Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ASO-терапия при синдромальных краниосиностозах (NAUTILUS)

4 сентября 2026 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Доставка антисмысловых олигонуклеотидов на основе нано-чернил для ультраперсонализированного лечения синдромальных краниосиностозов

Синдромальные краниосиностозы (СКС) – это редкие генетические заболевания, характеризующиеся преждевременным сращением черепных швов, что приводит к аномальному развитию черепно-лицевой области и ограничению роста мозга. Эти состояния, включая синдромы Мюнке, Сетре-Хотцена, Крузона, Аперта, Пфайффера и краниофронтоназальный синдром, обычно вызваны усилением или потерей функции ключевых регуляторов биологии швов, таких как FGFR1/2/3, TWIST1 и TCF12. Современное лечение исключительно хирургическое, основанное на ранней ремоделировании свода черепа и последующих реконструктивных процедурах, которые сопряжены со значительными рисками (например, кровопотеря, инфекция, повторное сращение) и не устраняют лежащую молекулярную этиологию.

Недавние достижения в РНК-терапии продемонстрировали потенциал мутационно-специфических подходов для нормализации аномальной остеогенной дифференцировки в клетках, полученных от пациентов. Однако клиническое применение остается ограниченным из-за неэффективной доставки и отсутствия устойчивой терапевтической активности. Проект NAUTILUS направлен на преодоление этих барьеров путем разработки неинвазивной, ультраперсонализированной терапевтической платформы на основе мутационно-специфических антисмысловых олигонуклеотидов (АСО), доставляемых через наноинженерную систему.

Проект будет разрабатывать и валидировать персонализированные АСО, нацеленные на молекулярные драйверы СКС, с целью либо подавления патогенных аллелей с усилением функции, либо восстановления физиологической экспрессии в случаях потери функции. Функциональная эффективность будет оцениваться в клеточных моделях, полученных от пациентов, путем изучения модуляции транскрипции и восстановления функции белка. Параллельно NAUTILUS оптимизирует платформу доставки нано-чернил, сочетающую наночастицы PLGA-PEG-бис-сульфона с гидрогелевым каркасом на основе GelMA, что обеспечит локальное, контролируемое и пролонгированное высвобождение АСО в нише черепного шва.

Доклиническая валидация на соответствующих мышиных моделях позволит оценить способность этой платформы задерживать или предотвращать патологическое окостенение швов, что в конечном итоге снизит потребность в повторных хирургических вмешательствах. Нацеливаясь непосредственно на генетическую основу заболевания, NAUTILUS предлагает трансформационный подход к лечению СКС. Эта стратегия имеет потенциал для снижения инвазивности лечения, улучшения клинических исходов и повышения качества жизни, устанавливая парадигму прецизионной медицины для редких черепно-лицевых заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

12

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wanda Lattanzi, MD, PhD
  • Номер телефона: +390630156946
  • Электронная почта: wanda.lattanzi@unicatt.it

Места учебы

  • Италия
      • Rome, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Cellular and Experimental Biology Unit
        • Контакт:
          • Wanda Lattanzi, MD, PhD
          • Номер телефона: +390630156946
          • Электронная почта: wanda.lattanzi@unicatt.it
        • Главный следователь:
          • Wanda Lattanzi, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Alessandro Arcovito, PhD
        • Младший исследователь:
          • Luca Massimi, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Federica Tiberio
        • Младший исследователь:
          • Martina Salvati
        • Младший исследователь:
          • Alessia Vita
        • Младший исследователь:
          • Crescenzo Coppa
        • Младший исследователь:
          • Gianpiero Tamburrini
        • Младший исследователь:
          • Luca Massimi
        • Младший исследователь:
          • Noah Giacon
        • Младший исследователь:
          • Giorgia Canini
        • Младший исследователь:
          • Amelie De La Seiglière
        • Младший исследователь:
          • Diane Simonnet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Проспективные и ретроспективные пациенты педиатрического профиля, которым проводится/была проведена корректирующая операция по поводу краниосиностоза в соответствии со стандартами медицинской помощи, будут включены в исследование в Поликлинике Джемелли после получения письменного информированного согласия от их родителей/законных опекунов. Отбор пациентов будет основан на генетических оценках, полученных в результате предыдущих исследований, проведённых в рамках их клинического ведения. Всего будет отобрано 12 пациентов с подтверждённым генетическим диагнозом SCS, имеющих как минимум 4 различные патогенные мутации, для исследования и анализа клеток, выделенных из их шовных образцов (хирургических отходов).

Описание

Критерии включения:

  • Дети в возрасте от 0 до 5 лет с подтвержденным генетическим диагнозом синдромального краниосиностоза, связанного с патогенными вариантами GoF или LoF в генах FGFR1-3, TWIST1, TCF12, EFNB1, ERF, MSX2 или ALX4.
  • Наличие фрагментов ткани черепных швов, полученных во время хирургических ремоделирующих процедур и классифицированных как хирургические отходы.
  • Подписанное информированное согласие от родителей или законных опекунов.

Критерии исключения:

  • Пациенты старше 5 лет.
  • Пациенты в возрасте 0-5 лет с состояниями, не связанными с синдромальным краниосиностозом в выбранных генах.
  • Генетические варианты неопределенного значения или неопределенный молекулярный диагноз.
  • Образцы ткани с недостаточным количеством или неудовлетворительным качеством для выделения или культивирования клеток.
  • Отказ от информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дизайн и разработка ASO
Временное ограничение: 12 месяцев
Разработка персонализированных терапевтических ASO для восстановления экспрессии/функции генов, вызывающих заболевание, в клетках швов, полученных от пациентов.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разработка нано-чернил
Временное ограничение: 16 месяцев
Формулировка гидрогелевого нано-чернила с включенными функционализированными наночастицами PLGA-PEG-бис-сульфона (PPB), способными доставлять и высвобождать терапевтические ASO.
16 месяцев
Валидация in vivo
Временное ограничение: 16 месяцев
Валидация эффективности ASO в тканях мышиной модели
16 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Wanda Lattanzi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 26984
  • ID: 29548 (Другой номер гранта/финансирования: AFM Telethon)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться