KRAS G12D変異を有する進行性または転移性大腸癌患者におけるBAY 3771249の安全性と有効性に関する研究
マスタープロトコル: KRAS G12D変異を有する固形腫瘍患者におけるBAY 3771249の単剤療法または他のがん治療との併用療法の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、有効性を評価するためのオープンラベル研究 サブスタディプロトコル: KRAS G12D変異を有する進行性/転移性結腸直腸腺癌患者におけるBAY 3771249の単剤療法およびセツキシマブとの併用療法の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、予備的抗腫瘍活性を評価するためのオープンラベル多コホート研究
研究者らは、KRASと呼ばれるタンパク質の特定の変異（G12D変異）を持つ進行性または転移性大腸がん（CRC）患者に対するより良い治療法を探しています。
大腸がん（CRC）は、大腸（結腸）または直腸（腸の末端部分）に影響を及ぼす一般的ながんの一種です。 CRCが体の他の部分に広がると、進行性または転移性CRCと呼ばれます。 一部のCRC患者はKRASタンパク質にG12D変異を持っています。 この変異は、予後不良および治療選択肢の少なさと関連しています。 現在、この変異を特異的に標的とする承認された治療法は存在しません。
KRASは細胞の成長と分裂を制御するのを助けるタンパク質です。 変異すると、細胞の制御不能な成長を引き起こし、がんにつながることがあります。 研究薬BAY 3771249は、G12D変異を持つKRASの活性を阻害するように設計されており、がん細胞の成長を遅らせたり止めたりするのに役立つ可能性があります。 BAY 3771249は単独で、またはセツキシマブと呼ばれる別の薬剤と併用して投与することができます。
この研究の主な目的は、BAY 3771249の安全性、患者の忍容性、体内での薬物動態、およびKRAS G12D変異を持つ進行性または転移性CRC患者の腫瘍を縮小または制御するのに役立つかどうかを調べることです。 この研究では、特にすでに他のがん治療を試した患者において、BAY 3771249を単独またはセツキシマブと併用した場合の効果も検討します。
研究者らは、特に以下の項目を測定します：
BAY 3771249投与後の健康問題（有害事象）の数と重症度。
各用量レベルで用量制限副作用（DLT）を経験した参加者の数。
標準基準で測定された腫瘍が縮小または消失した参加者の数（全奏効率、ORR）。
時間経過に伴う血中薬物濃度（AUC）および最高血中濃度（Cmax）。
一部の参加者はBAY 3771249を単独で（単剤療法）、他の参加者はBAY 3771249とセツキシマブを併用して（併用療法）投与されます。
この研究は低用量から開始し、段階的に増量して最高安全用量（用量漸増）を見つけます。 安全用量が確認された後、より多くの参加者がその用量を投与されるために研究に参加する可能性があります（用量拡張）。 研究の一部では、参加者は無作為に異なる群または用量に割り付けられる場合があります。 この研究はオープンラベルであり、参加者と医師の両方がどの治療が行われているかを知っています。
有害事象とは、研究中に参加者が経験するあらゆる医学的問題です。 医師は、研究治療に関連しないと考えられる場合でも、すべての有害事象を記録します。
研究医とそのチームは、参加者が研究を完了するまで、その健康状態について連絡を取り合います。
参加者が治療から利益を得た場合、研究終了後もBAY 3771249の投与を継続できる可能性があります。 この研究の結果は、KRAS G12D変異を持つ進行性または転移性CRC患者のための新しい治療選択肢の開発に役立つ可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bayer Clinical Trials Contact
- 電話番号：(+)1-888-84 22937
- メール：clinical-trials-contact@bayer.com
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- まだ募集していません
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- まだ募集していません
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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San Diego、California、アメリカ、92037
- まだ募集していません
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- まだ募集していません
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- まだ募集していません
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
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Texas
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Irving、Texas、アメリカ、75039
- 募集
- NEXT Dallas - Oncology Department
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- まだ募集していません
- START | San Antonio
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Roma、イタリア、00128
- まだ募集していません
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1066 CX
- まだ募集していません
- Nederlands Kanker Instituut
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- まだ募集していません
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- 募集
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
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Victoria
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Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- まだ募集していません
- Cabrini Health Oncology Research
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Singapore、シンガポール、119074
- まだ募集していません
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore、シンガポール、168583
- 募集
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Stockholm County
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Stockholm、Stockholm County、スウェーデン、171 76
- まだ募集していません
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
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Barcelona、スペイン、08035
- まだ募集していません
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Madrid、スペイン、28050
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
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Capital Region
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Copenhagen、Capital Region、デンマーク、2100
- まだ募集していません
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Region Syddanmark
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Odense、Region Syddanmark、デンマーク、5000
- まだ募集していません
- Odense University Hospital - Oncology Department
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Uusimaa
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Helsinki、Uusimaa、フィンランド、00029
- まだ募集していません
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
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Ghent、ベルギー、9000
- まだ募集していません
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- KRAS G12D変異を有する固形腫瘍
- 参加者は、スクリーニング同意説明文書（ICF）に署名する時点で、研究が実施されている管轄区域において18歳以上または法的同意年齢に達していること
- RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変（中枢神経系外）
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）が1以下
- 男性または女性：参加者または参加者のパートナーの避妊具の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する地域の規制に準拠すること
- 治験責任医師の見解により、少なくとも3か月以上の余命が見込まれること
- 組織学的/病理学的に確認された進行/転移性結腸直腸腺癌の診断
- 十分な血液学的機能および臓器機能
除外基準：
- 髄膜播種または癌性髄膜炎
- 制御不能および/または活動性/症状性脳転移
- 研究介入薬の初回投与4週間以内の重大な外傷または大手術
- 研究介入薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症
- 評価対象の各サブスタディのがんとは原発部位または組織型が異なる、過去（3年以内）または現在のがん
- 研究介入薬の初回投与14日以内に全身性抗感染療法を必要とする活動性感染症
- 既知のHIV感染
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染
- 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染
- 重篤な心疾患
- トルサード・ド・ポワント（TdP）の危険因子の既往（例：心不全、先天性QT延長症候群の家族歴）
- 治験責任医師の評価により管理不十分な糖尿病を有する参加者
- 過去のがん治療による毒性（以下の例外を除き、NCI CTCAE v.6.0に基づきGrade 1以下に解決されていない、または各サブスタディプロトコルで指定されているもの）：あらゆるグレードの脱毛症、Grade 2以下の末梢神経障害、安定した内分泌補充療法で管理されているGrade 2以下の自己免疫性内分泌疾患
- （非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）、薬剤性ILD、放射線肺炎（ステロイドを使用せずに後遺症なく解決した場合を除く）、または臨床的に活動性の肺炎/ILDの証拠の既往
- 以下の眼疾患の既往：角膜炎、潰瘍性角膜炎
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：用量漸増
用量漸増部分では、BAY 3771249の異なる用量レベルを単剤療法として、およびセツキシマブとの併用療法として投与することが計画されています。
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静脈内（IV）注入
経口
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実験的：用量拡張
用量拡張部分において、参加者は、RECIST v1.1で定義される疾患進行、許容できない毒性の発現、またはその他の撤退基準の充足が生じるまで、BAY 3771249を単剤療法として、またはセツキシマブとの併用療法として投与されます。
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静脈内（IV）注入
経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：最大約2年間。
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用量増加および拡張に適用可能
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最大約2年間。
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TEAEの重症度
時間枠：最大約2年間。
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用量増量および拡張に適用可能
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最大約2年間。
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バイタルサインのベースラインからの変化：脈拍数
時間枠：最大約2年間
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用量増加および拡張に適用可能
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最大約2年間
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ベースラインからのバイタルサインの変化：酸素飽和度
時間枠：最大約2年間
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用量漸増および用量拡張に適用可能
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最大約2年間
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ベースラインからのバイタルサインの変化：呼吸数
時間枠：最長約2年間
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用量漸増および拡張に適用可能
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最長約2年間
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ベースラインからのバイタルサインの変化：血圧
時間枠：最大約2年間
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用量漸増および拡大に適用可能
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最大約2年間
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ベースラインからのバイタルサインの変化：体温
時間枠：最大約2年間
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用量漸増および拡張に適用可能
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最大約2年間
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各投与量における投与量制限毒性（DLT）を経験した参加者数
時間枠：最大約3週間
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用量漸増部分に適用
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最大約3週間
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RECIST v1.1に基づき、試験責任医師が判定した客観的奏効率（ORR）
時間枠：最長約2年間
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投与量漸増および拡張に適用可能
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最長約2年間
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ベースラインからの臨床検査結果の変化
時間枠：最大約2年間
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血液学、血清化学、尿検査および凝固検査。
用量漸増および拡大に適用可能
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最大約2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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濃度-時間曲線下面積 (AUC) などの薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：約2年まで
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用量漸増に適用可能
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約2年まで
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最大血中濃度（Cmax）などのPKパラメータ
時間枠：最長約2年間
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投与量増加に適用可能
|
最長約2年間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23111-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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