Een studie om meer te leren over de veiligheid van BAY 3771249 en hoe goed het werkt bij mensen met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker die een KRAS G12D-mutatie heeft
Master Protocol: Een open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en effectiviteit van BAY 3771249 als monotherapie of in combinatie met andere kankerbehandelingen te evalueren bij deelnemers met solide tumoren met een KRAS G12D-mutatie Substudie Protocol: Een open-label, multi-cohort studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige anti-tumoractiviteit van BAY 3771249 als monotherapie en in combinatie met cetuximab te evalueren bij deelnemers met gevorderd/metastatisch colorectaal adenocarcinoom met een KRAS G12D-mutatie
Onderzoekers zoeken naar een betere manier om mensen te behandelen met gevorderde of uitgezaaide colorectale kanker (CRC) met een specifieke mutatie, de G12D-mutatie, in een eiwit genaamd KRAS.
Colorectale kanker (CRC) is een veelvoorkomend type kanker die de dikke darm (colon) of het rectum (het laatste deel van de darm) aantast. Wanneer CRC zich verspreidt naar andere delen van het lichaam, wordt het gevorderde of uitgezaaide CRC genoemd. Sommige mensen met CRC hebben de G12D-mutatie in het KRAS-eiwit. Deze mutatie is geassocieerd met een slechtere prognose en minder behandelingsopties. Momenteel zijn er geen goedgekeurde behandelingen die specifiek gericht zijn op deze mutatie.
KRAS is een eiwit dat helpt bij het reguleren van celgroei en -deling. Wanneer het gemuteerd is, kan het ervoor zorgen dat cellen ongecontroleerd groeien, wat leidt tot kanker. Het studie medicijn, BAY 3771249, is ontworpen om de activiteit van KRAS met G12D-mutatie te blokkeren, wat kan helpen de groei van kankercellen te vertragen of te stoppen. BAY 3771249 kan alleen worden toegediend of samen met een ander medicijn genaamd cetuximab.
Het hoofddoel van deze studie is om te onderzoeken hoe veilig BAY 3771249 is, hoe goed mensen het verdragen, hoe het lichaam het medicijn verwerkt en of het kan helpen tumoren te verkleinen of onder controle te houden bij mensen met gevorderde of uitgezaaide CRC die de KRAS G12D-mutatie hebben. De studie zal ook kijken hoe BAY 3771249 werkt wanneer het alleen of met cetuximab wordt toegediend, vooral bij mensen die al andere behandelingen voor hun kanker hebben geprobeerd.
Onderzoekers zullen onder andere meten:
Het aantal en de ernst van gezondheidsproblemen (ongunstige gebeurtenissen) na ontvangst van BAY 3771249.
Het aantal deelnemers dat een dosislimiterende bijwerking (DLT) ervaart op elk dosisniveau.
Het aantal deelnemers bij wie tumoren krimpen of verdwijnen (overall response rate, ORR) zoals gemeten volgens standaardcriteria.
Hoeveel van het medicijn er in de loop van de tijd in het bloed zit (AUC) en de hoogste hoeveelheid in het bloed (Cmax).
Sommige deelnemers zullen alleen BAY 3771249 krijgen (monotherapie), en anderen zullen BAY 3771249 met cetuximab krijgen (combinatietherapie).
De studie begint met lagere doses en verhoogt geleidelijk om de hoogste veilige dosis te vinden (dosisescalatie). Nadat de veilige dosis is gevonden, kunnen meer deelnemers zich bij de studie aansluiten om deze te ontvangen (dosisuitbreiding). In sommige delen van de studie kunnen deelnemers willekeurig worden toegewezen aan verschillende groepen of doses. De studie is open-label, wat betekent dat zowel deelnemers als artsen weten welke behandeling wordt gegeven.
Een ongunstige gebeurtenis is elk medisch probleem dat een deelnemer heeft tijdens een studie. Artsen houden alle ongunstige gebeurtenissen bij, zelfs als ze denken dat het niet gerelateerd is aan de studiebehandeling.
De studieartsen en hun team zullen contact opnemen met deelnemers om te informeren naar hun gezondheid totdat ze de studie hebben voltooid.
Als een deelnemer baat heeft bij de behandeling, kan het mogelijk zijn om BAY 3771249 na afloop van de studie te blijven ontvangen. De bevindingen van deze studie kunnen helpen bij het ontwikkelen van een nieuwe behandelingsoptie voor mensen met gevorderde of uitgezaaide CRC met een KRAS G12D-mutatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefoonnummer: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Nog niet aan het werven
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Werving
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australië, 3144
- Nog niet aan het werven
- Cabrini Health Oncology Research
-
-
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Nog niet aan het werven
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Denemarken, 2100
- Nog niet aan het werven
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
Region Syddanmark
-
Odense, Region Syddanmark, Denemarken, 5000
- Nog niet aan het werven
- Odense University Hospital - Oncology Department
-
-
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029
- Nog niet aan het werven
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00128
- Nog niet aan het werven
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Nog niet aan het werven
- Nederlands Kanker Instituut
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Nog niet aan het werven
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Singapore, 168583
- Werving
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Madrid, Spanje, 28050
- Nog niet aan het werven
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Nog niet aan het werven
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Nog niet aan het werven
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
- Nog niet aan het werven
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Nog niet aan het werven
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Nog niet aan het werven
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Verenigde Staten, 75039
- Werving
- NEXT Dallas - Oncology Department
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Nog niet aan het werven
- START | San Antonio
-
-
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Zweden, 171 76
- Nog niet aan het werven
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- KRAS G12D gemuteerde solide tumor
- Deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn of de wettelijke leeftijd van toestemming in de rechtsgebieden waar de studie plaatsvindt bij het ondertekenen van het screening ICF
- Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 buiten het centrale zenuwstelsel
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van ≤1
- Man of vrouw: Anticonceptiegebruik door de deelnemer of partners van de deelnemer moet in overeenstemming zijn met lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken.
- Levensverwachting van ten minste 3 maanden naar mening van de onderzoeker
- Histologisch/pathologisch gedocumenteerde diagnose van gevorderd/uitgezaaid adenocarcinoom van de dikke darm en endeldarm.
- Voldoende hematologische functie en eindorgaanfunctie
Exclusiecriteria:
- Leptomeningeale ziekte of carcinomateuze meningitis
- Ongereguleerde en/of actieve/symptomatische hersentumoren.
- Significant traumatisch letsel of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studie-interventie
- Bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van de studie-interventie
- Eerdere (binnen 3 jaar) of gelijktijdige kanker die verschillend is in primaire locatie of histologie van de kanker die wordt geëvalueerd in de respectieve substudie.
- Actieve infectie die systemische anti-infectieve therapie vereist binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie
- Bekende HIV-infectie
- Actieve Hepatitis B-virus (HBV) infectie
- Actieve Hepatitis C-virus (HCV) infectie;
- Significante hartafwijking
- Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
- Deelnemers met onvoldoende gereguleerde diabetes zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Toxiciteit van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot Graad ≤1 of zoals gespecificeerd in het respectieve substudieprotocol volgens NCI CTCAE v.6.0 met de volgende uitzonderingen: Alopecia van elke graad, Perifere neuropathie Graad ≤2, Auto-immuun endocriene aandoeningen Graad ≤2 behandeld met stabiele endocriene vervangingstherapie
- Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte ILD, stralingspneumonitis (tenzij het zonder gevolgen is opgelost zonder gebruik van steroïden), of enig bewijs van klinisch actieve pneumonitis/ILD
- Geschiedenis van de volgende oogaandoeningen: keratitis, ulceratieve keratitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisevaluatie
In het doseringsescalatiegedeelte zijn verschillende dosisniveaus van BAY 3771249 gepland als monotherapie en in combinatie met cetuximab.
|
Intraveneuze (IV) infusie
Oraal
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding
In het dosisexpansiedeel zullen deelnemers BAY 3771249 ontvangen, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met cetuximab, totdat er ziekteprogressie optreedt zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, er onaanvaardbare toxiciteit optreedt, of aan een van de andere terugtrekkingscriteria wordt voldaan.
|
Intraveneuze (IV) infusie
Oraal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelinggerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar.
|
Van toepassing in dosisescalatie en -uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar.
|
|
Ernst van TEAEs
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar.
|
Van toepassing bij dosistitratie en -expansie
|
Tot ongeveer 2 jaar.
|
|
Verandering vanaf baseline in vitale functies: Polssnelheid
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing bij doseringsverhoging en -uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing bij doseringsverhoging en uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies: Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Toepasbaar bij dosisevaluatie en -uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in vitale functies: Bloeddruk
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing in dosisescalatie en -uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor vitale functies: Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing bij doseringsopbouw en uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) per dosering
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 weken
|
Toepasbaar in de dosis-escalatie fase
|
Tot ongeveer 3 weken
|
|
Objectieve responsratio (ORR) zoals bepaald door de Onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing in dosisescalatie en -uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Hematologie, serumchemie, urineanalyse en stollingstests.
Toepasbaar bij dosisevaluatie en -uitbreiding
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische (PK) parameters zoals het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing bij dosisevaluatie
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
PK-parameters zoals de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Van toepassing bij dosisextrapolatie
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23111-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .