Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ASO-hoito syndroomisille kraniosynostooseille (NAUTILUS)

perjantai 4. syyskuuta 2026 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nano-mustekepohjainen antisense-oligonukleotidien toimitus ultra-personalisoidun hoidon saavuttamiseksi syndromisille kraniosynostooseille

Syndromiset kraniosynostoosipotilaat (SCS) ovat harvinaisia geneettisiä sairauksia, joille on ominaista aikaista kallon saumojen sulkeutuminen, mikä johtaa epänormaaliin kraniofasiaaliseen kehitykseen ja rajoittuneeseen aivokasvuun. Nämä sairaudet, kuten Muenken, Saethre-Chotzenin, Crouzonin, Apertin, Pfeifferin ja kraniofrontonaalisen oireyhtymän, aiheutuvat tyypillisesti toiminnan lisääntyneistä tai heikentyneistä variantteista saumabiologian keskeisissä säätelijöissä, kuten FGFR1/2/3, TWIST1 ja TCF12. Nykyinen hoito on yksinomaan kirurgista ja perustuu varhaiseen kallokaaren uudelleenmuotoiluun ja myöhempiin rekonstruktiivisiin toimenpiteisiin, joihin liittyy merkittäviä riskejä (esim. verenvuoto, infektio, uudelleensynostoosi) eikä ne käsittele taustalla olevaa molekyylipatologiaa.

RNA-pohjaisten terapioiden viimeaikaiset edistysaskeleet ovat osoittaneet mutaatiospesifisten lähestymistapojen potentiaalin normalisoida poikkeava osteogeeninen erilaistuminen potilailta peräisin olevissa soluissa. Kliininen soveltaminen on kuitenkin edelleen rajoitettua tehotonta toimitusmenetelmää ja puutteellista pitkäaikaista terapeuttista aktiivisuutta. NAUTILUS-hankkeen tavoitteena on voittaa nämä esteet kehittämällä ei-invasiivinen, erittäin personoitu terapeuttinen alusta, joka perustuu mutaatiospesifisiin antisense-oligonukleotideihin (ASO) nanoinsinööritetyn järjestelmän kautta toimitettuna.

Hanke suunnittelee ja validoi potilaskohtaisia ASO:ita, jotka kohdistuvat SCS:n molekyylisiin ajureihin, tavoitteena joko hiljentää patogeenisia toiminnan lisääntyneitä alleeleja tai palauttaa fysiologinen ilmentyminen toiminnan heikentyneissä konteksteissa. Toiminnallinen tehokkuus arvioidaan potilailta peräisin olevissa solumalleissa arvioimalla transkription modulaatiota ja proteiinifunktion palautumista. Samanaikaisesti NAUTILUS optimoi nano-muste-toimitusalustaa, joka yhdistää PLGA-PEG-bis-sulfoninanopartikkelit GelMA-pohjaiseen hydrogeelirungokseen, mahdollistaen paikallisen, hallitun ja pitkäaikaisen ASO:n vapautumisen kallon sauman ekosysteemissä.

Prekliininen validointi asianmukaisissa hiirimalleissa arvioi tämän alustan kykyä viivyttää tai estää patologista sauman luutusta, mikä vähentää lopulta tarpeen toistuviin kirurgisiin toimenpiteisiin. Kohdistamalla suoraan sairauden geneettiseen perustaan, NAUTILUS ehdottaa muutoksen herättävää lähestymistapaa SCS:n hoidossa. Tällä strategialla on potentiaalia vähentää hoidon invasiivisuutta, parantaa kliinistä tulosta ja parantaa elämänlaatua, luoden tarkkamedisiinin paradigman harvinaisille kraniofasiaalisille sairauksille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Geneettinen: Potilaskohtaisen ASO:n suunnittelu

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Wanda Lattanzi, MD, PhD
Puhelinnumero: +390630156946
Sähköposti: wanda.lattanzi@unicatt.it

Opiskelupaikat

Italia
- - Rome, Italia, 00168
    - Rekrytointi
    - Cellular and Experimental Biology Unit
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
      
      Puhelinnumero: +390630156946
      
      Sähköposti: wanda.lattanzi@unicatt.it
    - Päätutkija:
      
      Wanda Lattanzi, MD, PhD
    - Alatutkija:
      
      Alessandro Arcovito, PhD
    - Alatutkija:
      
      Luca Massimi, MD, PhD
    - Alatutkija:
      
      Federica Tiberio
    - Alatutkija:
      
      Martina Salvati
    - Alatutkija:
      
      Alessia Vita
    - Alatutkija:
      
      Crescenzo Coppa
    - Alatutkija:
      
      Gianpiero Tamburrini
    - Alatutkija:
      
      Luca Massimi
    - Alatutkija:
      
      Noah Giacon
    - Alatutkija:
      
      Giorgia Canini
    - Alatutkija:
      
      Amelie De La Seiglière
    - Alatutkija:
      
      Diane Simonnet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, jotka ovat lapsia ja joille on suunniteltu tai joille on tehty korjaava leikkaus kraniosynostoosista standardin mukaisesti, rekrytoidaan Policlinico Gemellissä, kun heidän vanhempansa/lailliset huoltajansa antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Potilaan valinta perustuu geneettisiin arvioihin aiemmista testeistä, jotka on suoritettu osana heidän kliinistä hoitoaan. Yhteensä 12 potilasta, joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi SCS:lle ja joilla on vähintään 4 erilaista sairautta aiheuttavaa mutaatiota, valitaan tutkimukseen, ja heidän saumonäytteistään (kirurginen jäte) eristetyt solut analysoidaan.

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

Lapsipotilaat (0–5 vuotta), joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi syndroomallisesta kraniosynostoosista, joka liittyy patogeenisiin GoF- tai LoF-variantteihin FGFR1-3-, TWIST1-, TCF12-, EFNB1-, ERF-, MSX2- tai ALX4-geeneissä.
Kallon-sutuurikudoksen fragmenttien saatavuus, jotka on saatu kirurgisen muokkausmenettelyn aikana ja luokiteltu kirurgiseksi jätteeksi.
Alaikäisen lapsen vanhempien tai laillisten huoltajien antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat yli 5-vuotiaita.
Potilaat, jotka ovat 0–5-vuotiaita ja joilla on valittujen geenien syndroomalliseen kraniosynostoosiin liittymättömiä sairauksia.
Epävarman merkityksen geneettiset variantit tai määrittämätön molekyylidiagnoosi.
Kudoksenäytteet, joiden määrä tai laatu ei riitä solujen eristämiseen tai viljelyyn.
Tietoon perustuvan suostumuksen kieltäminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
ASO:n suunnittelu ja kehitys Aikaikkuna: 12 kuukautta	Personoiden terapeuttisten ASO:iden kehittäminen potilaan sutureista soluista peräisin olevien sairautta aiheuttavien geenien ilmentymisen/toiminnan palauttamiseksi.	12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Nano-mustekean kehitys Aikaikkuna: 16 kuukautta	Hydrogeelipohjaisen nanomusteen muotoilu, jossa on toiminnallisesti muokattuja PLGA-PEG-bis-sulfoni (PPB) -nanopartikkeleita, jotka kykenevät toimittamaan ja vapauttamaan terapeuttisia antisense-oligonukleotideja (ASO).	16 kuukautta
In vivo -validoinnin Aikaikkuna: 16 kuukautta	ASO-tehokkuuden validoiminen hiirimallikudoksessa	16 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Tutkijat

Päätutkija: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 20. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 20. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit