Un estudio para obtener más información sobre la seguridad de BAY 3771249 y su eficacia en personas con cáncer colorrectal avanzado o metastásico que presenta una mutación KRAS G12D
Protocolo Maestro: Un estudio abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de BAY 3771249 como monoterapia o en combinación con otros tratamientos oncológicos en participantes con tumores sólidos que albergan una mutación KRAS G12D Subprotocolo: Un estudio abierto de múltiples cohortes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral preliminar de BAY 3771249 como monoterapia y en combinación con cetuximab en participantes con adenocarcinoma colorrectal avanzado/metastásico que alberga una mutación KRAS G12D
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar a personas con cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico que presentan una mutación específica, la mutación G12D, en una proteína llamada KRAS.
El cáncer colorrectal (CCR) es un tipo común de cáncer que afecta al intestino grueso (colon) o al recto (la sección al final del intestino). Cuando el CCR se extiende a otras partes del cuerpo, se denomina CCR avanzado o metastásico. Algunas personas con CCR tienen la mutación G12D en la proteína KRAS. Esta mutación se asocia con un peor pronóstico y menos opciones de tratamiento. Actualmente, no hay tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a esta mutación.
KRAS es una proteína que ayuda a controlar cómo crecen y se dividen las células. Cuando está mutada, puede provocar un crecimiento incontrolado de las células, lo que conduce al cáncer. El fármaco del estudio, BAY 3771249, está diseñado para bloquear la actividad de KRAS con la mutación G12D, lo que puede ayudar a ralentizar o detener el crecimiento de las células cancerosas. BAY 3771249 se puede administrar solo o junto con otro fármaco llamado cetuximab.
El objetivo principal de este estudio es conocer la seguridad de BAY 3771249, cómo lo toleran las personas, cómo procesa el cuerpo el fármaco y si puede ayudar a reducir o controlar los tumores en personas con CCR avanzado o metastásico que tienen la mutación KRAS G12D. El estudio también examinará cómo funciona BAY 3771249 cuando se administra solo o con cetuximab, especialmente en personas que ya han probado otros tratamientos para su cáncer.
Los investigadores medirán, entre otros aspectos:
El número y la gravedad de los problemas de salud (eventos adversos) después de recibir BAY 3771249.
El número de participantes que experimentan un efecto secundario limitante de la dosis (DLT) en cada nivel de dosis.
El número de participantes cuyos tumores se reducen o desaparecen (tasa de respuesta global, ORR) medido según criterios estándar.
La cantidad del fármaco en la sangre a lo largo del tiempo (AUC) y la cantidad máxima en la sangre (Cmax).
Algunos participantes recibirán BAY 3771249 solo (monoterapia), y otros recibirán BAY 3771249 con cetuximab (terapia combinada).
El estudio comenzará con dosis más bajas y aumentará gradualmente para encontrar la dosis segura más alta (escalada de dosis). Después de encontrar la dosis segura, más participantes podrían unirse al estudio para recibirla (expansión de dosis). En algunas partes del estudio, los participantes pueden ser asignados aleatoriamente a diferentes grupos o dosis. El estudio es abierto, lo que significa que tanto los participantes como los médicos saben qué tratamiento se está administrando.
Un evento adverso es cualquier problema médico que un participante tiene durante un estudio. Los médicos registran todos los eventos adversos, incluso si no creen que esté relacionado con el tratamiento del estudio.
Los médicos del estudio y su equipo se pondrán en contacto con los participantes para conocer su estado de salud hasta que completen el estudio.
Si un participante se beneficia del tratamiento, podría ser posible continuar recibiendo BAY 3771249 después del final del estudio. Los hallazgos de este estudio pueden ayudar a desarrollar una nueva opción de tratamiento para personas con CCR avanzado o metastásico con una mutación KRAS G12D.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de teléfono: (+)1-888-84 22937
- Correo electrónico: clinical-trials-contact@bayer.com
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Aún no reclutando
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Reclutamiento
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Aún no reclutando
- Cabrini Health Oncology Research
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Ghent, Bélgica, 9000
- Aún no reclutando
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2100
- Aún no reclutando
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Region Syddanmark
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Odense, Region Syddanmark, Dinamarca, 5000
- Aún no reclutando
- Odense University Hospital - Oncology Department
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Barcelona, España, 08035
- Aún no reclutando
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Madrid, España, 28050
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Aún no reclutando
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Aún no reclutando
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Aún no reclutando
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Aún no reclutando
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Aún no reclutando
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
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Texas
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Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
- Reclutamiento
- NEXT Dallas - Oncology Department
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Aún no reclutando
- START | San Antonio
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00029
- Aún no reclutando
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
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Roma, Italia, 00128
- Aún no reclutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1066 CX
- Aún no reclutando
- Nederlands Kanker Instituut
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Singapore, Singapur, 119074
- Aún no reclutando
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, Singapur, 168583
- Reclutamiento
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Suecia, 171 76
- Aún no reclutando
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido con mutación KRAS G12D
- El participante debe tener ≥18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción donde se realiza el estudio al firmar el ICF de selección
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 fuera del SNC
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de ≤1
- Hombre o mujer: el uso de anticonceptivos por parte del participante o sus parejas debe ser coherente con las normativas locales sobre métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
- Expectativa de vida de al menos 3 meses según el criterio del Investigador
- Diagnóstico documentado histológica/patológicamente de adenocarcinoma avanzado/metastásico de colon y recto.
- Función hematológica y de órganos adecuada
Criterios de exclusión:
- Enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa
- Metástasis cerebrales no controladas y/o activas/sintomáticas.
- Traumatismo significativo o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la intervención del estudio
- Cáncer previo (dentro de los 3 años) o concurrente que sea distinto en sitio primario o histología del cáncer evaluado en el respectivo subestudio.
- Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio
- Infección por VIH conocida
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)
- Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC);
- Trastorno cardíaco significativo
- Antecedentes de factores de riesgo para torsade de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
- Participantes con diabetes inadecuadamente controlada según la evaluación del Investigador
- Toxicidades de terapia anticancerosa previa, definidas como no haber resuelto a Grado ≤1 o según lo especificado en el protocolo del respectivo subestudio según NCI CTCAE v.6.0 con las siguientes excepciones: Alopecia de cualquier grado, Neuropatía periférica Grado ≤2, Trastornos endocrinos autoinmunes Grado ≤2 manejados con terapia de reemplazo endocrino estable
- Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación (a menos que se haya resuelto sin secuelas sin uso de esteroides), o cualquier evidencia de neumonitis/EPI clínicamente activa
- Antecedentes de los siguientes trastornos oculares: queratitis, queratitis ulcerosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Escalación de dosis
En la parte de escalada de dosis, se planifican diferentes niveles de dosis de BAY 3771249 administrados como monoterapia y en combinación con cetuximab.
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Infusión intravenosa (IV)
Oral
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Experimental: Expansión de dosis
En la parte de expansión de dosis, los participantes recibirán BAY 3771249 ya sea como monoterapia o en combinación con cetuximab hasta la progresión de la enfermedad según lo definido por RECIST v1.1, la aparición de toxicidad inaceptable o el cumplimiento de cualquier otro criterio de retirada.
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Infusión intravenosa (IV)
Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años.
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Aplicable en escalada de dosis y expansión
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Hasta aproximadamente 2 años.
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Gravedad de los TEAEs
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años.
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Aplicable en Escalación de dosis y expansión
|
Hasta aproximadamente 2 años.
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|
Cambio desde el valor basal en signos vitales: Frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Aplicable en la escalada de dosis y la expansión
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Hasta aproximadamente 2 años
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Cambio respecto al valor basal en signos vitales: Saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Aplicable en Escalación de dosis y expansión
|
Hasta aproximadamente 2 años
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Cambio respecto al valor basal en signos vitales: Frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Aplicable en escalada y expansión de dosis
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Hasta aproximadamente 2 años
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Cambio desde el valor basal en signos vitales: Presión arterial
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Aplicable en Escalación de dosis y expansión
|
Hasta aproximadamente 2 años
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Cambio desde el inicio en signos vitales: Temperatura corporal
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
Aplicable en escalado de dosis y expansión
|
Hasta aproximadamente 2 años
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Número de participantes que experimentan una toxicidad limitante de la dosis (TLD) en cada dosificación
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 semanas
|
Aplicable en la parte de escalada de dosis
|
Hasta aproximadamente 3 semanas
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Aplicable en escalada de dosis y expansión
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Hasta aproximadamente 2 años
|
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Cambio respecto al valor basal en los resultados de las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Hematología, química sérica, análisis de orina y pruebas de coagulación.
Aplicable en escalada de dosis y expansión
|
Hasta aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros farmacocinéticos (PK) como el área bajo la curva de concentración frente a tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
Aplicable en Escalada de dosis
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
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Parámetros PK como la concentración máxima observada del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
|
Aplicable en la escalada de dosis
|
Hasta aproximadamente 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 23111-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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