KRAS G12D 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 대장암 환자에서 BAY 3771249의 안전성과 효과에 대한 연구
마스터 프로토콜: KRAS G12D 돌연변이를 보유한 고형 종양 환자를 대상으로 BAY 3771249 단독 요법 또는 다른 암 치료와의 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능을 평가하는 개방형 연구 서브스터디 프로토콜: KRAS G12D 돌연변이를 보유한 진행성/전이성 대장 선암종 환자를 대상으로 BAY 3771249 단독 요법 및 세툭시맙과의 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 항종양 활성을 평가하는 개방형, 다중 코호트 연구
연구자들은 KRAS라는 단백질에서 G12D 돌연변이라는 특정 돌연변이를 가진 진행성 또는 전이성 대장암(CRC) 환자를 치료하는 더 나은 방법을 찾고 있습니다.
대장암(CRC)은 대장(결장) 또는 직장(대장 끝 부분)에 영향을 미치는 흔한 암 유형입니다. CRC가 몸의 다른 부분으로 퍼지면 진행성 또는 전이성 CRC라고 합니다. 일부 CRC 환자는 KRAS 단백질에 G12D 돌연변이를 가지고 있습니다. 이 돌연변이는 더 나쁜 예후와 더 적은 치료 옵션과 관련이 있습니다. 현재 이 돌연변이를 특별히 표적으로 하는 승인된 치료법은 없습니다.
KRAS는 세포가 어떻게 성장하고 분열하는지 조절하는 데 도움을 주는 단백질입니다. 돌연변이가 발생하면 세포가 통제 없이 성장하게 되어 암을 유발할 수 있습니다. 연구 약물인 BAY 3771249은 G12D 돌연변이를 가진 KRAS의 활동을 차단하도록 설계되어 있어 암 세포의 성장을 늦추거나 멈추는 데 도움이 될 수 있습니다. BAY 3771249은 단독으로 또는 세툭시맙이라는 다른 약물과 함께 투여될 수 있습니다.
이 연구의 주요 목적은 BAY 3771249가 얼마나 안전한지, 사람들이 얼마나 잘 견디는지, 몸이 약물을 어떻게 처리하는지, 그리고 KRAS G12D 돌연변이를 가진 진행성 또는 전이성 CRC 환자에서 종양을 줄이거나 통제하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 연구는 또한 BAY 3771249가 단독으로 또는 세툭시맙과 함께 투여될 때 어떻게 작용하는지, 특히 이미 암 치료를 위해 다른 치료를 시도한 환자들을 대상으로 살펴볼 것입니다.
연구자들은 다음과 같은 사항을 측정할 것입니다:
BAY 3771249 투여 후 발생한 건강 문제(부작용)의 수와 심각성.
각 용량 수준에서 용량 제한적 부작용(DLT)을 경험한 참가자 수.
표준 기준에 따라 종양이 줄어들거나 사라진 참가자 수(전체 반응률, ORR).
시간에 따른 혈중 약물 농도(AUC) 및 최고 혈중 농도(Cmax).
일부 참가자는 BAY 3771249만 단독으로 투여받고(단일 요법), 다른 참가자는 BAY 3771249와 세툭시맙을 함께 투여받을 것입니다(병합 요법).
이 연구는 낮은 용량으로 시작하여 점차 증가시켜 가장 안전한 최고 용량을 찾는 방식(용량 증량)으로 진행됩니다. 안전한 용량이 발견된 후 더 많은 참가자가 연구에 참여하여 해당 용량을 투여받을 수 있습니다(용량 확장). 연구의 일부 부분에서는 참가자가 무작위로 다른 그룹이나 용량에 배정될 수 있습니다. 이 연구는 개방형 연구로, 참가자와 의사 모두 어떤 치료가 투여되는지 알고 있습니다.
부작용은 연구 중 참가자가 경험하는 모든 의학적 문제입니다. 의사는 연구 치료와 관련이 없다고 생각하더라도 모든 부작용을 기록합니다.
연구 의사와 그 팀은 참가자가 연구를 완료할 때까지 건강 상태를 알아보기 위해 참가자에게 연락할 것입니다.
참가자가 치료로부터 이익을 얻는다면, 연구 종료 후에도 BAY 3771249 투여를 계속할 수 있을 수 있습니다. 이 연구의 결과는 KRAS G12D 돌연변이를 가진 진행성 또는 전이성 대장암 환자를 위한 새로운 치료 옵션 개발에 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bayer Clinical Trials Contact
- 전화번호: (+)1-888-84 22937
- 이메일: clinical-trials-contact@bayer.com
연구 장소
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1066 CX
- 아직 모집하지 않음
- Nederlands Kanker Instituut
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, 덴마크, 2100
- 아직 모집하지 않음
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
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Region Syddanmark
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Odense, Region Syddanmark, 덴마크, 5000
- 아직 모집하지 않음
- Odense University Hospital - Oncology Department
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- 아직 모집하지 않음
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 아직 모집하지 않음
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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San Diego, California, 미국, 92037
- 아직 모집하지 않음
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- 아직 모집하지 않음
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 아직 모집하지 않음
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
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Texas
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Irving, Texas, 미국, 75039
- 모병
- NEXT Dallas - Oncology Department
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- 아직 모집하지 않음
- START | San Antonio
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Ghent, 벨기에, 9000
- 아직 모집하지 않음
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Stockholm County
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Stockholm, Stockholm County, 스웨덴, 171 76
- 아직 모집하지 않음
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
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Barcelona, 스페인, 08035
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Madrid, 스페인, 28050
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
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Singapore, 싱가포르, 119074
- 아직 모집하지 않음
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, 싱가포르, 168583
- 모병
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Roma, 이탈리아, 00128
- 아직 모집하지 않음
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
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Uusimaa
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Helsinki, Uusimaa, 핀란드, 00029
- 아직 모집하지 않음
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
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New South Wales
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Albury, New South Wales, 호주, 2640
- 아직 모집하지 않음
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Waratah, New South Wales, 호주, 2298
- 모병
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
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Victoria
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Malvern, Victoria, 호주, 3144
- 아직 모집하지 않음
- Cabrini Health Oncology Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- KRAS G12D 돌연변이 고형 종양
- 참가자는 선별 ICF 서명 시 만 18세 이상 또는 연구가 진행되는 관할권에서 법적 동의 연령에 도달해야 함
- RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병소가 적어도 한 개 이상 있어야 함 (중추신경계 외부)
- 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) ≤1
- 남성 또는 여성: 참가자 또는 참가자 파트너의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들을 위한 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 함
- 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 최소 3개월 이상
- 조직학적/병리학적으로 문서화된 진행성/전이성 대장 및 직장 선암 진단
- 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
제외 기준:
- 연수막 질환 또는 암성 수막염
- 조절되지 않고/또는 활성/증상성 뇌 전이
- 연구 개입 첫 투여 4주 이내의 중대한 외상성 손상 또는 주요 수술 절차
- 연구 개입 구성 성분에 대한 알려진 과민증
- 각각의 하위 연구에서 평가되는 암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전(3년 이내) 또는 동시 암
- 연구 개입 첫 투여 14일 이내 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염
- 알려진 HIV 감염
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염
- 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
- 중대한 심장 질환
- torsade de pointes(TdP) 위험 인자 병력 (예: 심부전, 긴 QT 증후군 가족력)
- 연구자의 평가에 따라 당뇨병이 적절히 관리되지 않은 참가자
- 이전 항암 치료로 인한 독성으로, NCI CTCAE v.6.0에 따른 각각의 하위 연구 프로토콜에 명시된 대로 등급 ≤1로 해결되지 않았거나 다음 예외를 제외하고: 모든 등급의 탈모, 말초 신경병증 등급 ≤2, 안정적인 내분비 대체 요법으로 관리되는 자가면역 내분비 장애 등급 ≤2
- (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 ILD, 방사선 폐렴(스테로이드 사용 없이 후유증 없이 해결된 경우 제외) 병력, 또는 임상적으로 활동성 폐렴/ILD의 증거
- 다음 안구 질환 병력: 각막염, 궤양성 각막염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 용량 증량
용량 증량 부분에서, 단독 요법으로 그리고 세툭시맙과 병용하여 투여되는 BAY 3771249의 다양한 용량 수준이 계획되어 있습니다.
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정맥 주사(IV) 주입
경구
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실험적: 용량 확장
용량 확장 부분에서 참가자들은 RECIST v1.1에 정의된 질병 진행, 허용 불가능한 독성 발생 또는 기타 중단 기준 충족 시까지 BAY 3771249를 단독 요법 또는 세툭시맙과의 병용 요법으로 투여받게 됩니다.
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정맥 주사(IV) 주입
경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 중 발생한 이상반응(TEAEs)이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 2년.
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용량 증량 및 확장에 적용 가능
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최대 약 2년.
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TEAE의 중증도
기간: 최대 약 2년.
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용량 증량 및 확장에 적용 가능
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최대 약 2년.
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기저선 대비 생체 징후 변화: 맥박수
기간: 최대 약 2년
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용량 증량 및 확장에 적용 가능
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최대 약 2년
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기준선 대비 생체 징후 변화: 산소 포화도
기간: 최대 약 2년
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용량 증량 및 확장에 적용 가능
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최대 약 2년
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기준선 대비 생체 징후 변화: 호흡수
기간: 약 2년까지
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용량 증량 및 확장에서 적용 가능
|
약 2년까지
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기초치 대비 활력 징후 변화: 혈압
기간: 최대 약 2년
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용량 증량 및 확장 단계에 적용 가능
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최대 약 2년
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기저선 대비 활력 징후 변화: 체온
기간: 최대 약 2년
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용량 증량 및 확장에 적용 가능
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최대 약 2년
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각 용량에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 3주
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용량 증량 부분에 적용 가능
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최대 약 3주
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정한 객관적 반응률(ORR)
기간: 약 2년까지
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용량 증량 및 확장에 적용 가능
|
약 2년까지
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기준선 대비 검사 결과 변화
기간: 최대 약 2년
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혈액학, 혈청 화학, 요검사 및 응고 검사.
용량 증량 및 확장에 적용 가능
|
최대 약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학 (PK) 파라미터, 예를 들면 농도 대 시간 곡선 아래 면적 (AUC)
기간: 최대 약 2년
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용량 증량 시 적용 가능
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최대 약 2년
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최대 관찰 약물 농도(Cmax)와 같은 PK 매개변수
기간: 최대 약 2년
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용량 증량에 적용 가능
|
최대 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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