Eine Studie zur weiteren Erforschung der Sicherheit von BAY 3771249 und seiner Wirksamkeit bei Personen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem kolorektalem Karzinom mit einer KRAS G12D-Mutation
Master-Protokoll: Eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von BAY 3771249 als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen bei Teilnehmern mit soliden Tumoren mit einer KRAS G12D-Mutation Substudienprotokoll: Eine offene, multikohortenbasierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen antitumoralen Aktivität von BAY 3771249 als Monotherapie und in Kombination mit Cetuximab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom mit einer KRAS G12D-Mutation
Forscher suchen nach einem besseren Weg, um Menschen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem kolorektalem Karzinom (KRK) zu behandeln, die eine spezifische Mutation, die G12D-Mutation, in einem Protein namens KRAS aufweisen.
Kolorektales Karzinom (KRK) ist eine häufige Krebsart, die den Dickdarm (Kolon) oder den Mastdarm (das Endstück des Darms) betrifft. Wenn sich das KRK auf andere Körperteile ausbreitet, spricht man von fortgeschrittenem oder metastasiertem KRK. Einige Menschen mit KRK haben die G12D-Mutation im KRAS-Protein. Diese Mutation ist mit einer schlechteren Prognose und weniger Behandlungsmöglichkeiten verbunden. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen, die spezifisch auf diese Mutation abzielen.
KRAS ist ein Protein, das hilft, das Wachstum und die Teilung von Zellen zu steuern. Wenn es mutiert ist, kann es dazu führen, dass Zellen unkontrolliert wachsen, was zu Krebs führt. Das Studienmedikament BAY 3771249 ist darauf ausgelegt, die Aktivität von KRAS mit der G12D-Mutation zu blockieren, was dazu beitragen könnte, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen. BAY 3771249 kann allein oder zusammen mit einem anderen Medikament namens Cetuximab verabreicht werden.
Das Hauptziel dieser Studie ist es herauszufinden, wie sicher BAY 3771249 ist, wie gut es vertragen wird, wie der Körper das Medikament verarbeitet und ob es helfen kann, Tumore bei Menschen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem KRK mit der KRAS G12D-Mutation zu verkleinern oder zu kontrollieren. Die Studie wird auch untersuchen, wie BAY 3771249 wirkt, wenn es allein oder mit Cetuximab verabreicht wird, insbesondere bei Menschen, die bereits andere Behandlungen für ihren Krebs ausprobiert haben.
Die Forscher werden unter anderem messen:
Die Anzahl und Schwere von Gesundheitsproblemen (unerwünschte Ereignisse) nach der Einnahme von BAY 3771249.
Die Anzahl der Teilnehmer, die bei jeder Dosisstufe eine dosislimitierende Nebenwirkung (DLT) erfahren.
Die Anzahl der Teilnehmer, deren Tumore sich verkleinern oder verschwinden (Gesamtansprechrate, ORR), gemessen anhand standardisierter Kriterien.
Wie viel des Medikaments über die Zeit im Blut vorhanden ist (AUC) und die höchste Konzentration im Blut (Cmax).
Einige Teilnehmer erhalten BAY 3771249 allein (Monotherapie), andere erhalten BAY 3771249 mit Cetuximab (Kombinationstherapie).
Die Studie beginnt mit niedrigeren Dosen und erhöht diese schrittweise, um die höchste sichere Dosis zu finden (Dosiseskalation). Nachdem die sichere Dosis gefunden wurde, können weitere Teilnehmer der Studie beitreten, um sie zu erhalten (Dosisexpansion). In einigen Teilen der Studie können Teilnehmer zufällig verschiedenen Gruppen oder Dosen zugeordnet werden. Die Studie ist offen, was bedeutet, dass sowohl Teilnehmer als auch Ärzte wissen, welche Behandlung verabreicht wird.
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes medizinische Problem, das ein Teilnehmer während einer Studie hat. Ärzte protokollieren alle unerwünschten Ereignisse, auch wenn sie nicht glauben, dass sie mit der Studienbehandlung zusammenhängen.
Die Studienärzte und ihr Team werden die Teilnehmer kontaktieren, um Informationen über ihren Gesundheitszustand zu erhalten, bis sie die Studie abgeschlossen haben.
Wenn ein Teilnehmer von der Behandlung profitiert, könnte es möglich sein, BAY 3771249 nach Abschluss der Studie weiterhin zu erhalten. Die Ergebnisse dieser Studie könnten dazu beitragen, eine neue Behandlungsoption für Menschen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem KRK mit einer KRAS G12D-Mutation zu entwickeln.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: (+)1-888-84 22937
- E-Mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studienorte
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Noch keine Rekrutierung
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Rekrutierung
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
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Victoria
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Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Noch keine Rekrutierung
- Cabrini Health Oncology Research
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Ghent, Belgien, 9000
- Noch keine Rekrutierung
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Dänemark, 2100
- Noch keine Rekrutierung
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Region Syddanmark
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Odense, Region Syddanmark, Dänemark, 5000
- Noch keine Rekrutierung
- Odense University Hospital - Oncology Department
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finnland, 00029
- Noch keine Rekrutierung
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
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Roma, Italien, 00128
- Noch keine Rekrutierung
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Niederlande, 1066 CX
- Noch keine Rekrutierung
- Nederlands Kanker Instituut
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Schweden, 171 76
- Noch keine Rekrutierung
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
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Singapore, Singapur, 119074
- Noch keine Rekrutierung
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, Singapur, 168583
- Rekrutierung
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Barcelona, Spanien, 08035
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Madrid, Spanien, 28050
- Noch keine Rekrutierung
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Noch keine Rekrutierung
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- Noch keine Rekrutierung
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Noch keine Rekrutierung
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Noch keine Rekrutierung
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Noch keine Rekrutierung
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
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Texas
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Irving, Texas, Vereinigte Staaten, 75039
- Rekrutierung
- NEXT Dallas - Oncology Department
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Noch keine Rekrutierung
- START | San Antonio
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- KRAS G12D-mutierter solider Tumor
- Teilnehmer muss bei Unterzeichnung des Screening-Einverständnisses ≥18 Jahre alt oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Jurisdiktion, in der die Studie stattfindet, sein
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 außerhalb des ZNS
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von ≤1
- Männlich oder Weiblich: Die Verhütungsmittelanwendung durch Teilnehmer oder Partner des Teilnehmers sollte mit lokalen Vorschriften bezüglich Verhütungsmethoden für klinische Studien übereinstimmen.
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfers
- Histologisch/pathologisch dokumentierte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten Adenokarzinoms des Dickdarms und Mastdarms.
- Ausreichende hämatologische Funktion und Endorganfunktion
Ausschlusskriterien:
- Leptomeningeale Erkrankung oder karzinomatöse Meningitis
- Unkontrollierte und/oder aktive/symptomatische Hirnmetastasen.
- Signifikante traumatische Verletzung oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Studienintervention
- Vorherige (innerhalb von 3 Jahren) oder gleichzeitige Krebserkrankung, die sich im Primärsitz oder der Histologie von der in der jeweiligen Substudie untersuchten Krebsart unterscheidet.
- Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine systemische Antiinfektiva-Therapie erfordert
- Bekannte HIV-Infektion
- Aktive Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV)
- Aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV);
- Signifikante Herzstörung
- Anamnese von Risikofaktoren für Torsade de pointes (TdP) (z.B. Herzinsuffizienz, familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)
- Teilnehmer mit unzureichend eingestelltem Diabetes nach Einschätzung des Prüfers
- Toxizitäten vorheriger Antikrebstherapie, definiert als nicht auf Grad ≤1 zurückgegangen oder wie im jeweiligen Substudienprotokoll gemäß NCI CTCAE v.6.0 spezifiziert, mit folgenden Ausnahmen: Alopezie jeden Grades, periphere Neuropathie Grad ≤2, autoimmune endokrine Störungen Grad ≤2, die mit stabiler endokriner Ersatztherapie behandelt werden
- Anamnese von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis (sofern sie ohne Folgen und ohne Steroidgebrauch abgeklungen ist) oder jeglicher Hinweis auf klinisch aktive Pneumonitis/ILD
- Anamnese folgender Augenerkrankungen: Keratitis, ulzerative Keratitis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dosissteigerung
Im Dosis-Eskalationsteil sind verschiedene Dosisstufen von BAY 3771249, die als Monotherapie und in Kombination mit Cetuximab verabreicht werden, geplant.
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Intravenöse (IV) Infusion
Oral
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Experimental: Dosiserweiterung
Im Dosisausweitungsabschnitt erhalten die Teilnehmer BAY 3771249 entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Cetuximab bis zum Krankheitsfortschritt gemäß RECIST v1.1, dem Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder dem Eintreten anderer Abbruchkriterien.
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Intravenöse (IV) Infusion
Oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahren.
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Anwendbar in Dosiseskalation und -erweiterung
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Bis zu ungefähr 2 Jahren.
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Schweregrad von TEAEs
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren.
|
Anwendbar bei Dosiseskalation und -erweiterung
|
Bis zu etwa 2 Jahren.
|
|
Veränderung des Basiswerts bei Vitalzeichen: Pulsfrequenz
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren
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Anwendbar bei Dosissteigerung und -erweiterung
|
Bis zu etwa 2 Jahren
|
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Vitalparametern: Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahren
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Anwendbar bei Dosissteigerung und -erweiterung
|
Bis zu ungefähr 2 Jahren
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalparametern: Atemfrequenz
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren
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Anwendbar in Dosiseskalation und -erweiterung
|
Bis zu etwa 2 Jahren
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalparametern: Blutdruck
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahren
|
Anwendbar bei Dosissteigerung und -erweiterung
|
Bis zu ungefähr 2 Jahren
|
|
Änderung des Ausgangswerts bei Vitalzeichen: Körpertemperatur
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren
|
Anwendbar bei Dosiseskalation und -erweiterung
|
Bis zu etwa 2 Jahren
|
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Anzahl der Teilnehmer, die bei jeder Dosierung eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren
Zeitfenster: Bis zu etwa 3 Wochen
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Anwendbar im Dosis-Eskalationsteil
|
Bis zu etwa 3 Wochen
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Ansprechrate (ORR) gemäß der Einschätzung des Prüfarztes nach RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren
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Anwendbar bei Dosiseskalation und -ausweitung
|
Bis zu etwa 2 Jahren
|
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Laboruntersuchungsergebnissen
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren
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Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse und Gerinnungstests.
Anwendbar bei Dosiseskalation und -erweiterung |
Bis zu etwa 2 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetische (PK) Parameter wie die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 2 Jahren
|
Anwendbar bei Dosissteigerung
|
Bis zu ungefähr 2 Jahren
|
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PK-Parameter wie die maximale beobachtete Arzneimittelkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu etwa 2 Jahren
|
Anwendbar bei Dosiseskalation
|
Bis zu etwa 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23111-1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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