Une étude visant à en apprendre davantage sur l'innocuité de BAY 3771249 et son efficacité chez les personnes atteintes d'un cancer colorectal avancé ou métastatique présentant une mutation KRAS G12D
Protocole principal : Étude en ouvert visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du BAY 3771249 en monothérapie ou en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des participants présentant des tumeurs solides porteuses d'une mutation KRAS G12D Sous-protocole : Étude en ouvert, multicohorte visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du BAY 3771249 en monothérapie et en association avec le cétuximab chez des participants présentant un adénocarcinome colorectal avancé/métastatique porteur d'une mutation KRAS G12D
Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes d'un cancer colorectal (CCR) avancé ou métastatique présentant une mutation spécifique, la mutation G12D, dans une protéine appelée KRAS.
Le cancer colorectal (CCR) est un type de cancer courant qui affecte le gros intestin (côlon) ou le rectum (la section à l'extrémité de l'intestin). Lorsque le CCR se propage à d'autres parties du corps, on parle de CCR avancé ou métastatique. Certaines personnes atteintes de CCR ont la mutation G12D dans la protéine KRAS. Cette mutation est associée à un pronostic plus sombre et à moins d'options de traitement. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé ciblant spécifiquement cette mutation.
KRAS est une protéine qui aide à contrôler la croissance et la division des cellules. Lorsqu'elle est mutée, elle peut provoquer une croissance incontrôlée des cellules, entraînant un cancer. Le médicament à l'étude, BAY 3771249, est conçu pour bloquer l'activité de KRAS avec la mutation G12D, ce qui peut aider à ralentir ou arrêter la croissance des cellules cancéreuses. BAY 3771249 peut être administré seul ou en association avec un autre médicament appelé cetuximab.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de BAY 3771249, sa tolérance, la façon dont l'organisme métabolise le médicament, et sa capacité à réduire ou contrôler les tumeurs chez les personnes atteintes d'un CCR avancé ou métastatique présentant la mutation KRAS G12D. L'étude examinera également le fonctionnement de BAY 3771249 lorsqu'il est administré seul ou avec le cetuximab, en particulier chez les personnes ayant déjà essayé d'autres traitements pour leur cancer.
Les chercheurs mesureront, entre autres :
Le nombre et la gravité des problèmes de santé (événements indésirables) après la prise de BAY 3771249.
Le nombre de participants présentant un effet secondaire limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose.
Le nombre de participants dont les tumeurs rétrécissent ou disparaissent (taux de réponse global, ORR) selon des critères standard.
La quantité de médicament dans le sang au fil du temps (AUC) et la concentration maximale dans le sang (Cmax).
Certains participants recevront BAY 3771249 seul (monothérapie), et d'autres recevront BAY 3771249 avec le cetuximab (thérapie combinée).
L'étude débutera avec des doses plus faibles et augmentera progressivement pour trouver la dose sûre maximale (escalade de dose). Après avoir déterminé la dose sûre, d'autres participants pourront rejoindre l'étude pour la recevoir (expansion de dose). Dans certaines parties de l'étude, les participants peuvent être répartis au hasard dans différents groupes ou doses. L'étude est ouverte, ce qui signifie que les participants et les médecins savent quel traitement est administré.
Un événement indésirable est tout problème médical survenant chez un participant pendant une étude. Les médecins surveillent tous les événements indésirables, même s'ils ne pensent pas qu'ils sont liés au traitement étudié.
Les médecins de l'étude et leur équipe contacteront les participants pour suivre leur état de santé jusqu'à la fin de l'étude.
Si un participant bénéficie du traitement, il pourra peut-être continuer à recevoir BAY 3771249 après la fin de l'étude. Les résultats de cette étude pourraient contribuer à développer une nouvelle option de traitement pour les personnes atteintes d'un CCR avancé ou métastatique avec une mutation KRAS G12D.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bayer Clinical Trials Contact
- Numéro de téléphone: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Lieux d'étude
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australie, 2640
- Pas encore de recrutement
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Recrutement
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australie, 3144
- Pas encore de recrutement
- Cabrini Health Oncology Research
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Ghent, Belgique, 9000
- Pas encore de recrutement
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Danemark, 2100
- Pas encore de recrutement
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Region Syddanmark
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Odense, Region Syddanmark, Danemark, 5000
- Pas encore de recrutement
- Odense University Hospital - Oncology Department
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Barcelona, Espagne, 08035
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Madrid, Espagne, 28050
- Pas encore de recrutement
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finlande, 00029
- Pas encore de recrutement
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
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Roma, Italie, 00128
- Pas encore de recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066 CX
- Pas encore de recrutement
- Nederlands Kanker Instituut
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Singapore, Singapour, 119074
- Pas encore de recrutement
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, Singapour, 168583
- Recrutement
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Suède, 171 76
- Pas encore de recrutement
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Pas encore de recrutement
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Pas encore de recrutement
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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San Diego, California, États-Unis, 92037
- Pas encore de recrutement
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Pas encore de recrutement
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Pas encore de recrutement
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
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Texas
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Irving, Texas, États-Unis, 75039
- Recrutement
- NEXT Dallas - Oncology Department
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Pas encore de recrutement
- START | San Antonio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Tumeur solide avec mutation KRAS G12D
- Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans ou avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude a lieu lors de la signature du formulaire de consentement éclairé de dépistage
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 en dehors du système nerveux central
- État général (ECOG PS) ≤ 1
- Homme ou femme : l'utilisation de contraceptifs par le participant ou les partenaires du participant doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois selon l'avis de l'investigateur
- Diagnostic documenté histologiquement/pathologiquement d'adénocarcinome avancé/métastatique du côlon et du rectum.
- Fonction hématologique et des organes terminaux adéquate
Critères d'exclusion :
- Maladie leptoméningée ou méningite carcinomateuse
- Métastases cérébrales non contrôlées et/ou actives/symptomatiques.
- Traumatisme important ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Hypersensibilité connue à un composant de l'intervention de l'étude
- Cancer antérieur (dans les 3 ans) ou concomitant distinct par son site primaire ou son histologie du cancer évalué dans la sous-étude respective.
- Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Infection par le VIH connue
- Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ;
- Trouble cardiaque significatif
- Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- Participants dont le diabète est insuffisamment contrôlé selon l'évaluation de l'investigateur
- Toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu jusqu'au grade ≤ 1 ou comme spécifié dans le protocole de la sous-étude respective selon le NCI CTCAE v.6.0, avec les exceptions suivantes : alopécie de tout grade, neuropathie périphérique grade ≤ 2, troubles endocriniens auto-immuns grade ≤ 2 pris en charge par un traitement de substitution endocrinien stable
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle (MPI), MPI induite par des médicaments, pneumonie radique (sauf si elle s'est résolue sans séquelles sans utilisation de stéroïdes), ou tout signe de pneumonie/MPI cliniquement active
- Antécédents des troubles oculaires suivants : kératite, kératite ulcéreuse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose d'escalade
Dans la partie d'escalade de dose, différents niveaux de dose de BAY 3771249 administrés en monothérapie et en association avec le cetuximab sont prévus.
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Perfusion intraveineuse (IV)
Oral
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Expérimental: Expansion de dosage
Dans la partie d'expansion de dosage, les participants recevront le BAY 3771249 soit en monothérapie soit en association avec le cetuximab jusqu'à la progression de la maladie telle que définie par RECIST v1.1, la survenue d'une toxicité inacceptable ou le respect de tout autre critère de retrait.
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Perfusion intraveineuse (IV)
Oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans.
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Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans.
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Sévérité des TEAEs
Délai: Jusqu'à environ 2 ans.
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Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans.
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Variation par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux : Fréquence cardiaque
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans
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Variation par rapport à la ligne de base des signes vitaux : Saturation en oxygène
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable dans l'augmentation de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans
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Variation par rapport à la valeur de base des signes vitaux : Fréquence respiratoire
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans
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Variation par rapport à la valeur de base des signes vitaux : Pression artérielle
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans
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Variation par rapport aux valeurs de base des signes vitaux : Température corporelle
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion
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Jusqu'à environ 2 ans
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Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (TLD) à chaque dosage
Délai: Jusqu'à environ 3 semaines
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Applicable dans la partie d'escalade de dose
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Jusqu'à environ 3 semaines
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Taux de réponse objective (ORR) tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable en escalade et expansion de dose
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Jusqu'à environ 2 ans
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Changement par rapport à la valeur initiale des résultats des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Hématologie, biochimie sérique, analyse d'urine et tests de coagulation.
Applicable dans l'escalade de dose et l'expansion |
Jusqu'à environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) tels que l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Applicable en Escalade de dose
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Jusqu'à environ 2 ans
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Paramètres PK tels que la concentration maximale observée du médicament (Cmax)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
|
Applicable dans l'escalade de dose
|
Jusqu'à environ 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23111-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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