En studie for å lære mer om hvor trygg BAY 3771249 er og hvor godt den virker hos personer med avansert eller metastatisk tykktarmskreft som har en KRAS G12D-mutasjon
Hovedprotokoll: En åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt av BAY 3771249 som monoterapi eller i kombinasjon med andre kreftbehandlinger hos deltakere med solide svulster som har en KRAS G12D-mutasjon Delforsøksprotokoll: En åpen, flerkohortstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antikreftaktivitet av BAY 3771249 som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab hos deltakere med avansert/metastatisk kolorektal adenokarsinom som har en KRAS G12D-mutasjon
Forskere søker en bedre måte å behandle personer med avansert eller metastatisk kolorektalkreft (CRC) som har en spesifikk mutasjon, G12D-mutasjonen, i et protein kalt KRAS.
Kolorektalkreft (CRC) er en vanlig type kreft som rammer tykktarmen (kolon) eller endetarmen (rektum). Når CRC sprer seg til andre deler av kroppen, kalles det avansert eller metastatisk CRC. Noen personer med CRC har G12D-mutasjonen i KRAS-proteinet. Denne mutasjonen er knyttet til dårligere prognose og færre behandlingsalternativer. For tiden finnes det ingen godkjente behandlinger som spesifikt retter seg mot denne mutasjonen.
KRAS er et protein som bidrar til å kontrollere hvordan celler vokser og deler seg. Når det er mutert, kan det føre til at celler vokser ukontrollert, noe som kan føre til kreft. Studiemiddelet, BAY 3771249, er utformet for å blokkere aktiviteten til KRAS med G12D-mutasjon, noe som kan bidra til å bremse eller stoppe veksten av kreftceller. BAY 3771249 kan gis alene eller sammen med et annet legemiddel kalt cetuximab.
Hovedformålet med denne studien er å finne ut hvor trygt BAY 3771249 er, hvor godt det tolereres, hvordan kroppen bearbeider legemiddelet, og om det kan bidra til å redusere eller kontrollere svulster hos personer med avansert eller metastatisk CRC som har KRAS G12D-mutasjonen. Studien vil også undersøke hvordan BAY 3771249 fungerer når det gis alene eller med cetuximab, spesielt hos personer som allerede har prøvd andre behandlinger for kreften sin.
Forskere vil blant annet måle:
Antallet og alvorlighetsgraden av helseproblemer (bivirkninger) etter å ha mottatt BAY 3771249.
Antallet deltakere som opplever en dosebegrensende bivirkning (DLT) på hvert dose-nivå.
Antallet deltakere hvis svulster krymper eller forsvinner (overordnet responsrate, ORR) målt etter standard kriterier.
Hvor mye av legemiddelet som er i blodet over tid (AUC) og den høyeste mengden i blodet (Cmax).
Noen deltakere vil motta BAY 3771249 alene (monoterapi), mens andre vil motta BAY 3771249 med cetuximab (kombinasjonsterapi).
Studien vil starte med lavere doser og gradvis øke for å finne den høyeste trygge dosen (dosiseskalering). Etter at den trygge dosen er funnet, kan flere deltakere bli med i studien for å motta den (dosisutvidelse). I noen deler av studien kan deltakere bli tilfeldig tildelt forskjellige grupper eller doser. Studien er åpen, noe som betyr at både deltakere og leger vet hvilken behandling som gis.
En bivirkning er et hvilket som helst medisinsk problem som en deltaker opplever under en studie. Legene holder oversikt over alle bivirkninger, selv om de ikke tror det er relatert til studiemiddelet.
Studielegen og teamet deres vil kontakte deltakere for å følge opp deres helse til de fullfører studien.
Hvis en deltaker drar nytte av behandlingen, kan det være mulig å fortsette å motta BAY 3771249 etter at studien er avsluttet. Funnene fra denne studien kan bidra til å utvikle et nytt behandlingsalternativ for personer med avansert eller metastatisk CRC med en KRAS G12D-mutasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: (+)1-888-84 22937
- E-post: clinical-trials-contact@bayer.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Har ikke rekruttert ennå
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Rekruttering
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Har ikke rekruttert ennå
- Cabrini Health Oncology Research
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Har ikke rekruttert ennå
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2100
- Har ikke rekruttert ennå
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
Region Syddanmark
-
Odense, Region Syddanmark, Danmark, 5000
- Har ikke rekruttert ennå
- Odense University Hospital - Oncology Department
-
-
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029
- Har ikke rekruttert ennå
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Har ikke rekruttert ennå
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Har ikke rekruttert ennå
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- Har ikke rekruttert ennå
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Har ikke rekruttert ennå
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Har ikke rekruttert ennå
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Forente stater, 75039
- Rekruttering
- NEXT Dallas - Oncology Department
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Har ikke rekruttert ennå
- START | San Antonio
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Har ikke rekruttert ennå
- Nederlands Kanker Instituut
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Har ikke rekruttert ennå
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Singapore, 168583
- Rekruttering
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Madrid, Spania, 28050
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
-
-
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Sverige, 171 76
- Har ikke rekruttert ennå
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fast svulst med KRAS G12D-mutasjon
- Deltakeren må være ≥18 år eller ha lovlig samtykkealder i jurisdiksjonen der studien gjennomføres ved signering av screening ICF
- Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 utenfor sentralnervesystemet
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på ≤1
- Mann eller kvinne: Bruk av prevensjon av deltakeren eller deltakerens partnere skal være i samsvar med lokale forskrifter om prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
- Forventet levealder på minst 3 måneder etter forskerens vurdering
- Histologisk/patologisk dokumentert diagnose av avansert/metastatisk adenokarcinom i tykktarm og endetarm.
- Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
Eksklusjonskriterier:
- Leptomeningeal sykdom eller karcinomatøs meningitt
- Ukontrollerte og/eller aktive/symptomatiske hjernemetastaser.
- Betydelig traumatisk skade eller større kirurgisk inngrep innen 4 uker før første dose av studieintervensjon
- Kjent overfølsomhet mot noen komponent av studieintervensjon
- Tidligere (innen 3 år) eller samtidig kreft som er forskjellig i primærlokalisasjon eller histologi fra kreften som evalueres i den respektive understudien.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs behandling innen 14 dager før første dose av studieintervensjon
- Kjent HIV-infeksjon
- Aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon
- Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon;
- Betydelig hjerteforstyrrelse
- Historie med risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, familiehistorie med langt QT-syndrom)
- Deltakere med utilstrekkelig kontrollert diabetes etter forskerens vurdering
- Toksisk påvirkning fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til grad ≤1 eller som spesifisert i den respektive understudieprotokollen i henhold til NCI CTCAE v.6.0 med følgende unntak: Alopeci av enhver grad, Perifer nevropati grad ≤2, Autoimmune endokrine lidelser grad ≤2 kontrollert med stabil endokrin erstatningsterapi
- Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD), legemiddelindusert ILD, strålepneumonitt (med mindre den har løst seg uten følgetilstander uten bruk av steroider), eller noe tegn på klinisk aktiv pneumonitt/ILD
- Historie med følgende øyelidelser: keratitt, ulcerativ keratitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosiseskalering
I doseøkningsdelen er det planlagt ulike dosenivåer av BAY 3771249 gitt som monoterapi og i kombinasjon med cetuximab.
|
Intravenøs (IV) infusjon
Oral
|
|
Eksperimentell: Dosisekspansjon
I dosisekspansjonsdelen vil deltakerne motta BAY 3771249 enten som monoterapi eller i kombinasjon med cetuximab inntil sykdomsprogresjon som definert av RECIST v1.1, forekomst av uakseptabel toksisitet eller oppfyllelse av andre uttrekkskriterier.
|
Intravenøs (IV) infusjon
Oral
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år.
|
Gjelder for dosishøyning og utvidelse
|
Opptil omtrent 2 år.
|
|
Alvorlighetsgrad av TEAEer
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år.
|
Gjelder for dosistitrering og utvidelse
|
Opptil omtrent 2 år.
|
|
Endring fra utgangspunkt i vitale tegn: Pulsfrekvens
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Gjelder for dosistitrering og ekspansjon
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn: Oksygenmetning
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Gjelder for dosistitrering og utvidelse
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn: Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Gjelder for dosiseskalering og utvidelse
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn: Blodtrykk
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Gjelder for dosistitrering og utvidelse
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn: Kroppstemperatur
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Gjelder for dosistrappering og utvidelse
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) ved hver dosering
Tidsramme: Opptil omtrent 3 uker
|
Gjelder for doseøkningsdelen
|
Opptil omtrent 3 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR) fastsatt av undersøkeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opp til omtrent 2 år
|
Gjelder for dosiseskalering og ekspansjon
|
Opp til omtrent 2 år
|
|
Endring fra utgangspunkt i laboratorietestresultater
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Hematologi, serumkjemi, urinanalyse og koagulasjonstester.
Gjelder i dosiseskalering og ekspansjon
|
Opptil omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere som arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Opptil ca. 2 år
|
Gjelder for dosistitrering
|
Opptil ca. 2 år
|
|
PK-parametre som maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
Anvendelig ved dosistitrering
|
Opptil omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 23111-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .