Tutkimus, jossa selvitetään BAY 3771249 -lääkkeen turvallisuutta ja tehoa edistyneessä tai etäpesäkkeisessä paksusuolen syövässä, jossa on KRAS G12D -mutaatio
Master Protocol: Avoimen leimainen tutkimus, jossa arvioidaan BAY 3771249:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa yksilönä tai yhdistelmänä muiden syöpähoidojen kanssa potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet, joissa on KRAS G12D-mutaatio Substudy Protocol: Avoimen leimainen, monikohorttinen tutkimus, jossa arvioidaan BAY 3771249:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvaimen vastaista aktiivisuutta yksilönä ja yhdistelmänä cetuksimabin kanssa potilailla, joilla on edenneet/metastaattiset kolorektaaliset adenokarsinoomat, joissa on KRAS G12D-mutaatio
Tutkijat etsivät parempaa tapaa hoitaa ihmisiä, joilla on edistynyt tai etäpesäkkeet muodostanut suolistosyöpä (CRC) ja joiden KRAS-proteiinissa on tietty mutaatio, G12D-mutaatio.
Suolistosyöpä (CRC) on yleinen syövän tyyppi, joka vaikuttaa paksusuoleen tai peräsuoleen (suolen päässä olevaan osaan). Kun suolistosyöpä leviää muihin kehon osiin, sitä kutsutaan edistyneeksi tai etäpesäkkeitä muodostaneeksi suolistosyöväksi. Joillakin suolistosyöpäpotilailla on KRAS-proteiinissa G12D-mutaatio. Tämä mutaatio liittyy huonompaan ennusteeseen ja vähemmän hoitovaihtoehtoihin. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitoja, jotka kohdistuisivat erityisesti tähän mutaatioon.
KRAS on proteiini, joka auttaa säätämään solujen kasvua ja jakautumista. Kun siinä on mutaatio, se voi aiheuttaa solujen hallitsemattoman kasvun, mikä johtaa syöpään. Tutkimuslääke BAY 3771249 on suunniteltu estämään G12D-mutaatiolla varustetun KRAS-proteiinin toimintaa, mikä saattaa auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syöpäsolujen kasvua. BAY 3771249 voidaan antaa yksin tai yhdessä toisen lääkkeen, cetuksimabin, kanssa.
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on selvittää, kuinka turvallinen BAY 3771249 on, kuinka hyvin potilaat sietävät sitä, miten keho käsittelee lääkettä ja voiko se auttaa kutistamaan tai hallitsemaan kasvaimia potilailla, joilla on edistynyt tai etäpesäkkeitä muodostanut suolistosyöpä KRAS G12D-mutaatiolla. Tutkimus tarkastelee myös, kuinka BAY 3771249 toimii annettuna yksin tai cetuksimabin kanssa, erityisesti potilailla, jotka ovat jo kokeilleet muita syöpähoitoja.
Tutkijat mittaavat muun muassa:
BAY 3771249:n saamisen jälkeen esiintyvien terveysongelmien (haittatapahtumat) määrän ja vakavuuden.
Osallistujien määrän, joilla kussakin annostasossa esiintyy annoksen rajoittavaa haittavaikutusta (DLT).
Osallistujien määrän, joiden kasvaimet kutistuvat tai häviävät (kokonaisvasteaste, ORR) standardikriteerien mukaan mitattuna.
Kuinka paljon lääkettä on veressä ajan kuluessa (AUC) ja suurimman veressä olevan määrän (Cmax).
Jotkut osallistujat saavat BAY 3771249:a yksin (monoterapia), ja toiset saavat BAY 3771249:a cetuksimabin kanssa (yhdistelmähoito).
Tutkimus aloitetaan pienemmillä annoksilla ja niitä nostetaan vähitellen löytääkseen turvallisin suurin annos (annoksen nosto). Kun turvallinen annos on löydetty, lisää osallistujia voi liittyä tutkimukseen saadakseen sen (annoksen laajennus). Joissakin tutkimuksen osissa osallistujat voidaan satunnaisesti jakaa eri ryhmiin tai annostasoihin. Tutkimus on avoimen merkin, mikä tarkoittaa, että sekä osallistujat että lääkärit tietävät, mitä hoitoa annetaan.
Haittatapahtuma on mikä tahansa lääketieteellinen ongelma, joka osallistujalla on tutkimuksen aikana. Lääkärit seuraavat kaikkia haittatapahtumia, vaikka he eivät usko niiden liittyvän tutkimushoitoon.
Tutkimuksen lääkärit ja heidän tiiminsä ottavat yhteyttä osallistujiin selvittääkseen heidän terveydentilansa, kunnes he suorittavat tutkimuksen loppuun.
Jos osallistuja hyötyy hoidosta, on mahdollista, että hän voi jatkaa BAY 3771249:n saamista tutkimuksen päätyttyä. Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa kehittämään uuden hoitovaihtoehdon edistyneen tai etäpesäkkeitä muodostaneen suolistosyövän potilaille, joilla on KRAS G12D-mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bayer Clinical Trials Contact
- Puhelinnumero: (+)1-888-84 22937
- Sähköposti: clinical-trials-contact@bayer.com
Opiskelupaikat
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1066 CX
- Ei vielä rekrytointia
- Nederlands Kanker Instituut
-
-
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Ei vielä rekrytointia
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Rekrytointi
- Calvary Mater Hospital Newcastle - Oncology
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Ei vielä rekrytointia
- Cabrini Health Oncology Research
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ei vielä rekrytointia
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28050
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Ei vielä rekrytointia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Fase I
-
-
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Ruotsi, 171 76
- Ei vielä rekrytointia
- Karolinska Universitetssjukhuset - Fas I-enheten Solna CKC
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Ei vielä rekrytointia
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Singapore, 168583
- Rekrytointi
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Suomi, 00029
- Ei vielä rekrytointia
- HUS-Yhtymä, Helsingin yliopistollinen sairaala (HUS) - Syöpäkeskus
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Tanska, 2100
- Ei vielä rekrytointia
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
Region Syddanmark
-
Odense, Region Syddanmark, Tanska, 5000
- Ei vielä rekrytointia
- Odense University Hospital - Oncology Department
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Ei vielä rekrytointia
- Mayo Clinic - Cancer Center - Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Ei vielä rekrytointia
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92037
- Ei vielä rekrytointia
- UC San Diego Health - Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Ei vielä rekrytointia
- Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Ei vielä rekrytointia
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai - Oncology
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Yhdysvallat, 75039
- Rekrytointi
- NEXT Dallas - Oncology Department
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Ei vielä rekrytointia
- START | San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KRAS G12D-mutaatiota sisältävä kiinteä kasvain
- Osallistujan on oltava ≥18-vuotias tai lain mukainen suostumusikä tutkimuksen toteutusmaassa allekirjoitettaessa seulontatietoa koskevaa suostumuslomaketta
- Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti, keskushermoston ulkopuolella
- Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyasteikko (ECOG PS) ≤1
- Mies tai nainen: Osallistujan tai osallistujan kumppanin ehkäisyvälineiden käyttö tulee noudattaa paikallisia säädöksiä kliinistä tutkimusta varten.
- Vähintään 3 kuukauden elinajanodote tutkijan mielestä
- Histologisesti/patologisesti vahvistettu diagnoosi paksu- ja peräsuolen etäpesäkkeisestä adenokarsinoomasta
- Riittävä hematologinen ja elimistön toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Leptomeningeaalinen tauti tai karsinoominen meningiitti
- Hoidettu ja/tai aktiiviset/oireilevat aivometastaasit
- Merkittävä trauman aiheuttama vamma tai suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen mihin tahansa komponenttiin
- Aiempi (3 vuoden sisällä) tai samanaikainen syöpä, joka eroaa arvioitavasta syövästä primaarisijainniltaan tai histologialtaan.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista vasta-ainehoitoa 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta
- Tunnettu HIV-infektio
- Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio
- Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
- Merkittävä sydänsairaus
- Riskitekijöiden historia torsade de pointes -rytmihäiriölle (esim. sydämen vajaatoiminta, perinnöllinen pitkä QT-syndrooma)
- Tutkijan arvioiman diabeteksen riittämätön hoito
- Edellisen syöpähoidon myrkyllisyydet, jotka eivät ole palautuneet asteeseen ≤1 tai alitutkimusprotokollassa määriteltyyn tasoon NCI CTCAE v.6.0:n mukaisesti, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: minkä tahansa asteen kaljuus, ääreishermostovaurio aste ≤2, autoimmuuni endokriinisairaudet aste ≤2, jotka hoidetaan vakaalla hormonikorvaushoidolla
- Historia (ei-infektiivisestä) keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD), lääkeaineen aiheuttamasta ILD:stä, sädekeuhkokuumeesta (ellei se ole parantunut ilman jälkiseuraamuksia ilman steroidien käyttöä) tai minkä tahansa kliinisesti aktiivisen keuhkokuumeen/ILD:n todiste
- Seuraavien silmäsairauksien historia: keratiitti, haavautuva keratiitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen porrastaminen
Annostusnoston osassa on suunniteltu eri annostustasoja BAY 3771249:lle, jota annetaan sekä yksilöhoitona että yhdistelmänä setuksimabin kanssa.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Suun kautta
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus
Annoslaajennusosassa osallistujat saavat BAY 3771249:ää joko monoterapiana tai yhdistettynä cetuksimabiin, kunnes tauti etenee RECIST v1.1:n määrittelemänä, ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys tai täyttyy jokin muu keskeytyskriteeri.
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio
Suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoitoaikaisia haittavaikutuksia (TEAE:t)
Aikaikkuna: Korkeintaan noin 2 vuotta.
|
Sovellettavissa annostelun korotuksessa ja laajentamisessa
|
Korkeintaan noin 2 vuotta.
|
|
TEAE-oireiden vakavuus
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta.
|
Sovellettavissa annoksen nostossa ja laajennuksessa
|
Jopa noin 2 vuotta.
|
|
Muutos lähtötasosta elintoiminnoissa: Syketaajuus
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Soveltuu annoksen nostamiseen ja laajentamiseen
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Muutos lähtöarvosta elintoimintojen mittauksissa: Hapen kyllästymisaste
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Soveltuu annostelun tehostamiseen ja laajentamiseen
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Perusarvon muutos elintoimintomerkeissä: Hengitystiheys
Aikaikkuna: Noin 2 vuoteen asti
|
Sovelletaan annoksen nostamisessa ja laajentamisessa
|
Noin 2 vuoteen asti
|
|
Muutos lähtöarvosta elintoiminnoissa: Verenpaine
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Sovelletaan annoksen korotuksen ja laajennuksen yhteydessä
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos elintoimintomerkeissä: Kehon lämpötila
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Soveltuu annostelman nostoon ja laajentamiseen
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) kussakin annostuksessa
Aikaikkuna: Enintään noin 3 viikkoa
|
Sovelletaan annoksenkorotusvaiheessa
|
Enintään noin 3 viikkoa
|
|
Tutkijan määrittämä objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään noin 2 vuotta
|
Sovellettavissa annoksen nostossa ja laajennuksessa
|
Enintään noin 2 vuotta
|
|
Muutos laboratoriotutkimusten tuloksissa lähtöarvosta
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Hematologia, seerumin kemia, virtsan analyysi ja hyytymistestit.
Sovelletaan annoksen nostossa ja laajennuksessa
|
Jopa noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit, kuten pitoisuuden ja ajan käyrän alapuolella oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Noin 2 vuoden ajan
|
Soveltuu annoksen nostamiseen
|
Noin 2 vuoden ajan
|
|
PK-parametrit, kuten havaittu suurin lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Sovellettava annoksenkorotuksen yhteydessä
|
Jopa noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23111-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .