Исследование по изучению безопасности препарата BAY 3771249 и его эффективности у пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком, имеющим мутацию KRAS G12D
Основной протокол: Открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности BAY 3771249 в качестве монотерапии или в комбинации с другими методами лечения рака у участников с солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12D Подпротокол: Открытое много-когортное исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности BAY 3771249 в качестве монотерапии и в комбинации с цетуксимабом у участников с распространённым/метастатическим колоректальным аденокарциномом, содержащим мутацию KRAS G12D
Исследователи ищут лучший способ лечения пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком (КРР), имеющих специфическую мутацию G12D в белке KRAS.
Колоректальный рак (КРР) — это распространенный тип рака, поражающий толстую кишку (ободочную кишку) или прямую кишку (отдел в конце кишечника). Когда КРР распространяется на другие части тела, это называется распространенным или метастатическим КРР. У некоторых пациентов с КРР присутствует мутация G12D в белке KRAS. Эта мутация связана с менее благоприятным прогнозом и ограниченными вариантами лечения. В настоящее время не существует одобренных методов лечения, специфически нацеленных на эту мутацию.
KRAS — это белок, который помогает контролировать рост и деление клеток. При мутации он может вызывать неконтролируемый рост клеток, приводя к раку. Исследуемый препарат BAY 3771249 предназначен для блокирования активности KRAS с мутацией G12D, что может помочь замедлить или остановить рост раковых клеток. BAY 3771249 можно применять отдельно или в комбинации с другим препаратом под названием цетуксимаб.
Основная цель этого исследования — изучить безопасность BAY 3771249, его переносимость пациентами, фармакокинетику препарата, а также его способность уменьшать или контролировать опухоли у пациентов с распространенным или метастатическим КРР, имеющих мутацию KRAS G12D. Исследование также оценит эффективность BAY 3771249 при применении отдельно или в комбинации с цетуксимабом, особенно у пациентов, уже прошедших другие методы лечения рака.
Исследователи будут измерять, среди прочего:
Количество и тяжесть проблем со здоровьем (нежелательных явлений) после приема BAY 3771249.
Количество участников, у которых возникают дозолимитирующие побочные эффекты (ДЛПЭ) на каждом уровне дозировки.
Количество участников, у которых опухоли уменьшаются или исчезают (общий показатель ответа, ОПО), измеряемое по стандартным критериям.
Концентрацию препарата в крови с течением времени (ППК) и максимальную концентрацию в крови (Cmax).
Некоторые участники будут получать BAY 3771249 отдельно (монотерапия), а другие — BAY 3771249 в комбинации с цетуксимабом (комбинированная терапия).
Исследование начнется с низких доз с постепенным увеличением для определения максимальной безопасной дозы (эскалация дозы). После определения безопасной дозы в исследование могут быть включены дополнительные участники для ее получения (расширение дозы). В некоторых частях исследования участники могут быть случайным образом распределены по разным группам или дозам. Исследование является открытым, то есть и участники, и врачи знают, какое лечение назначается.
Нежелательное явление — это любая медицинская проблема, возникающая у участника во время исследования. Врачи отслеживают все нежелательные явления, даже если они не считают их связанными с исследуемым лечением.
Врачи-исследователи и их команда будут связываться с участниками для оценки состояния их здоровья до завершения исследования.
Если участник получает пользу от лечения, возможно продолжение приема BAY 3771249 после окончания исследования. Результаты этого исследования могут способствовать разработке нового варианта лечения для пациентов с распространенным или метастатическим КРР с мутацией KRAS G12D.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bayer Clinical Trials Contact
- Номер телефона: (+)1-888-84 22937
- Электронная почта: clinical-trials-contact@bayer.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия, 2640
- Еще не набирают
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Рекрутинг
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Еще не набирают
- Cabrini Health Oncology Research
-
-
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Еще не набирают
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Дания, 2100
- Еще не набирают
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
Region Syddanmark
-
Odense, Region Syddanmark, Дания, 5000
- Еще не набирают
- Odense University Hospital - Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Еще не набирают
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Madrid, Испания, 28050
- Еще не набирают
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00128
- Еще не набирают
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
- Еще не набирают
- Nederlands Kanker Instituut
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Еще не набирают
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Сингапур, 168583
- Рекрутинг
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Еще не набирают
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Еще не набирают
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- Еще не набирают
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Еще не набирают
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Еще не набирают
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75039
- Рекрутинг
- NEXT Dallas - Oncology Department
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Еще не набирают
- START | San Antonio
-
-
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Финляндия, 00029
- Еще не набирают
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
-
-
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Швеция, 171 76
- Еще не набирают
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Солидная опухоль с мутацией KRAS G12D
- Участник должен быть ≥18 лет или достигнуть совершеннолетия по законодательству юрисдикции, в которой проводится исследование, на момент подписания информированного согласия на скрининг
- По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1, расположенное вне ЦНС
- Общее состояние по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1
- Мужчина или женщина: использование контрацептивов участником или партнерами участника должно соответствовать местным нормативным требованиям относительно методов контрацепции для лиц, участвующих в клинических исследованиях
- По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Гистологически/патологически подтвержденный диагноз распространенной/метастатической аденокарциномы толстой и прямой кишки
- Адекватная гематологическая функция и функция органов
Критерии исключения:
- Лептоменингеальная болезнь или карциноматозный менингит
- Неконтролируемые и/или активные/симптомные метастазы в головном мозге
- Значительная травма или крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого вмешательства
- Предыдущий (в течение 3 лет) или текущий рак, отличающийся по первичному очагу или гистологии от рака, оцениваемого в соответствующем субисследовании
- Активная инфекция, требующая системной противомикробной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Известная ВИЧ-инфекция
- Активная инфекция вируса гепатита B (HBV)
- Активная инфекция вируса гепатита C (HCV)
- Значительное сердечное заболевание
- Анамнез факторов риска пируэтной тахикардии (TdP) (например, сердечная недостаточность, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
- Участники с неадекватно контролируемым диабетом по оценке исследователя
- Токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемые как не разрешившиеся до степени ≤1 или как указано в протоколе соответствующего субисследования согласно NCI CTCAE v.6.0, за следующими исключениями: алопеция любой степени, периферическая нейропатия степени ≤2, аутоиммунные эндокринные нарушения степени ≤2, контролируемые стабильной заместительной гормональной терапией
- Анамнез (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного ИЗЛ, лучевой пневмонии (если она не разрешилась без последствий без применения стероидов) или любые признаки клинически активной пневмонии/ИЗЛ
- Анамнез следующих заболеваний глаз: кератит, язвенный кератит
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозировки
В части эскалации дозы планируется применение различных уровней доз BAY 3771249 в виде монотерапии и в комбинации с цетуксимабом.
|
Внутривенное (IV) вливание
Пероральный
|
|
Экспериментальный: Расширение дозировки
В части расширения дозировки участники будут получать BAY 3771249 либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с цетуксимабом до прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1, возникновения неприемлемой токсичности или выполнения любых других критериев прекращения участия.
|
Внутривенное (IV) вливание
Пероральный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочными эффектами, возникшими на фоне лечения (ПЭНЛ)
Временное ограничение: До примерно 2 лет.
|
Применимо в Эскалации дозы и расширении
|
До примерно 2 лет.
|
|
Тяжесть НЯП
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет.
|
Применимо в фазе наращивания дозы и расширения
|
До приблизительно 2 лет.
|
|
Изменение от исходного уровня показателей жизнедеятельности: Частота пульса
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо при эскалации и расширении дозировки
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей жизнедеятельности: Насыщение кислородом
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо в ходе наращивания дозы и расширения
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей жизнедеятельности: Частота дыхания
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо при титровании дозы и расширении
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Изменение от исходного уровня показателей жизненно важных функций: артериальное давление
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо в фазе наращивания дозы и расширения
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Изменение от исходного уровня показателей жизнедеятельности: Температура тела
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо при эскалации дозы и расширении
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) на каждой дозировке
Временное ограничение: До приблизительно 3 недель
|
Применимо в части эскалации дозы
|
До приблизительно 3 недель
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО), определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо в наращивании дозировки и расширении
|
До приблизительно 2 лет
|
|
Изменение от исходного уровня в результатах лабораторных тестов
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Гематология, биохимический анализ крови, анализ мочи и коагулограмма.
Применяется при титровании дозы и расширении исследования |
До приблизительно 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры, такие как площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо при эскалации дозы
|
До приблизительно 2 лет
|
|
PK параметры, такие как максимальная наблюдаемая концентрация препарата (Cmax)
Временное ограничение: До приблизительно 2 лет
|
Применимо при увеличении дозировки
|
До приблизительно 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23111-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .