Badanie mające na celu lepsze poznanie bezpieczeństwa stosowania preparatu BAY 3771249 oraz jego skuteczności u osób z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS G12D
Protokół główny: Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność preparatu BAY 3771249 jako monoterapii lub w skojarzeniu z innymi metodami leczenia nowotworów u uczestników z guzami litymi zawierającymi mutację KRAS G12D Subprotokół: Otwarte, wielokohortowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępną aktywność przeciwnowotworową preparatu BAY 3771249 jako monoterapii oraz w skojarzeniu z cetuksymabem u uczestników z zaawansowanym/przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego zawierającym mutację KRAS G12D
Naukowcy poszukują lepszego sposobu leczenia osób z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) z określoną mutacją, mutacją G12D, w białku zwanym KRAS.
Rak jelita grubego (CRC) jest powszechnym typem nowotworu, który atakuje jelito grube (okrężnicę) lub odbytnicę (część na końcu jelita). Gdy CRC rozprzestrzenia się na inne części ciała, nazywany jest zaawansowanym lub przerzutowym CRC. Niektórzy pacjenci z CRC mają mutację G12D w białku KRAS. Ta mutacja wiąże się z gorszym rokowaniem i mniejszą liczbą opcji leczenia. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii, które celują specyficznie w tę mutację.
KRAS jest białkiem, które pomaga kontrolować wzrost i podział komórek. Kiedy jest zmutowane, może powodować niekontrolowany wzrost komórek, prowadząc do raka. Badany lek, BAY 3771249, został zaprojektowany, aby blokować aktywność KRAS z mutacją G12D, co może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. BAY 3771249 może być podawany samodzielnie lub razem z innym lekiem o nazwie cetuksymab.
Głównym celem tego badania jest poznanie, jak bezpieczny jest BAY 3771249, jak dobrze pacjenci go tolerują, jak organizm przetwarza lek oraz czy może pomóc zmniejszyć lub kontrolować guzy u osób z zaawansowanym lub przerzutowym CRC, które mają mutację KRAS G12D. Badanie przyjrzy się również, jak działa BAY 3771249 podawany samodzielnie lub z cetuksymabem, szczególnie u osób, które już próbowały innych metod leczenia swojego raka.
Naukowcy będą mierzyć między innymi:
Liczbę i powagę problemów zdrowotnych (zdarzeń niepożądanych) po otrzymaniu BAY 3771249.
Liczbę uczestników, u których wystąpi efekt uboczny ograniczający dawkę (DLT) na każdym poziomie dawkowania.
Liczbę uczestników, u których guzy zmniejszą się lub znikną (ogólny wskaźnik odpowiedzi, ORR) mierzony standardowymi kryteriami.
Ilość leku we krwi w czasie (AUC) oraz najwyższe stężenie we krwi (Cmax).
Niektórzy uczestnicy otrzymają BAY 3771249 samodzielnie (monoterapia), a inni BAY 3771249 z cetuksymabem (terapia skojarzona).
Badanie rozpocznie się od niższych dawek i stopniowo zwiększy, aby znaleźć najwyższą bezpieczną dawkę (escalacja dawki). Po ustaleniu bezpiecznej dawki, więcej uczestników może dołączyć do badania, aby ją otrzymać (ekspansja dawki). W niektórych częściach badania uczestnicy mogą być losowo przydzielani do różnych grup lub dawek. Badanie jest otwarte, co oznacza, że zarówno uczestnicy, jak i lekarze wiedzą, jakie leczenie jest podawane.
Zdarzenie niepożądane to każdy problem medyczny, który wystąpi u uczestnika podczas badania. Lekarze śledzą wszystkie zdarzenia niepożądane, nawet jeśli nie uważają, że są one związane z leczeniem w badaniu.
Lekarze prowadzący badanie i ich zespół będą kontaktować się z uczestnikami, aby dowiedzieć się o ich stanie zdrowia, aż do ukończenia badania.
Jeśli uczestnik odniesie korzyść z leczenia, możliwe będzie kontynuowanie otrzymywania BAY 3771249 po zakończeniu badania. Wyniki tego badania mogą pomóc w opracowaniu nowej opcji leczenia dla osób z zaawansowanym lub przerzutowym CRC z mutacją KRAS G12D.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bayer Clinical Trials Contact
- Numer telefonu: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Jeszcze nie rekrutacja
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Rekrutacyjny
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Jeszcze nie rekrutacja
- Cabrini Health Oncology Research
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dania, 2100
- Jeszcze nie rekrutacja
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
Region Syddanmark
-
Odense, Region Syddanmark, Dania, 5000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Odense University Hospital - Oncology Department
-
-
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00029
- Jeszcze nie rekrutacja
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandia, 1066 CX
- Jeszcze nie rekrutacja
- Nederlands Kanker Instituut
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Jeszcze nie rekrutacja
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Singapur, 168583
- Rekrutacyjny
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Jeszcze nie rekrutacja
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Jeszcze nie rekrutacja
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Jeszcze nie rekrutacja
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Jeszcze nie rekrutacja
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Jeszcze nie rekrutacja
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Stany Zjednoczone, 75039
- Rekrutacyjny
- NEXT Dallas - Oncology Department
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Jeszcze nie rekrutacja
- START | San Antonio
-
-
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Szwecja, 171 76
- Jeszcze nie rekrutacja
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
-
-
-
-
-
Roma, Włochy, 00128
- Jeszcze nie rekrutacja
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mutacja KRAS G12D w guzie litym
- Uczestnik musi mieć ≥18 lat lub być w wieku zgody w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie, w momencie podpisywania formularza świadomej zgody na etapie badań przesiewowych
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1. poza ośrodkowym układem nerwowym
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1
- Płeć męska lub żeńska: Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez uczestnika lub partnerów uczestnika powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
- Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące w opinii Badacza
- Histologicznie/patologicznie udokumentowane rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego i odbytnicy.
- Prawidłowa funkcja hematologiczna i funkcja narządów docelowych
Kryteria wykluczenia:
- Choroba opon miękkich lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze nowotworowym
- Niekontrolowane i/lub aktywne/objawowe przerzuty do mózgu.
- Znaczny uraz lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką interwencji badawczej
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik interwencji badawczej
- Poprzedni (w ciągu 3 lat) lub współistniejący nowotwór, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w odpowiednim podbadaniu.
- Aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwzakaźnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej
- Znane zakażenie HIV
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
- Znaczne zaburzenia sercowe
- W wywiadzie czynniki ryzyka torsade de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, rodzinny wywiad zespołu długiego QT)
- Uczestnicy z niewłaściwie kontrolowaną cukrzycą w ocenie Badacza
- Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustąpione do stopnia ≤1 lub zgodnie z protokołem odpowiedniego podbadania według NCI CTCAE w.6.0, z następującymi wyjątkami: Łysienie w dowolnym stopniu, Obwodowa neuropatia stopnia ≤2, Autoimmunologiczne zaburzenia endokrynne stopnia ≤2 kontrolowane stabilną terapią zastępczą
- W wywiadzie (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc (ILD), ILD wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc (chyba że ustąpiło bez następstw bez stosowania steroidów) lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnego zapalenia płuc/ILD
- W wywiadzie następujące zaburzenia oczu: zapalenie rogówki, wrzodziejące zapalenie rogówki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
W części dotyczącej zwiększania dawki planowane jest podanie różnych poziomów dawkowania BAY 3771249 jako monoterapii oraz w skojarzeniu z cetuksymabem.
|
Infuzja dożylna (IV).
Doustny
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja dawki
W części dotyczącej rozszerzenia dawkowania uczestnicy otrzymają BAY 3771249 jako monoterapię lub w skojarzeniu z cetuksymabem do czasu progresji choroby zdefiniowanej według kryteriów RECIST v1.1, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów wycofania.
|
Infuzja dożylna (IV).
Doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się w trakcie leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do około 2 lat.
|
Stosowane w eskalacji dawek i rozszerzaniu
|
Do około 2 lat.
|
|
Nasilenie TEAE
Ramy czasowe: Do około 2 lat.
|
Zastosowanie w eskalacji dawki i rozszerzeniu
|
Do około 2 lat.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych: Częstotliwość pulsu
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Stosowane w eskalacji i rozszerzaniu dawkowania
|
Do około 2 lat
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w parametrach życiowych: Nasycenie tlenem
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Stosowane w eskalacji dawki i rozszerzeniu
|
Do około 2 lat
|
|
Zmiana wartości wyjściowej w parametrach życiowych: Częstość oddechów
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Zastosowanie w eskalacji dawki i rozszerzeniu
|
Do około 2 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych: Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Dotyczy eskalacji i rozszerzenia dawkowania
|
Do około 2 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie parametrów życiowych: Temperatura ciała
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Stosowane w eskalacji dawek i rozszerzeniu
|
Do około 2 lat
|
|
Liczba uczestników doświadczających dawkowego toksyczności ograniczającej (DLT) dla każdej dawki
Ramy czasowe: Do około 3 tygodni
|
Odpowiada części dotyczącej zwiększania dawki
|
Do około 3 tygodni
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony przez badacza zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Stosowane w eskalacji dawek i ekspansji
|
Do około 2 lat
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Badania hematologiczne, biochemiczne surowicy, analiza moczu oraz testy krzepnięcia.
Stosowane w eskalacji i rozszerzaniu dawki |
Do około 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK), takie jak pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Stosowane w zwiększaniu dawkowania
|
Do około 2 lat
|
|
Parametry farmakokinetyczne, takie jak maksymalne stężenie leku (Cmax)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
|
Zastosowanie w eskalacji dawki
|
Do około 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23111-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .