研究のパイロット試験の性質および限られたサンプルサイズを考慮し、結果は記述的に分析される。 適切な場合、結果は同じ施設で治療を受けたマッチした歴史的コホートと、傾向スコアマッチングおよびベイズ的パワープライア手法を用いて比較される。 本研究の知見は、高リスクAMLおよびMDSに対する前処置戦略としての陽子線を用いたTMIの実現可能性、安全性、および将来の発展に寄与することを意図している。

研究の種類

介入

入学 (推定)

16

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Jan Vydra, MD, PhD.
  • 電話番号：+420 221 977 290
  • メール：Jan.Vydra@uhkt.cz

研究場所

  • チェコ
      • Prague、チェコ、12800
        • 募集
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Veronika Valkova, Assoc.Prof., MD, PhD.
      • Prague、チェコ、18000

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  1. 急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の基礎診断があること、

    A) 急性骨髄性白血病（AML）で、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：

    i. 以前の完全寛解（CR）後の再発疾患、または

    ii. 少なくとも2サイクルの強力化学療法に抵抗性の疾患、または

    iii. 完全寛解（CR）中の高リスクAMLで、以下の少なくとも1つによって定義される：

    iii a) ELN 2022分類による不良な分子または細胞遺伝学的リスク、または

    iii b) 測定可能／微小残存病変（MRD）の存在。

    B) 骨髄異形成症候群（MDS）で、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：

    i. 芽球増加を伴う再発MDS（MDS-IB）、または

    ii. 導入化学療法後またはアザシチジンの少なくとも2サイクル後に骨髄芽球が10%未満に減少しないMDS-IB2、または

    iii. IPSS-Mスコア＞0.5（高リスクまたは極めて高リスクの疾患）。

  2. 標準的な基準に従って、施設の移植適応委員会によって適格性が確認されていること。
  3. 年齢が18歳以上65歳以下であること
  4. 文面によるインフォームド・コンセントを理解し、自発的に署名する能力があること

除外基準：

以下の状態の1つ以上が存在する場合に定義される重篤な併存疾患：

  1. 左室駆出率（LVEF）＜40%
  2. クレアチニンクリアランス＜0.5 mL/s
  3. 総ビリルビン＞40 μmol/L（ギルバート症候群または溶血によるものでない限り）かつアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞正常上限（ULN）の5倍
  4. 1秒量（FEV1）および努力性肺活量（FVC）が予測値の50%未満、または貧血補正後の一酸化炭素拡散能（DLCO）が予測値の50%未満と定義される肺機能障害
  5. カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス＜70%
  6. 活動性ウイルス性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  7. 肝硬変の存在
  8. 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プロトンTMIコンディショニングレジメン
参加者は、同種造血幹細胞移植前に標準的な化学療法を基盤とする前処置レジメンに陽子全骨髄照射（TMI）を追加して受けます。
放射線：陽子全骨髄照射

陽子全骨髄照射（TMI）は、同種造血幹細胞移植前の前処置レジメンの一部として施行されます。 TMIは、1日1回4 CGEの3分割で合計12コバルトグレイ相当量（CGE）が照射されます。 髄外病変または中枢神経系浸潤を有する患者では、TMI前に追加の部位特異的照射（5分割で10 CGE）が行われる場合があり、TMI中に関与部位に対して同時統合ブースト（3.5 CGEの3分割）が実施されます。

TMIは、施設基準に従い、骨髄破壊的レジメン（フルダラビン、ブスルファン、移植後シクロホスファミド）または強度減弱レジメン（フルダラビン、メルファラン、移植後シクロホスファミド）を含む標準的な化学療法ベースの前処置レジメンと併用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発現率
時間枠：移植後最大100日間

同種造血幹細胞移植前の標準的前処置に陽子全骨髄照射（TMI）を追加した前処置後の治療関連有害事象および重篤な有害事象の発生率；CTCAE v5.0に基づくグレード3以上の有害事象の発生率。

測定単位：少なくとも1つの有害事象が発生した参加者の数
移植後最大100日間
非再発死亡率 (NRM)
時間枠：移植後最大100日間

プロトン全身骨髄照射（TMI）を含む前処置後の同種造血幹細胞移植後、疾患再発なしに死亡した参加者の割合。

測定単位：参加者の割合（％）
移植後最大100日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球生着の累積発生率
時間枠：移植後最大100日間

同種造血幹細胞移植後の好中球生着累積発生率は、絶対好中球数が500/μL以上となる連続3日間の最初の日として定義されます。

測定単位：参加者の割合（％）
移植後最大100日間
血小板生着の累積発生率
時間枠：移植後100日まで

移植後の血小板生着の累積発生率。血小板輸血支援なしで血小板数が20,000/μL以上となる日が7日連続で確認された最初の日を定義とします。

測定単位：参加者の割合（％）
移植後100日まで
輸血非依存性
時間枠：移植後最大100日間

移植後に赤血球および血小板輸血から独立を達成した参加者の割合。 定義：少なくとも連続7日間、輸血の必要性がないこと。

測定単位：参加者の割合（％）
移植後最大100日間
一次移植不全の発生率
時間枠：移植後最大100日間

同種造血幹細胞移植後の一次移植不全の発生率。

測定単位：参加者の割合（％）
移植後最大100日間
12か月時点での累積再発率
時間枠：移植後12ヶ月
同種造血幹細胞移植後の疾患再発累積発生率。 測定単位：参加者の割合（％）
移植後12ヶ月
24ヶ月時点での累積再発率
時間枠：移植後24ヶ月
同種造血幹細胞移植後の疾患再発累積発生率。
測定単位：参加者の割合（％）
移植後24ヶ月
12か月時点での無再発生存期間（RFS）
時間枠：移植後12ヶ月
再発なし生存とは、移植から疾患の再発またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間として定義されます。 測定単位：再発なしで生存している参加者の割合（％）
移植後12ヶ月
24ヶ月時点での無再発生存期間（RFS）
時間枠：移植後24ヶ月
再発なし生存とは、移植から疾患の再発またはあらゆる原因による死亡のいずれか早く発生した時点までの期間と定義されます。 測定単位：再発なく生存している参加者の割合
移植後24ヶ月
12ヶ月時点での全生存期間（OS）
時間枠：移植後12ヶ月
全生存期間は、移植からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
測定単位：参加者の割合（％）
移植後12ヶ月
24ヶ月時点での全生存期間（OS）
時間枠：移植後24ヶ月
全生存期間は、移植から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。 測定単位：参加者の割合
移植後24ヶ月
12か月時の移植片対宿主病・再発非存在生存率（GRFS）
時間枠：移植後12か月

GVHDなし、再発なし生存は、III-IV度の急性GVHD、全身療法を要する慢性GVHD、疾患再発、または死亡のない生存として定義されます。

測定単位：参加者の割合
移植後12か月
24ヶ月時点のGVHDなし・再発なし生存率（GRFS）
時間枠：移植後24か月

GVHDフリー・再発フリー生存は、グレードIII-IVの急性GVHD、全身療法を要する慢性GVHD、疾患再発、または死亡を伴わない生存と定義されます。

測定単位：参加者の割合（%）
移植後24か月
重症急性移植片対宿主病（GvHD）の累積発生率（グレードIII-IV）
時間枠：移植後最大100日間

同種造血幹細胞移植後のIII-IV度の急性移植片対宿主病の累積発生率。観察期間中に急性GVHDを発症した参加者の割合として定義されます。

測定単位：参加者パーセンテージ
移植後最大100日間
慢性移植片対宿主病の累積発生率
時間枠：移植後最大24ヶ月
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病の累積発生率。 測定単位：参加者の割合（％）
移植後最大24ヶ月
がん治療機能評価 - 全般的 (FACT-G)
時間枠：ベースラインおよび移植後最大24ヶ月

説明：Functional Assessment of Cancer Therapy - General（FACT-G）質問票を用いた患者報告による生活の質の評価。 総合スコアは0から108の範囲で、スコアが高いほど生活の質が良好であることを示します。

測定単位：スコア
ベースラインおよび移植後最大24ヶ月
カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス (KPS)
時間枠：移植前ベースラインおよび移植後最大24か月

カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）スケールを用いた機能的状態の評価。 スコアは10点刻みで0から100の範囲にあり、スコアが高いほど機能的状態が良好であることを示します。

測定単位：スコア
移植前ベースラインおよび移植後最大24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic

協力者

Proton Therapy Center Czech s.r.o.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月21日

一次修了 (推定)

2029年11月1日

研究の完了 (推定)

2029年11月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月9日

最初の投稿 (実際)

2026年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月9日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UHKT-PTC-TMI-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者個人のデータは共有されません。 集約および匿名化されたデータは、科学出版物およびプレゼンテーションで提示される場合があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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