Um Estudo para Saber Mais Sobre a Segurança do BAY 3771249 e a sua Eficácia em Pessoas com Cancro Colorretal Avançado ou Metastático que Tem uma Mutação KRAS G12D
Protocolo Principal: Um estudo aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do BAY 3771249 em monoterapia ou em combinação com outros tratamentos oncológicos em participantes com tumores sólidos que apresentem a mutação KRAS G12D Subprotocolo: Um estudo aberto, multi-coorte para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade anti-tumoral preliminar do BAY 3771249 em monoterapia e em combinação com Cetuximab em participantes com adenocarcinoma colorretal avançado/metastático que apresente a mutação KRAS G12D
Os investigadores procuram uma forma melhor de tratar pessoas com cancro colorretal (CCR) avançado ou metastático que tenham uma mutação específica, a mutação G12D, numa proteína chamada KRAS.
O cancro colorretal (CCR) é um tipo comum de cancro que afeta o intestino grosso (cólon) ou o reto (a secção no final do intestino). Quando o CCR se espalha para outras partes do corpo, é denominado CCR avançado ou metastático. Algumas pessoas com CCR têm a mutação G12D na proteína KRAS. Esta mutação está associada a um prognóstico menos favorável e a menos opções de tratamento. Atualmente, não existem tratamentos aprovados que visem especificamente esta mutação.
O KRAS é uma proteína que ajuda a controlar o crescimento e a divisão das células. Quando sofre mutação, pode fazer com que as células cresçam descontroladamente, levando ao cancro. O fármaco em estudo, BAY 3771249, foi concebido para bloquear a atividade do KRAS com a mutação G12D, o que pode ajudar a retardar ou parar o crescimento das células cancerígenas. O BAY 3771249 pode ser administrado sozinho ou em conjunto com outro fármaco chamado cetuximab.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança do BAY 3771249, a sua tolerabilidade, a forma como o corpo processa o fármaco e se pode ajudar a reduzir ou controlar tumores em pessoas com CCR avançado ou metastático que tenham a mutação KRAS G12D. O estudo também analisará como o BAY 3771249 atua quando administrado sozinho ou com cetuximab, especialmente em pessoas que já experimentaram outros tratamentos para o seu cancro.
Os investigadores irão medir, entre outros:
O número e a gravidade dos problemas de saúde (eventos adversos) após a receção do BAY 3771249.
O número de participantes que experienciam um efeito secundário limitante da dose (DLT) em cada nível de dosagem.
O número de participantes cujos tumores diminuem ou desaparecem (taxa de resposta global, ORR) medido por critérios padrão.
A quantidade do fármaco no sangue ao longo do tempo (AUC) e a quantidade máxima no sangue (Cmax).
Alguns participantes receberão BAY 3771249 sozinho (monoterapia), e outros receberão BAY 3771249 com cetuximab (terapia combinada).
O estudo começará com doses mais baixas e aumentará gradualmente para encontrar a dose mais elevada segura (escalonamento de dose). Após encontrar a dose segura, mais participantes poderão juntar-se ao estudo para a receber (expansão da dose). Em algumas partes do estudo, os participantes poderão ser aleatoriamente atribuídos a diferentes grupos ou doses. O estudo é aberto, o que significa que tanto os participantes como os médicos sabem qual o tratamento que está a ser administrado.
Um evento adverso é qualquer problema médico que um participante tenha durante um estudo. Os médicos registam todos os eventos adversos, mesmo que não considerem que estejam relacionados com o tratamento do estudo.
Os médicos do estudo e a sua equipa contactarão os participantes para saber sobre a sua saúde até estes concluírem o estudo.
Se um participante beneficiar do tratamento, poderá ser possível continuar a receber BAY 3771249 após o término do estudo. As conclusões deste estudo podem ajudar a desenvolver uma nova opção de tratamento para pessoas com CCR avançado ou metastático com uma mutação KRAS G12D.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de telefone: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Ainda não está recrutando
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Recrutamento
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
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Victoria
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Ainda não está recrutando
- Cabrini Health Oncology Research
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ainda não está recrutando
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Singapore, Cingapura, 119074
- Ainda não está recrutando
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, Cingapura, 168583
- Recrutamento
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2100
- Ainda não está recrutando
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Region Syddanmark
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Odense, Region Syddanmark, Dinamarca, 5000
- Ainda não está recrutando
- Odense University Hospital - Oncology Department
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Barcelona, Espanha, 08035
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Madrid, Espanha, 28050
- Ainda não está recrutando
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Ainda não está recrutando
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Ainda não está recrutando
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Ainda não está recrutando
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Ainda não está recrutando
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Ainda não está recrutando
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
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Texas
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Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
- Recrutamento
- NEXT Dallas - Oncology Department
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Ainda não está recrutando
- START | San Antonio
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, Finlândia, 00029
- Ainda não está recrutando
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1066 CX
- Ainda não está recrutando
- Nederlands Kanker Instituut
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Roma, Itália, 00128
- Ainda não está recrutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, Suécia, 171 76
- Ainda não está recrutando
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Tumor sólido com mutação KRAS G12D
- Participante deve ter ≥18 anos ou a idade legal de consentimento na jurisdição onde o estudo decorre ao assinar o formulário de consentimento informado de rastreio
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST v1.1 fora do sistema nervoso central
- Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de ≤1
- Masculino ou Feminino: O uso de contraceção pelo participante ou parceiros do participante deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para quem participa em estudos clínicos
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses na opinião do Investigador
- Diagnóstico histologicamente/patologicamente documentado de adenocarcinoma avançado/metastático do cólon e reto
- Função hematológica e de órgãos adequada
Critérios de Exclusão:
- Doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa
- Metástases cerebrais não controladas e/ou ativas/sintomáticas
- Lesão traumática significativa ou procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da intervenção do estudo
- Cancro anterior (nos últimos 3 anos) ou concomitante que seja distinto no local primário ou histologia do cancro avaliado no respetivo subestudo
- Infeção ativa que requer terapia anti-infeciosa sistémica dentro de 14 dias após a primeira dose da intervenção do estudo
- Infeção por VIH conhecida
- Infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB)
- Infeção ativa pelo vírus da hepatite C (VHC)
- Doença cardíaca significativa
- Histórico de fatores de risco para torsades de pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, histórico familiar de síndrome do QT longo)
- Participantes com diabetes não adequadamente controlada conforme avaliado pelo Investigador
- Toxicidades de terapias anticancro anteriores, definidas como não tendo resolvido para Grau ≤1 ou conforme especificado no protocolo do respetivo subestudo conforme NCI CTCAE v.6.0 com as seguintes exceções: Alopecia de qualquer grau, Neuropatia periférica Grau ≤2, Distúrbios endócrinos autoimunes Grau ≤2 geridos com terapia de substituição endócrina estável
- Histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (DPI) (não infeciosa), DPI induzida por fármacos, pneumonite por radiação (a menos que tenha resolvido sem sequelas sem uso de esteroides), ou qualquer evidência de pneumonite/DPI clinicamente ativa
- Histórico das seguintes doenças oculares: ceratite, ceratite ulcerativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de dosagem
Na parte de escalada de dose, estão planeados diferentes níveis de dose de BAY 3771249 administrados em monoterapia e em combinação com cetuximab.
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Infusão intravenosa (IV)
Oral
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Experimental: Expansão da dosagem
Na parte de expansão de dosagem, os participantes receberão BAY 3771249 como monoterapia ou em combinação com cetuximab até à progressão da doença, conforme definido pelo RECIST v1.1, a ocorrência de toxicidade inaceitável ou o cumprimento de quaisquer outros critérios de retirada.
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Infusão intravenosa (IV)
Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos.
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Aplicável na Escalagem de dosagem e expansão
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Até aproximadamente 2 anos.
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Gravidade dos TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 2 anos.
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Aplicável na Escalada de Dose e Expansão
|
Até aproximadamente 2 anos.
|
|
Alteração em relação ao valor basal nos sinais vitais: Frequência cardíaca
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
|
Aplicável na Escalada de Dose e Expansão
|
Até aproximadamente 2 anos
|
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Alteração em relação à linha de base nos sinais vitais: Saturação de oxigénio
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Aplicável na Escalação e Expansão de Dose
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Até aproximadamente 2 anos
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Alteração em relação à linha de base nos sinais vitais: Frequência respiratória
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Aplicável na Escalagem de Dose e Expansão
|
Até aproximadamente 2 anos
|
|
Alteração em relação à linha de base nos sinais vitais: Pressão arterial
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Aplicável na Escalagem de dose e expansão
|
Até aproximadamente 2 anos
|
|
Alteração em relação ao valor basal nos sinais vitais: Temperatura corporal
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Aplicável na Escalonamento de Dose e Expansão
|
Até aproximadamente 2 anos
|
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Número de participantes que apresentam toxicidade limitante de dose (TLD) em cada dosagem
Prazo: Até aproximadamente 3 semanas
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Aplicável na parte de escalonamento da dose
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Até aproximadamente 3 semanas
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Taxa de resposta objetiva (ORR) determinada pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Aplicável na Escalagem de dosagem e expansão
|
Até aproximadamente 2 anos
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Alteração em relação ao valor basal nos resultados dos testes laboratoriais
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Hematologia, bioquímica sérica, análise de urina e testes de coagulação.
Aplicável na Escalonamento de dose e expansão |
Até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos (PK), como a área sob a curva de concentração em função do tempo (AUC)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Aplicável na Escalação de Dosagem
|
Até aproximadamente 2 anos
|
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Parâmetros PK, como a concentração máxima observada do fármaco (Cmax)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
|
Aplicável na Escalonamento de Dose
|
Até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23111-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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