증후군성 두개골유합증에 대한 ASO 치료 (NAUTILUS)
증후군 두개골 유합증의 초개인화 치료를 위한 나노잉크 기반 안티센스 올리고뉴클레오타이드 전달
증후군 두개골유합증(SCS)은 두개골 봉합의 조기 유합으로 정의되는 희귀 유전 질환으로, 두개안면 발달 이상과 제한된 뇌 성장을 초래합니다. Muenke, Saethre-Chotzen, Crouzon, Apert, Pfeiffer 및 두개전비증후군을 포함한 이러한 상태는 일반적으로 FGFR1/2/3, TWIST1 및 TCF12와 같은 봉합 생물학의 주요 조절자에서 기능 획득 또는 상실 변이에 의해 발생합니다. 현재 치료법은 전적으로 수술적이며, 초기 두개골 개조 및 후속 재건 수술에 의존하는데, 이는 상당한 위험(예: 출혈, 감염, 재유합)을 수반하며 근본적인 분자 병인을 해결하지 못합니다.
RNA 기반 치료제의 최근 발전은 환자 유래 세포에서 비정상적인 골형성 분화를 정상화하는 돌연변이 특이적 접근법의 잠재력을 입증했습니다. 그러나 비효율적인 전달과 지속적 치료 활성의 부족으로 임상 적용은 여전히 제한적입니다. NAUTILUS 프로젝트는 나노 공학 시스템을 통해 전달되는 돌연변이 특이적 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)를 기반으로 한 비침습적, 초개인 맞춤형 치료 플랫폼을 개발하여 이러한 장벽을 극복하는 것을 목표로 합니다.
이 프로젝트는 SCS의 분자 원인을 표적으로 하는 환자 맞춤형 ASO를 설계하고 검증하여, 병원성 기능 획득 대립유전자를 침묵시키거나 기능 상실 상황에서 생리적 발현을 회복시키는 것을 목표로 합니다. 기능적 효능은 전사 조절 및 단백질 기능 회복 평가를 통해 환자 유래 세포 모델에서 평가될 것입니다. 동시에 NAUTILUS는 PLGA-PEG-비스설폰 나노입자와 GelMA 기반 하이드로겔 스캐폴드를 결합한 나노 잉크 전달 플랫폼을 최적화하여 두개골 봉합 부위 내에서 국소적, 제어적, 지속적인 ASO 방출을 가능하게 할 것입니다.
관련 마우스 모델에서의 전임상 검증은 이 플랫폼이 병리적 봉합 골화를 지연 또는 예방하여 궁극적으로 반복적인 수술적 개입의 필요성을 줄일 수 있는 능력을 평가할 것입니다. 질병의 유전적 기초를 직접 표적으로 함으로써, NAUTILUS는 SCS 치료에 혁신적인 접근법을 제안합니다. 이 전략은 치료의 침습성을 감소시키고, 임상 결과를 개선하며, 삶의 질을 향상시켜 희귀 두개안면 질환에 대한 정밀의학 패러다임을 확립할 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wanda Lattanzi, MD, PhD
- 전화번호: +390630156946
- 이메일: wanda.lattanzi@unicatt.it
연구 장소
-
-
-
Rome, 이탈리아, 00168
- 모병
- Cellular and Experimental Biology Unit
-
연락하다:
- Wanda Lattanzi, MD, PhD
- 전화번호: +390630156946
- 이메일: wanda.lattanzi@unicatt.it
-
수석 연구원:
- Wanda Lattanzi, MD, PhD
-
부수사관:
- Alessandro Arcovito, PhD
-
부수사관:
- Luca Massimi, MD, PhD
-
부수사관:
- Federica Tiberio
-
부수사관:
- Martina Salvati
-
부수사관:
- Alessia Vita
-
부수사관:
- Crescenzo Coppa
-
부수사관:
- Gianpiero Tamburrini
-
부수사관:
- Luca Massimi
-
부수사관:
- Noah Giacon
-
부수사관:
- Giorgia Canini
-
부수사관:
- Amelie De La Seiglière
-
부수사관:
- Diane Simonnet
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 또는 ALX4에서 병원성 GoF 또는 LoF 변이와 관련된 증후군 두개골 유합증의 확진된 유전적 진단을 받은 소아 환자(0-5세).
- 수술적 재성형 절차 중 얻어진 두개골 봉합 조직 조각의 이용 가능성(수술 폐기물로 분류됨).
- 부모 또는 법적 보호자로부터 서명된 동의서.
제외 기준:
- 5세 이상의 환자.
- 선택된 유전자에서 증후군 두개골 유합증과 무관한 상태를 가진 0-5세 환자.
- 불확실한 유전적 변이 또는 미확정 분자 진단.
- 세포 분리 또는 배양에 부적절한 양 또는 품질의 조직 샘플.
- 동의서 거부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ASO 설계 및 개발
기간: 12개월
|
환자 유래 봉합 세포에서 질병 유발 유전자의 발현/기능을 회복시키기 위한 맞춤형 치료용 ASO의 개발.
|
12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
나노 잉크 개발
기간: 16개월
|
기능화된 PLGA-PEG-비스-설폰(PPB) 나노입자를 내장하여 치료용 ASO를 전달 및 방출할 수 있는 하이드로젤 기반 나노잉크의 제형.
|
16개월
|
|
In vivo 검증
기간: 16개월
|
쥐 모델 조직에서의 ASO 효능 검증
|
16개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 26984
- ID: 29548 (기타 보조금/기금 번호: AFM Telethon)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .