症候性頭蓋縫合早期癒合症のASO治療 (NAUTILUS)
ナノインクベースのアンチセンスオリゴヌクレオチドデリバリーによるシンドローム性頭蓋縫合早期癒合症の超個別化治療
症候群性頭蓋縫合早期癒合症（SCS）は、頭蓋縫合の早期癒合によって定義されるまれな遺伝性疾患であり、異常な頭蓋顔面発育と脳成長の制限を引き起こします。 ミュンケ、ザートレ・コツェン、クルーゾン、アペール、ファイファー、頭蓋前鼻症候群などのこれらの状態は、通常、FGFR1／2／3、TWIST1、TCF12などの縫合生物学の主要な調節因子における機能獲得または機能喪失バリアントによって引き起こされます。 現在の治療は外科手術のみに依存しており、早期の頭蓋冠再形成とその後の再建手術に頼っていますが、これらは大量出血、感染、再癒合などの大きなリスクを伴い、根本的な分子病因に対処していません。
RNAベースの治療法の最近の進歩は、患者由来細胞における異常な骨形成分化を正常化するための変異特異的アプローチの可能性を示しています。 しかし、非効率的な送達と持続的な治療活性の欠如により、臨床応用は依然として限られています。 NAUTILUSプロジェクトは、ナノエンジニアリングシステムを介して送達される変異特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）に基づく非侵襲的で超個別化された治療プラットフォームを開発することにより、これらの障壁を克服することを目指しています。
本プロジェクトは、SCSの分子駆動因子を標的とする患者特異的ASOを設計・検証し、病原性機能獲得アレルの沈黙化または機能喪失状況における生理学的発現の回復を目指します。 機能的有効性は、転写調節とタンパク質機能の回復を評価することにより、患者由来細胞モデルで評価されます。 並行して、NAUTILUSはPLGA-PEG-ビススルホンナノ粒子とGelMAベースのハイドロゲル足場を組み合わせたナノインク送達プラットフォームを最適化し、頭蓋縫合ニッチ内での局所的、制御的、持続的なASO放出を可能にします。
関連するマウスモデルでの前臨床検証により、このプラットフォームが病的縫合骨化を遅延または予防し、最終的に繰り返しの外科的介入の必要性を減らす能力を評価します。 疾患の遺伝的基盤を直接標的とすることにより、NAUTILUSはSCS管理への革新的なアプローチを提案します。 この戦略は、治療の侵襲性を低下させ、臨床転帰を改善し、生活の質を向上させる可能性があり、まれな頭蓋顔面疾患に対する精密医療パラダイムを確立します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wanda Lattanzi, MD, PhD
- 電話番号：+390630156946
- メール：wanda.lattanzi@unicatt.it
研究場所
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Rome、イタリア、00168
- 募集
- Cellular and Experimental Biology Unit
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コンタクト：
- Wanda Lattanzi, MD, PhD
- 電話番号：+390630156946
- メール：wanda.lattanzi@unicatt.it
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主任研究者：
- Wanda Lattanzi, MD, PhD
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副調査官：
- Alessandro Arcovito, PhD
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副調査官：
- Luca Massimi, MD, PhD
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副調査官：
- Federica Tiberio
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副調査官：
- Martina Salvati
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副調査官：
- Alessia Vita
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副調査官：
- Crescenzo Coppa
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副調査官：
- Gianpiero Tamburrini
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副調査官：
- Luca Massimi
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副調査官：
- Noah Giacon
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副調査官：
- Giorgia Canini
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副調査官：
- Amelie De La Seiglière
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副調査官：
- Diane Simonnet
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 小児患者（0～5歳）、FGFR1-3、TWIST1、TCF12、EFNB1、ERF、MSX2、またはALX4における病原性GoFまたはLoF変異を伴う症候性頭蓋骨縫合早期癒合症の遺伝学的診断が確定していること。
- 外科的再建手術中に得られ、手術廃棄物として分類された頭蓋縫合組織断片の入手可能性。
- 親または法定後見人からの署名付きインフォームドコンセント。
除外基準：
- 5歳を超える患者。
- 選択された遺伝子における症候性頭蓋骨縫合早期癒合症に関連しない状態の0～5歳の患者。
- 意義不明の遺伝的変異または未確定の分子診断。
- 細胞分離または培養に不十分な量または不適切な品質の組織サンプル。
- インフォームドコンセントの拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASOデザインおよび開発
時間枠：12か月
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患者由来の縫合細胞における疾患原因遺伝子の発現・機能を回復させるための個別化治療ASOの開発。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナノインク開発
時間枠：16ヶ月
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機能性化PLGA-PEG-ビススルホン（PPB）ナノ粒子を埋め込んだハイドロゲルベースのナノインクの製剤で、治療用ASOを送達・放出可能なもの。
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16ヶ月
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生体内検証
時間枠：16ヶ月
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マウスモデル組織におけるASO効率の検証
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16ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wanda Lattanzi、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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